作者:鄧云特 肺癌已成為全球最常見的惡性腫瘤。中國肺腺癌的發(fā)病率呈顯著上升趨勢,年輕人患病機率增加。在靶向藥物治療的推動下,肺癌分子病理學(xué)研究進展迅速。 初步研究發(fā)現(xiàn),東方人群和西方人群在肺腺癌分子遺傳學(xué)異常方面存在較大差異,主要是東方人群中EGFR基因發(fā)生突變的概率顯著高于歐美人群,而KRAS基因發(fā)生突變的百分率則低于歐美人群。 肺腺癌分子病理學(xué)標(biāo)志與臨床特征 肺腺癌相關(guān)驅(qū)動基因: EGFR ERBB2/HER2 KRAS、BRAF ALK,ROS1 RET、NTRK1、NTG1 靶向治療密切相關(guān):EGFR、ALK EGFR 突變型腺癌 EGFR突變型腺癌是指EGFR基因出現(xiàn)突變的一種特殊分子類型的肺癌,主要表現(xiàn)為EGFR基因的19外顯子缺失、21和 18外顯子點突變以及20外顯子插入等突變形式,使肺癌細胞的EGFR通路活性增強,促進其增殖和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為,該型肺癌可從酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的治療中獲益。 EGFR突變與貼壁樣、乳頭樣、微乳頭為主腺癌關(guān)系密切。 EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(TKI)用于EGFR突變型(藥敏位點)晚期肺癌的一線、二線、維持治療。 ALK陽性肺腺癌 ALK陽性肺腺癌是指用FISH和基于PCR的擴增技術(shù)或使用(國際/國內(nèi)指南推薦的)抗ALK蛋白抗體的免疫組化方法檢測到ALK融合基因陽性或存在ALK蛋白過表達的肺癌。 特點: ①亞洲血統(tǒng) ②年輕女性 ③不/輕度吸煙者 ④腺癌伴印戒細胞特征最多見、實體型較常見 ⑤與EGFR突變、K-RAS相互排他 ⑥一線靶向治療藥物:克唑替尼,有效率較高(>80%) K-ras突變肺腺癌 特點: ①西方(高加索人30% )吸煙者為主,東亞病人占10% ②浸潤性黏液腺癌、肺癌伴杯狀細胞特征、實體型腺癌 ③與EGFR突變、EML4-ALK相互排他 ④EGFR-TKIs抵抗 肺腺癌影像學(xué)特點 肺腺癌組織學(xué)分為三大類: 1.浸潤前病變(非典型腺瘤性增生和原位腺癌); 2.微浸潤腺癌; 3.浸潤性腺癌。相對應(yīng)的影像學(xué)表現(xiàn)如下圖:
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