1.3 機體對藥物的作用

昵稱36387094 2016-09-08

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教學目標：

1.酸堿藥物的吸收環(huán)境；

2.首過效應；

3.藥物與血漿蛋白的結合率；

4.體內屏障對藥物吸收的影響；

5.藥酶活性對藥效的影響；

6.酸堿藥物在腎小管重吸收的條件；

7.半衰期的意義。

知識點：

藥物的吸收，分布，代謝，排泄，半衰期

一、概述

　　1．機體對藥物的作用即藥物代謝動力學簡稱藥動學，是指藥物進入機體到排出體外的過程，這一過程包括藥物的吸收、分布、轉化和排泄，并研究血漿藥物濃度隨時間而變化的數(shù)量規(guī)律。

　　2．意義：確定給藥劑量和給藥時間間隔以及給藥途徑，提高藥效、減少不良反應。

　　3．藥物體內過程示意圖：

　　藥物在給藥部位溶解——吸收部位吸收——進入血漿（一部分與血漿蛋白結合，另一部分呈游離狀態(tài)）——結合部分暫時停留在血漿中，隨游離部分的消耗不斷釋放——游離部分有的隨血漿分布于全身各組織（或與組織結合或游離于體液中），有的與受體結合，有的被轉化，有的隨尿排出。

　　二、藥物的體內過程

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　　主要方式有：

　　1.被動轉運：藥物從高濃度、高電位的一側向低濃度、低電位一側轉運，不耗能。主要的形式有：

　　自由被動轉運（脂溶性分子）；易化擴散（水溶性分子，如葡萄糖、氨基酸、核苷酸、水，需通過載體完成被動轉運）；濾過（低于0.8nm的小分子可通過膜孔轉運）。

　　非離子型呈脂溶性，離子型呈水溶性，所以弱酸性藥物在堿性環(huán)境中易離解不易通過生物膜，弱堿性藥物在酸性環(huán)境中易離解不易通過生物膜。

　　2.主動轉運：是一種耗能的轉運，是從低濃度、低電位的一側借助于載體向高濃度、高電位的一側逆濃度梯度的轉運。載運電解質的載體為離子泵，如鈉泵、鉀泵等。正常時紅細胞中的鉀離子高于血漿，鈉離子低于血漿。紅細胞是靠主動轉運從血漿中運入鉀離子、運出鈉離子的。

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　　是指藥物從用藥部位進入血液的過程。主要途徑有：

　　1．經(jīng)消化道吸收：主要通過被動轉運。

　　影響其吸收的因素有藥物的離解度、濃度、PH值、胃腸道的蠕動和內容物的多少。一般來講，直腸給藥比內服給藥的吸收作用效果好，內服給藥吸收的藥物在腸黏膜細胞和經(jīng)門靜脈入肝后要被轉化滅活，藥效大為降低，這一作用稱為第一關卡消除即首過效應，而直腸給藥不經(jīng)肝臟直接進入體循環(huán)，避免了第一關卡消除，藥物損失少。

　　2．皮下、肌肉組織吸收：一般水溶液較油針、混懸液和膠體溶液吸收快。

　　3．肺泡及皮膚黏膜吸收：

　?。?）肺泡壁的毛細血管吸收快且完全。

　?。?）皮膚的吸收能力差，

　　（3）黏膜的吸收能力比皮膚強。

　　生物利用度是指藥物到達體循環(huán)乃至組織中的速度和數(shù)量，實際上就是藥物的吸收率。生物利用度=（實際吸收的藥量/給藥劑量）*100%

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　　1．定義：是指藥物吸收后，隨血液循環(huán)到達全身各組織器官的過程。

　　2．影響藥物分布的因素：

　?。?）藥物與血漿蛋白的結合力：主要是白蛋白，藥物只有呈游離狀態(tài)才能發(fā)揮作用，通常選用與血漿蛋白結合率低的藥物。與血漿蛋白結合率高的藥物有保泰松、硫酚妥鈉等。

　?。?）藥物與組織的親和力。

　　（3）藥物的理化特性和局部組織的血流量。

　?。?）體內屏障：一般脂溶性的易通過，如氯霉素類、紅霉素、四環(huán)素類、氯丙嗪、乙醇、阿托品等，以烏洛托品透過性最強，氨基比林、水楊酸鈉也易通過，磺胺類均可通過，但速度較慢，以SD最快。一般的高滲溶液和血管擴充劑（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）均可提高其通透性。

　?。?）生物膜兩側的PH值：細胞內液的PH值為7.0，細胞外液的PH值為7.4，所以弱堿性的藥物易進入細胞內。

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　　1．定義：是指藥物在機體內所發(fā)生的化學結構上的變化，又稱生物轉化或代謝。

　　2．意義：藥物的轉化對保護機體，免除藥物的蓄積和毒性作用有其重要意義。

　　3．形式：藥物轉化的基本形式通常包括兩個階段的反應。

　?。?）第一階段：藥物的氧化、還原、水解。

　　（2）第二階段：與體內底物結合徹底滅活。底物是一些溶解度高的大分子物質，如葡萄糖醛酸、乙?；⒘蛩猁}等。

　　4．場所：藥物轉化主要在肝臟中進行，肝臟中存在著藥酶或稱為微粒體酶，主要的是細胞色素P-450（CYP450）單氧化酶系。

　　有些藥物能提高藥酶的活性及其合成，這些藥物稱為藥酶誘導劑，如氨基比林、苯海拉明等。

　　有些藥物能降低藥酶的活性及其合成，這些藥物稱為藥酶抑制劑，如阿斯匹林、氯霉素等。

　　（五）藥物的排泄

　　1．定義：是指藥物及其代謝產物被排出體外的過程。

　　2．排泄途徑：

　?。?）經(jīng)腸道排泄。

　?。?）多數(shù)藥物吸收后經(jīng)腎臟排泄。

　　（3）經(jīng)肝腸循環(huán)排泄：有些藥物如氯霉素類、紅霉素等經(jīng)肝臟作用后進入膽汁，隨膽汁排入腸道，一部分隨糞便排出，大部分被腸道重吸收，使藥物的作用時間延長。

　　（4）通過肺臟排出。

　?。?）有些藥物可從皮膚汗腺、乳腺、唾液腺排出。

　　三、半衰期

　　是指藥物在血漿中的濃度下降一半所需要的時間。

　　半衰期的意義：大多數(shù)藥物特別是抗生素，給藥時可遵循首次劑量加倍，以后按藥物的半衰期減半給藥，并且連用4～5個半衰期以上，就可以較穩(wěn)定的維持血漿中藥物的有效濃度。