分子診斷學是將分子生物學技術(shù)結(jié)合分子基礎(chǔ)知識應用于診斷、預后和治療的一門學科。當分子診斷方法應用于基于解剖病理學和細胞病理學的傳統(tǒng)診斷便衍生出了“分子外科病理學”等術(shù)語，原因在于腫瘤的分子檢測大多數(shù)是采用經(jīng)福爾馬林固定的石蠟包埋組織進行的。白血病的分子診斷例外，它們的檢測采用的是循環(huán)腫瘤細胞。

腺癌是當前包括流行病學、分子研究和臨床藥物等各個領(lǐng)域研究的熱點。大量的研究顯示大部分癌細胞僅存在一個致病基因信號通路，這個現(xiàn)象稱作癌基因成癮性或依賴性，很好的解釋了分子靶向藥物對即使是晚期癌癥的治療都非常有效的原因。

癌度將向您講述肺癌尤其是腺癌的病因、組織學分型、基因和形態(tài)學的相關(guān)性等內(nèi)容。

肺腺癌有其他常見癌癥中沒有的明顯特征，它可以根據(jù)致病基因突變來分類，例如KRAS突變、EGFR突變、MET擴增和ALK融合等。基于致病基因突變的肺腺癌分類相對于基于組織學的分類具有極大的優(yōu)勢，因為分子分型指明了治療靶點。腺癌的另一個顯著特征是基因突變與病因?qū)W和組織學特性之間存在相關(guān)性。

為了調(diào)查與臨床病理和病因?qū)W相關(guān)的是肺腺癌的細胞形態(tài)還是結(jié)構(gòu)形態(tài)，研究者檢測了151例外科手術(shù)的非小細胞肺癌標本（包括113例腺癌和38例鱗癌）研究對象年齡范圍從26~84歲，共包含98名男性和53名女性。

腫瘤在肺內(nèi)的位置分為兩類，一類中央型即腫瘤位于主支氣管或段支氣管，另一類是位于亞段或更遠支氣管的周圍型肺癌。

腺癌按細胞類型進行分類，標準如下：

（1）平頭釘細胞型；

（2）柱狀細胞型；

（3）多邊形細胞型；

（4）其他類型。

幾乎一半的腫瘤細胞室平頭釘型，之后是柱狀型、多邊型和其他類型細胞。

根據(jù)2004年世界衛(wèi)生組織分類規(guī)范。超過一半的腺癌都被歸類于雜合細胞型腺癌，相較于世界衛(wèi)生組織（WHO）分類規(guī)范，腫瘤通過細胞型分類時，有一半以上的腺泡和乳頭狀腺癌都被歸類為柱狀和平頭釘細胞型，有黏液的腺癌是多邊形細胞型?；旌霞毎拖侔┌ǘ喾N細胞型，其中平頭釘型是最常見的。

分化等級和亞型的關(guān)系，根據(jù)WHO分類標準：

按照細胞型分類標準：

為分析EGFR突變和腫瘤組織學類型間的關(guān)系，研究者收集了107例東京腫瘤醫(yī)院1998年1月到2002年6月間的原發(fā)肺癌患者的手術(shù)標本，男性52個，女性55個。

對病歷記錄和組織切片進行評估，比較有EGFR突變和無EGFR突變患者的特征，分析的特征包括：性別、年齡、病理分期、吸煙狀態(tài)和優(yōu)勢細胞型在內(nèi)的組織學類型?；?/p>

于組織學結(jié)構(gòu)和細胞型對腫瘤進行評估，采用前文所述的WHO標準和細胞型標準，研究結(jié)果表明：EGFR突變與平頭釘狀細胞型顯著相關(guān)（表1），微乳頭成分的存在與EGFR突變顯著相關(guān)（表2）

表1  肺腺癌與EGFR突變的臨床病理特征分析

表2  EGFR突變患者與腺癌原位成分（AIS）、微乳頭結(jié)構(gòu)（MPP）的關(guān)系

為分析ALK融合突變和腫瘤組織學類型間的關(guān)系，研究者收集了363例東京腫瘤醫(yī)院1997年5月到2004年2月間的原發(fā)肺癌患者的手術(shù)標本。研究結(jié)果表明：柱狀細胞型、黏蛋白腺泡以及印戒細胞是ALK融合突變的典型特征。

TP53抑癌基因突變對包括肺癌在內(nèi)的許多腫瘤的發(fā)展都起著非常重要的作用。研究者在組織學亞型基礎(chǔ)上按細胞型分類收集了大量肺部腫瘤樣本，檢測了TP53基因外顯子4、8和10的突變情況，對其組織學亞型、突變情況以及它們之間的關(guān)系進行了評估。

研究結(jié)果表明：乳頭狀腺癌和混合亞型腺癌的TP53突變頻率最低，平頭釘型細胞型中TP53突變頻率最高，其次是多邊形細胞型，最后是柱狀細胞型（表3）。

表3  WHO分類和細胞類型分類的肺腺癌TP53突變情況

肺鱗癌根據(jù)WHO分類指南定義為“一種來自支氣管角質(zhì)化和/或細胞間連接的惡性上皮腫瘤”。支氣管上皮的基底細胞被認為是鱗癌的起始細胞。肺鱗癌發(fā)展的進展順序被認為是鱗癌的起始細胞增生到鱗狀上皮轉(zhuǎn)化、鱗狀上皮發(fā)育不良、原位癌和侵襲性鱗癌。

大細胞癌是一種未分化的非小細胞肺癌，沒有鱗狀、腺狀微觀證據(jù)，5q33位點雜合性缺失是大細胞癌的一個常見特征。大細胞癌與大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌是不同的，前者更類似于腺癌，后者更類似于小細胞癌?；蛲蛔兌裕珻-MYC擴增、TP53突變和P16的失活是大細胞癌中常見的，KRAS突變很少見。

小細胞癌常見的基因突變有MYC、TP53、BCL2等，胃泌素釋放肽和降血鈣素等都有高表達，TTF-1也常呈陽性表達。

讓我們來總結(jié)一下，產(chǎn)生于非吸煙者的腺癌EGFR突變患者以平頭釘型、伴有原位成分和微乳頭結(jié)構(gòu)、中性TP53突變?yōu)樾螒B(tài)特征。

ALK融合突變患者典型的組織學特征包括黏蛋白的中度分化腺泡結(jié)構(gòu)和印戒細胞結(jié)構(gòu)。

在肺癌尤其是腺癌領(lǐng)域，奇妙的科學進步正在不斷發(fā)生，研究將會是臨床醫(yī)學、組織病理學、細胞生物學、分子生物學和病原學研究相結(jié)合。