宮頸上皮內(nèi)瘤變病因概要：

　　宮頸上皮內(nèi)瘤變的病因主要分為：宮頸上皮內(nèi)瘤變的病因，主要是HPV感染。病理學(xué)診斷與分級，I級宮頸上皮內(nèi)瘤變，Ⅱ級宮頸上皮內(nèi)瘤變，Ⅲ級宮頸上皮內(nèi)瘤變。

　　宮頸上皮內(nèi)瘤變詳細(xì)解析：

　　宮頸上皮內(nèi)瘤變的病因

　　流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)CIN與性生活紊亂、吸煙密切相關(guān)。其他的危險因素包括性生活過早(<16歲)、性傳播疾病尤其是人乳頭瘤病毒(HPV)感染、經(jīng)濟狀況低下、口服避孕藥和免疫抑制。目前研究較多的是HPV感染和CIN間的關(guān)系。子宮頸組織學(xué)的特殊性是宮頸上皮內(nèi)瘤變的病理學(xué)基礎(chǔ)。

　　l.HPV感染

　　90%以上宮頸上皮內(nèi)瘤變有HPV感染。早期HPV感染時，病變的宮頸上皮變成典型的挖空細(xì)胞。在這些細(xì)胞中可見大量的HPV—DNA和病毒殼抗原。HPV不適應(yīng)在未成熟的細(xì)胞中生長，隨著CIN病變嚴(yán)重，HPV復(fù)制減少，病毒殼抗原消失。但具有轉(zhuǎn)錄活性的HPV—DNA片段可整合到宿主細(xì)胞，導(dǎo)致宿主細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。HPV感染多不能持久，常自然被抑制或消失。許多HPV感染婦女并無臨床癥狀。臨床上可見許多CIN(輕度宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變)自然消退。當(dāng)HPV感染持久存在時，在一些其他因素(如吸煙、使用避孕藥、性傳播疾病等)作用下，可誘發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變。

　　宮頸上皮內(nèi)瘤變 I主要與HPV亞型6、11、3l、35有關(guān);CTNⅡ和Ⅲ主要與HPVl6、18、33有關(guān)。目前已知，HPV6、11、42、43、44屬低危型，一般不誘發(fā)癌變;而HPVl6、18、31、33、35、39、45、51、52、56或58屬高危型，可誘發(fā)癌變。高危型HPV亞型產(chǎn)生2種癌蛋白：E6和E7蛋白。癌蛋白可與宿主細(xì)胞的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白(抑癌蛋白如P53、RB等)相結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞周期控制失常，發(fā)生癌變。

　　2.子宮頸組織學(xué)的特殊性

　　子宮頸上皮是由子宮頸陰道部鱗狀上皮和子宮頸管柱狀上皮組成。

　　(1)子宮頸陰道部鱗狀上皮

　　由深至淺可分為3個帶(基底帶、中間帶及淺表帶)?；讕в苫准?xì)胞和旁基底細(xì)胞組成。免疫組織化學(xué)染色技術(shù)檢測顯示：基底細(xì)胞和旁基底細(xì)胞含有表皮生長因子受體(EGFR)、雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)。基底細(xì)胞為儲備細(xì)胞，無明顯細(xì)胞增殖表現(xiàn)。但在某些因素刺激下可以增生，也可以增生成為不典型鱗狀細(xì)胞或分化為成熟鱗狀細(xì)胞，但不向柱狀細(xì)胞分化。旁基底細(xì)胞為增生活躍的細(xì)胞，偶見核分裂相。中間帶與淺表帶為完全不增生的分化細(xì)胞，細(xì)胞漸趨死亡。子宮頸鱗狀上皮3個帶細(xì)胞的不同生物學(xué)特性，解釋了宮頸上皮內(nèi)瘤變的細(xì)胞起源。

　　(2)子宮頸管柱狀上皮

　　柱狀上皮為分化良好細(xì)胞，而柱狀上皮下細(xì)胞為儲備細(xì)胞，具有分化或增生能力，一般病理切片中見不到。有關(guān)柱狀上皮下儲備細(xì)胞的起源有兩種不同的認(rèn)為：①直接來源于柱狀細(xì)胞。細(xì)胞培養(yǎng)和細(xì)胞種植實驗結(jié)果顯示：人柱狀細(xì)胞可以雙向分化，即分化為CK7和CKl8陽性的分泌黏液的柱狀細(xì)胞和分化為CKl3陽性的儲備細(xì)胞。②來源于子宮頸鱗狀上皮的基底細(xì)胞。

　　(3)移行帶及其形成子宮頸鱗狀上皮與柱狀上皮交界部稱為鱗～柱狀交界部或鱗柱界接。根據(jù)其形態(tài)發(fā)生學(xué)變化，鱗一柱狀交界部又分為原始鱗一柱狀交界部和生理鱗一柱狀交界部。

　　胎兒期來源于泌尿生殖竇的鱗狀上皮向上生長，至子宮頸外口與子宮頸管柱狀上皮相鄰，形成原始鱗一柱狀交界部。青春期后，在雌激素作用下，子宮頸發(fā)育增大，子宮頸管黏膜組織外翻，即子宮頸管柱狀上皮及其下的間質(zhì)成分到達(dá)子宮頸陰道部，導(dǎo)致原始鱗一柱狀交界部外移。青春期后，在陰道酸性環(huán)境或致病菌的作用下，子宮頸陰道部外翻的柱狀上皮被鱗狀上皮替代，形成新的鱗一柱狀交界部，稱為生理鱗一柱狀交界部。原始鱗一柱狀交界部和生理性鱗一柱狀交界部之間的區(qū)域稱移行帶區(qū)。絕經(jīng)后雌激素水平下降，子宮頸萎縮，原始鱗一柱狀交界部退回至子宮頸管內(nèi)。在移行帶區(qū)形成過程中，其表面被覆的柱狀上皮逐漸被鱗狀上皮所替代。替代的機制有：①鱗狀上皮化生：當(dāng)鱗一柱交界位于子宮頸陰道部時，暴露于陰道的柱狀上皮受陰道酸性影響，柱狀上皮下未分化儲備細(xì)胞開始增生，并逐漸轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮，繼之柱狀上皮脫落，而被復(fù)層鱗狀細(xì)胞所替代，此過程稱鱗狀上皮化生?；镊[狀上皮偶可分化為成熟的角化細(xì)胞，但一般均為大小形態(tài)一致、形圓而核大的未成熟鱗狀細(xì)胞，無明顯表層、中層、底層3層之分，也無核深染、異型或異常分裂相?；镊[狀上皮既不同于子宮頸陰道部的正常鱗狀上皮，鏡檢時見到兩者間的分界線;又不同于不典型增生，因而不應(yīng)混淆。子宮頸管腺上皮也可鱗化而形成鱗化腺體。②鱗狀上皮化：子宮頸陰道部鱗狀上皮直接長人柱狀上皮與其基底膜之間，直至柱狀上皮完全脫落而被鱗狀上皮替代，稱鱗狀上皮化。多見于宮頸糜爛愈合過程中。愈合后的上皮與子宮頸陰道部的鱗狀上皮無區(qū)別。

　　移形帶區(qū)成熟的化生鱗狀上皮對致癌物的刺激相對不敏感。但未成熟的化生鱗狀上皮代謝活躍，在一些物質(zhì)(例如精子、精液組蛋白及人乳頭瘤病毒等)的刺激下，可發(fā)生細(xì)胞分化不良，排列紊亂，細(xì)胞核異常，有絲分裂增加，形成宮頸上皮內(nèi)瘤變。

　　3.妊娠合并宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變

　　妊娠期間，雌激素過多使柱狀上皮外移至子宮頸陰道部，移行帶區(qū)的基底細(xì)胞出現(xiàn)不典型增生，可類似原位癌病變;也易患病毒感染，妊娠合并宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變常由HPV感染所致。大部分患者為CINI(LSIL)，僅約14%為CIN Ⅱ或Ⅲ(HSIL)。目前無依據(jù)表明妊娠期間CIN比非孕期更易發(fā)展為宮頸浸潤癌。

　　宮頸上皮內(nèi)瘤變的病理學(xué)診斷與分級

　　宮頸上皮內(nèi)瘤變分3級

　　I級宮頸上皮內(nèi)瘤變：即輕度不典型增生。上皮下1/3層細(xì)胞核增大，核質(zhì)比例略增大，核染色稍加深，核分裂相少，細(xì)胞極性保存。

　　Ⅱ級宮頸上皮內(nèi)瘤變：即中度不典型增生。上皮下1/3～2/3層細(xì)胞核明顯增大，核質(zhì)比例增大，核深染，核分裂相較多，細(xì)胞數(shù)量明顯增多，細(xì)胞極性尚存。

　?、蠹墝m頸上皮內(nèi)瘤變：即重度不典型增生和原位癌。病變細(xì)胞幾乎或全部占據(jù)上皮全層，細(xì)胞核異常增大，核質(zhì)比例顯著增大，核形不規(guī)則，染色較深，核分裂相增多，細(xì)胞擁擠，排列紊亂，無極性。