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大獎堂丨光動力療法治療鮮紅斑痣的研究與應(yīng)用進(jìn)展(1)——趙邑

 漸近故鄉(xiāng)時 2016-05-26


鮮紅斑痣是最常見的血管畸形之一,世界范圍的新生兒發(fā)病率為0.3%~0.5%。其特征是真皮乳頭層及網(wǎng)狀層中部的毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后靜脈擴(kuò)張(直徑30~300μm)。70%~80%的鮮紅斑痣發(fā)生在頭面部區(qū)域。由于鮮紅斑痣的外觀顯著,常造成面部畸形,隨著時間推移,皮損還常常顏色加深、增厚、出現(xiàn)結(jié)節(jié)性損害。因此給患者帶來嚴(yán)重的社會心理障礙。目前仍沒有理想的治愈鮮紅斑痣的方法。既往曾經(jīng)試用過的方法,如冷凍、同位素、手術(shù)、文身等方法不是療效不佳,就是副作用顯著,美容效果差。脈沖染料激光是當(dāng)前治療的金標(biāo)準(zhǔn),但其治愈率仍然較低。臨床研究顯示,無論用哪種激光,只有12%~85%的患者可以達(dá)到不足50%的改善,而且治療后鮮紅斑痣的皮損仍然可以復(fù)發(fā)。因此,對于這個頑固的皮膚血管畸形,仍然需要研發(fā)更有效地治療方法。光動力治療已經(jīng)被成功應(yīng)用于腫瘤性疾病及非腫瘤性疾病的治療。初步研究顯示,血管靶向的光動力治療對鮮紅斑痣有一定療效。在我國,經(jīng)過臨床醫(yī)生及科學(xué)研究者的長期探索和研究,該技術(shù)已經(jīng)被成功應(yīng)用于鮮紅斑痣的治療。現(xiàn)就光動力治療鮮紅斑痣的研究進(jìn)展綜述如下。


1
光動力治療鮮紅斑痣的原理


光敏劑、氧和光源是光動力治療的三大要素。光動力治療中,應(yīng)用適當(dāng)?shù)墓饷魟┖凸庠矗谘醮嬖诘臈l件下發(fā)生光動力效應(yīng)而產(chǎn)生單線態(tài)氧,這些單線態(tài)氧是高度活躍的,可以氧化鄰近組織中的大分子結(jié)構(gòu),導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、自噬或壞死。血管內(nèi)皮細(xì)胞可以吸收光敏劑。以血卟啉衍生物(HpD)為例,將體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞置于含HpD的培養(yǎng)液中,30min可達(dá)吸收峰,且其吸收量隨培養(yǎng)液HpD濃度增加而增加。由于內(nèi)皮細(xì)胞吸收了大量的光敏劑,而其上方的表皮細(xì)胞及周邊組織吸收的光敏劑則較少,在激發(fā)光源照射下,血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)會發(fā)生強(qiáng)烈的光動力反應(yīng),產(chǎn)生大量的單線態(tài)氧,使血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞。而周邊組織由于吸收的光敏劑較少,在相同的光源照射下,產(chǎn)生的光動力損傷輕微且容易恢復(fù)。因此在治療條件控制得當(dāng)?shù)那闆r下,光動力治療可以選擇性地破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致血管內(nèi)產(chǎn)生血栓,隨后機(jī)化、纖維化,最終去除皮膚中擴(kuò)張畸形的毛細(xì)血管網(wǎng),達(dá)到最大程度治療疾病和保存皮膚外觀的雙重目的。


2
動物實(shí)驗(yàn)中的探索——光敏劑、光源及治療參數(shù)


1990年,Orenstein等在雞冠模型上證實(shí)光動力療法可以治療真皮增生的血管,同時保持了表皮的完整性。隨后,應(yīng)用他拉泊芬鈉(talaporfin sodium)+664nm紅光,5-ALA+紅光、血卟啉單甲醚 +532nm/627.8nm激光、葉綠素光敏劑 +650nm紅光、竹紅菌乙素脂質(zhì)體+銅蒸汽激光、竹紅菌素B+532nm激光等藥物光源組合的光動力治療均成功地證實(shí)了光動力的選擇性治療效果。動物實(shí)驗(yàn)還證實(shí),給藥劑量、給藥-照光間隔時間、波長、光源功率、照射劑量的因素對光動力效應(yīng)具有重要影響。動物實(shí)驗(yàn)中,靜脈注射HpD 30min內(nèi)照光,對淺層毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管網(wǎng)的損傷作用最強(qiáng),說明給藥-照光間隔時間的重要性。


3
光動力治療鮮紅斑痣的臨床應(yīng)用進(jìn)展及療效探索


總體上,我國學(xué)者在光動力治療鮮紅斑痣領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先水平。1992年顧瑛等報道用 HpD或PSD 007聯(lián)合氬離子激光治療40例鮮紅斑痣的臨床結(jié)果。除2例光敏劑給藥量過低無效外,其余38例治療部位異常紅色均達(dá)明顯至完全消退,無瘢痕形成病例。此后,以銅蒸汽激光為光源,血卟啉單甲醚或PSD 007為光敏劑的研究也證實(shí)了該方法對鮮紅斑痣的療效。1997年林曉曦等首次在國際上報道了光動力治療鮮紅斑痣的成功經(jīng)驗(yàn)。 此后,其他學(xué)者相繼在國際期刊上進(jìn)行了更多的報道。進(jìn)一步研究分析顯示光動力治療鮮紅斑痣具有良好的長期療效和安全性。2001年我國一項(xiàng)較大樣本的回顧性研究分析比較血啉甲醚(HMME)與血卟啉衍生物(HpD)為光敏劑行光動力治療(PDT)鮮紅斑痣的臨床療效及不良反應(yīng)。鮮紅斑痣患者1216例,粉紅型占13.2%,紫紅型占68.3%,增厚型占18.4%。靜脈注射HpD或HMME 3~7mg/kg后予銅蒸氣激光、KTP/532激光或氬離子激光照射,功率密度50~100mW/cm2,能量密度90~540J/cm2。 隨訪觀察結(jié)果顯示HMME-PDT和HpD PDT對各型鮮紅斑痣均能有效地消除病變顏色,所隨訪的1632個病灶在2個月 ~9年的隨訪期內(nèi)未見復(fù)發(fā)。直到2009年Tournas等才報道了第一個光動力治療鮮紅斑痣的臨床研究,然而他們用苯唑卟啉衍生物光敏劑和576nm光源進(jìn)行治療,療效不佳,則發(fā)現(xiàn)光動力和染料激光聯(lián)用效果有所改善。


......未完待續(xù)......


摘自:趙邑. 光動力療法治療鮮紅斑痣的研究與應(yīng)用進(jìn)展. 中國醫(yī)學(xué)文摘. 皮膚科學(xué)  2015年4月 第32卷 第2期(光動力專刊)


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答題時間:即刻起至2016/5/30零點(diǎn)


獎項(xiàng)設(shè)置:

疾風(fēng)獎5名:答對全部題目的前5名即可獲獎。

抽風(fēng)獎5名:從答對全部題目的全部選手中,抽出5名幸運(yùn)者。


期心動獎品:


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