非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）是一種常見疾病，尤其好發(fā)于肥胖和 2 型糖尿?。═2DM）人群。如果 NAFLD 患者同時伴有 T2DM，那么其進展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的風險極高，患肝硬化、肝癌、心血管疾病的死亡風險也大大增加。因此，應盡快制定對此類人群的篩查策略并開展實施。

來自佛羅里達大學的 Cusi 教授對 T2DM 伴 NASH 的藥物治療現狀及前景進行了總結，于近期發(fā)表在 Diabetologia 雜志。

胰島素增敏劑

脂肪組織的功能失調和胰島素抵抗在 NASH 的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用，導致了肝細胞的脂毒性。NASH 并發(fā) T2DM 患者比單純肝臟脂肪變性的肥胖患者有更嚴重的胰島素抵抗和肝臟脂毒性。

對于 NASH 伴 T2DM 或糖尿病前期患者，吡格列酮被證實可逆轉肝臟脂毒性，肝臟組織學的改善自治療的 6 個月內開始出現，并在后續(xù)治療（至少 3 年）的過程中持續(xù)顯效。此項結果表明，吡格列酮有望成為該類患者的標準治療藥物。此外，其對非糖尿病患者亦有良好的治療效果。

值得注意的是，雖然吡格列酮具有安全性好、體重增加少等優(yōu)點，但 T2DM 患者或心臟舒張功能失調的 NAFLD 患者使用該藥后可出現氣促或充血性心衰。女性可患骨質疏松。孕婦、兒童和青少年禁用。

GLP-1 受體激動劑

Armstrong 等人對 52 名胰島素抵抗的肥胖患者使用利拉魯肽或安慰劑治療，結果顯示，與安慰劑組相比，使用利拉魯肽的患者 NASH 明顯改善、肝纖維化進展較慢。

SGLT2 抑制劑

減重、降糖、增加胰島素敏感性有助于降低肝內甘油三脂的堆積。SGLT2 可以通過減少腎小管對葡萄糖的重吸收控制血糖水平。近期的一項薈萃分析發(fā)現，坎格列凈可降低 NAFLD 伴 T2DM 患者的轉氨酶水平、改善肝臟纖維化，這可能與其減輕體重和降低 HbA1c 的作用有關，但具體機制仍需進一步研究。

除了上述藥物外，許多藥物目前正處于 2-3 期的臨床試驗階段，這些藥物旨在恢復糖和脂肪代謝，改善脂肪組織和肝臟的炎癥反應，或抑制肝臟纖維化，希望通過對相關通路的靶向作用，結合多種治療方式，使 NASH 的治療達到更好的效果。

對于 NAFLD 伴 T2DM 疾病的管理，首先應增強對 NASH 的臨床認知，并制定更好的篩查策略。通過利用基因學、影像學、血漿生物標志物測定等方式的篩查，實現疾病的早診斷、早治療，從而提高患者的生活質量，這些將是未來努力的方向。