華法林藥理學(xué)比較復(fù)雜,治療窗窄,如何正確使用華法林,已成為困擾臨床醫(yī)生的難題。 很多因素可以影響華法林的藥效,除遺傳、飲食、疾病等因素外,藥物的相互影響也是影響藥效的重要因素。 華法林本身科抑制肝臟環(huán)氧化還原酶,使無活性的氧化型維生素K(VK)無法還原為有活性的還原型VK,阻止VK的循環(huán)應(yīng)用,干擾VK依賴性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使其無法活化,而達到抗凝目的。 華法林胃腸道吸收很快,半衰期36-42小時,與血漿蛋白結(jié)合,在肝臟中儲積。幾乎完全通過肝臟代謝。 與華法林相互作用的藥物分為兩種,分別可以增強或減弱藥效。了解這些藥物可更好知道臨床用藥。 一、增強藥效的藥物 1. 有些藥物與血漿蛋白的親和力比華法林強,使游離的華法林增多,抗凝作用增強。 該類藥物有:阿司匹林、保泰松、甲滅酸、氯貝丁酯、磺胺類藥、丙磺舒等。 2. 藥物通過抑制肝臟微粒體酶,可使華法林的代謝降低而增效。 該類藥物有:氯霉素、別嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、單胺氧化酶抑制藥。 3. 減少VK吸收和影響凝血酶原合成也可增強華法林藥效。 該類藥物有:阿奇霉素、紅霉素、克拉霉素、強力霉素、頭孢類、萘啶酸、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星等。 4. 促使華法林與受體結(jié)合:奎尼丁、左旋甲狀腺素、苯乙雙胍。 5. 干擾血小板功能,使華法林抗凝作用更明顯:水楊酸類、撲熱息痛、氯丙嗪、苯海拉明等。 6. 具有溶栓或抗凝作用的藥物:鏈激酶、尿激酶、肝素等。 二、減弱藥效的藥物 1. 抑制華法林的吸收:抑酸藥、導(dǎo)瀉藥、灰黃霉素等。 2. 增加肝內(nèi)微粒體酶的合成:安替比林、卡馬西平、巴比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、異戊巴比妥、異丁巴比妥、利福平等。 3. 促進凝血因子II、VII、IX、X的合成:口服避孕藥、雌激素、VK等。 |
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