腸癌靶向治療首選愛必妥

結(jié)直腸癌是常見的高危害消化道惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病例約120萬例。近年來，隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣與結(jié)構(gòu)的改變，加之人口老齡化趨勢(shì)影響，我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)迅速，而且，發(fā)病年齡明顯提前，目前，我國(guó)結(jié)直腸癌中位發(fā)病年齡為58歲，比歐美等國(guó)家提前12～18年。

結(jié)直腸癌治療方法包括傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療，以及近年來發(fā)展迅速的靶向治療。目前，我們國(guó)家60-70%以上的結(jié)直腸癌病人都是中晚期的，真正早期發(fā)現(xiàn)率非常低，所以通過手術(shù)治療以后，可能還需要再進(jìn)行輔助的藥物治療，有些直腸癌的病人術(shù)前就需要進(jìn)行輔助的藥物治療。

近年來，針對(duì)腫瘤來講，不單純是結(jié)直腸癌，藥物治療中的靶向藥物治療可以說發(fā)展非常非常迅速。靶向治療是針對(duì)腫瘤細(xì)胞的某個(gè)靶部位進(jìn)行治療，并且這個(gè)靶位點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞繁殖的主要環(huán)節(jié)，這樣藥物在控制腫瘤的同時(shí)可以減少對(duì)其他正常身體細(xì)胞的不良作用。

隨著靶向治療療效與基因分型相關(guān)研究的深入，靶向藥物已成為結(jié)直腸癌個(gè)體化治療和綜合治療的新選擇，靶向治療策略也從結(jié)直腸癌的三線或二線治療推進(jìn)到了一線治療。靶向藥物的出現(xiàn)改善了結(jié)直腸癌患者的治療預(yù)期，其與化療藥物的聯(lián)合進(jìn)一步延長(zhǎng)了患者的生存期。

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是結(jié)直腸癌藥物治療最主要的兩個(gè)靶點(diǎn)，分別對(duì)應(yīng)的藥物是愛必妥（西妥昔單抗）和安維汀（貝伐單抗），目前在國(guó)內(nèi)，兩個(gè)藥物都已經(jīng)上市并獲得結(jié)直腸癌的適應(yīng)癥。

愛必妥和安維汀分別作用于腫瘤細(xì)胞不同的信號(hào)傳導(dǎo)通路，但是目前的臨床研究均未證實(shí)兩者聯(lián)合使用可以讓結(jié)直腸患者獲益，所有的研究都以陰性結(jié)果而告終。

那對(duì)于晚期的結(jié)直腸癌患者，在一線治療時(shí)，該如何選擇靶向治療藥物，尤其是針對(duì)K-ras基因野生型的患者，成為亟待解決的問題。

愛必妥主要用于K-ras基因野生型的結(jié)直腸癌患者，其相關(guān)臨床研究Crystal和OPUS研究均證實(shí)愛必妥聯(lián)合目前臨床常用的標(biāo)準(zhǔn)化療方案可以顯著延長(zhǎng)K-ras基因野生型患者的生存期，而安維汀到目前為止，并未找到有針對(duì)性的基因標(biāo)記來指導(dǎo)用藥。衛(wèi)生部醫(yī)政司正式對(duì)外發(fā)布的《結(jié)直腸癌診療規(guī)范》（2010年版）中強(qiáng)調(diào)：確定為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌時(shí)，應(yīng)明確K-ras基因狀態(tài)。

2013年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)公布的一項(xiàng)德國(guó)III期臨床試驗(yàn)回答了以上的問題，研究結(jié)果表明，一線治療轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌使用愛必妥聯(lián)合FOLFIRI的一線治療方案效果優(yōu)越，而安維汀可作為二線治療。