來源：醫(yī)學(xué)界消化頻道

作者：檸檬魚

審稿：趙洪禮

胃潰瘍，屬于消化性潰瘍的一種，即胃黏膜在胃酸和胃蛋白酶等的腐蝕作用下發(fā)生的潰瘍，一般發(fā)生在胃黏膜接觸胃酸和胃蛋白酶的部位，其深度可達(dá)到或穿透黏膜肌層。胃潰瘍的病程長，有慢性且反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，發(fā)病常在秋冬及冬春季之交，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，迄今仍未明確。但與胃酸和胃蛋白酶對胃的腐蝕作用、胃黏膜防御系統(tǒng)之間的不平衡、胃竇部幽門螺旋桿菌感染等密切相關(guān)，同時(shí)也與遺傳、地域、環(huán)境、精神、飲食等因素有關(guān)。此外，藥物及化學(xué)品的刺激，都可破壞胃黏膜屏障，使胃酸氫離子由胃腔進(jìn)入黏膜層，并引起組胺的釋放，進(jìn)而加重胃黏膜層損傷，產(chǎn)生胃黏膜腫脹、出血等癥狀。

一、誘發(fā)胃潰瘍的相關(guān)藥物[1]

1、抗血小板藥：阿司匹林等可抑制環(huán)氧酶，抑制前列腺素合成，使胃腸黏膜失去保護(hù)作用，導(dǎo)致黏膜-碳酸氫鹽屏障功能減退，使其更易受到傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素（酸、 酶、膽鹽）的侵害，發(fā)生消化性潰瘍；阿司匹林尚可破壞黏膜屏障，直接損傷胃黏膜，減少內(nèi)皮細(xì)胞增生，減少潰瘍床血管形成，促發(fā)潰瘍產(chǎn)生；氯吡格雷、噻氯匹定、西洛他唑可抑制二磷酸腺苷，抑制血小板聚集，同時(shí)抑制血小板釋放血管內(nèi)皮生長因子，減少血管增生，減緩潰瘍愈合而導(dǎo)致出血、潰瘍。

2、非甾體抗炎藥：水楊酸鈉、貝諾酯、對乙酰氨基酚、布洛芬等，可直接作用于胃腸黏膜上皮細(xì)胞，使黏膜充血、糜爛，并影響凝血機(jī)制，致使胃腸出血形成潰瘍。保泰松、吲哚美辛等可引起胃炎、十二指腸炎、胃腸黏膜糜爛等。

3、糖皮質(zhì)激素：可的松、潑尼松、甲潑尼龍、地塞米松等糖皮質(zhì)激素類藥能改變胃黏膜的厚度與成分，減弱胃黏膜的自身屏障保護(hù)作用，使胃黏膜易受胃酸的侵蝕。同時(shí)，糖皮質(zhì)激素類藥能抑制胃黏膜細(xì)胞的更新，致使消化道發(fā)生急性潰瘍和導(dǎo)致潛在性的慢性潰瘍明顯惡化。

4、抗高血壓藥：利血平可刺激胃酸分泌而損害胃黏膜；胍乙啶等可使胃酸、胃蛋白酶分泌增多，易發(fā)生胃潰瘍及出血。

5、抗腫瘤藥：洛莫司汀、氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等可直接刺激胃黏膜，導(dǎo)致潰瘍或出血。

6、磺酰脲類促胰島素分泌劑：格列本脲、格列奇特、格列吡嗪等，能興奮迷走神經(jīng)，使胃酸分泌增多而引起胃黏膜損傷，導(dǎo)致胃潰瘍、胃出血、胃穿孔。

7、抗菌藥物：大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、吉他霉素等，可直接刺激胃黏膜，對胃黏膜產(chǎn)生損傷，出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、腹痛，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生。紅霉素是胃動(dòng)素受體的激動(dòng)劑，可刺激胃竇和十二指腸收縮，引起腸蠕動(dòng)改變，導(dǎo)致腹瀉、腸痙攣。氨基糖苷類、多黏菌素、四環(huán)素、新霉素等抗生素可直接引起腸黏膜損害、腸上皮纖毛萎縮、細(xì)胞內(nèi)酶活性降低，導(dǎo)致吸收不良性腹瀉、潰瘍。

8、抗過敏藥：氯苯那敏、異丙嗪、苯海拉明等抗組胺類藥，可刺激胃酸及胃蛋白酶分泌，引起胃腸潰瘍及出血。

二、藥物致胃胃潰瘍的原因分析[2]

1.使用藥物的劑量大，療程長。

2.空腹用藥。

3.伴有慢性胃腸道疾病，如消化性潰瘍、慢性胃腸炎等。

4.老年人胃粘膜對藥物敏感，肝酶活性降低，藥物清除率降低，增加了對胃腸損害的不良反應(yīng)。

5. 多種藥物聯(lián)用，如聯(lián)合應(yīng)用NSAIDs則使出血危險(xiǎn)性加倍，糖皮質(zhì)激素和NSAIDs合用，胃腸道疾病的危險(xiǎn)性增加約2倍[3]。NSAIDs合用其他易致潰瘍的藥物，如抗凝血藥，以及幽門螺旋菌感染，身體健康狀況較差，吸煙酗酒等因素也會使NSAIDs致胃腸損傷的危險(xiǎn)性增加。

6. 嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病、高齡患者、長期住院患者、胃腸道疾病的危險(xiǎn)性較高。

三、藥物引起胃潰瘍的處理措施

1、針對消化性潰瘍治療的原則是：①及時(shí)停用明確導(dǎo)致潰瘍的藥品；②緩解疼痛或消除癥狀；③治愈和加速潰瘍創(chuàng)面的愈合；④防止嚴(yán)重并發(fā)癥（胃和十二指腸出血、穿孔或梗阻）的出現(xiàn)；⑤防止?jié)儚?fù)發(fā)；⑥聯(lián)合抗酸劑和胃黏膜保護(hù)劑組成復(fù)方藥物，以互相取長補(bǔ)短，同時(shí)與抑酸劑（H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑）聯(lián)用，對抗?jié)儭?/p>

2、針對合并幽門螺桿菌感染的治療當(dāng)前推薦的治療方案可分為兩類，即以質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑加用抗生素的三聯(lián)療法和以抑酸劑為中心加用抗生素的聯(lián)合療法，療程2周。前者可達(dá)85%左右的幽門螺桿菌根除率，癥狀控制亦較慢；后者多采用奧美拉唑、雷尼替丁、法莫替丁，聯(lián)合應(yīng)用氨芐西林、阿莫西林、利福布汀、克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星等抗菌藥物，使幽門螺桿菌的根除率可提高至80%-90%。質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、甲硝唑加抗生素的四聯(lián)療法，對耐甲硝唑的幽門螺桿菌的消化道潰瘍病更為有效，有效率可提高至90%以上。

3、對潰瘍和出血復(fù)發(fā)高危者，不建議氯吡格雷替代阿司匹林，應(yīng)給予阿司匹林+質(zhì)子泵抑制劑，但注意兩藥服用的間隔時(shí)間（質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)于睡前服用）。

4、胃腸道出血高危者服用阿司匹林，建議在安全范圍內(nèi)暫時(shí)停用，并及時(shí)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻滯劑，如西咪替丁、奧美拉唑、硫糖鋁、米索前列醇等，以保護(hù)胃黏膜。

5、潰瘍病活動(dòng)期或幽門螺桿菌陽性者，治愈潰瘍病且根除幽門螺桿菌后再應(yīng)用阿司匹林。

參考文獻(xiàn)：

[1]付娟，程麗君，劉軻。 常用藥物引起的胃腸道不良反應(yīng)及預(yù)防[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2008,3（35）：146-148.

[2]蘇華，周曉東，馬愛華等。 常用藥物引起的胃腸道不良反應(yīng)及預(yù)防[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志，2004,1:31-33.

[3]方世平，查仲玲。藥源性胃腸疾病[J].藥物流行病學(xué)雜志，2001,10（2）：96.