抗腫瘤藥分類和不良反應(yīng)匯總

zwqzxl 2015-12-23

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　　腫瘤的治療強(qiáng)調(diào)綜合治療的原則，化療是其中的一個(gè)重要手段。

　　常用化療藥物的分類

　　按細(xì)胞周期分

　?。?）細(xì)胞周期特異性藥：僅對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞增殖周期中某一期細(xì)胞有殺滅作用的藥物。代表藥：如：L－門冬酰胺酶、糖皮質(zhì)激素（G1期）、抗代謝藥（S期）、博萊霉素、平陽(yáng)霉素（G2期）、植物堿類（M期）等。

　　（2）細(xì)胞周期非特異性藥：指對(duì)處于細(xì)胞增殖周期中的各期（G0、G1、S、G2、M）的細(xì)胞均有殺滅作用的藥物。烷化劑、大部分抗腫瘤抗生素、鉑類等。

　　按來(lái)源和藥理學(xué)分

　?。?）烷化劑

　　烷化劑直接作用于DNA上，影響蛋白質(zhì)合成。此類藥物對(duì)慢性白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有療效。代表藥：尼莫司?。ˋCNU ）、卡莫司汀（BCNU）、環(huán)磷酰胺（CTX ）、異環(huán)磷酰胺（IFO）等。

　　（2）抗代謝藥

　　抗代謝藥干擾DNA和RNA的合成，用于治療慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和結(jié)直腸癌。代表藥：5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他濱（Xeloda）、替加氟（FT-207）、替吉奧（S-1）、培美曲塞、甲氨蝶呤（MTX）、6-巰基嘌呤（6-MP）、阿糖胞苷（Ara-C）、吉西他濱（雙氟脫氧胞苷GEM ）、羥基脲（HU）。

　?。?）抗腫瘤抗生素

　　通過(guò)抑制酶的作用和有絲分裂或改變細(xì)胞膜來(lái)干擾DNA，為細(xì)胞周期非特異性藥物，廣泛用于癌癥的治療。

　　蒽環(huán)類：多柔比星（阿霉素 ADM）、柔紅霉素（DRN）、表柔比星（表阿霉素 EPI）、吡柔比星（吡喃阿霉素 THP）。

　　其他：絲裂霉素（MMC）、平陽(yáng)霉素（博萊霉素 PYM ）、更生霉素（ACD）。

　?。?）植物類抗癌藥

　　植物類抗癌藥都是植物堿和天然產(chǎn)品，它們可以抑制有絲分裂或酶的作用，影響蛋白質(zhì)合成。

　　紫杉類：紫杉醇（泰素Taxol）、多西紫杉醇（多西他賽 Docetaxel）。

　　長(zhǎng)春堿類：長(zhǎng)春瑞濱（諾維本 NVB）、長(zhǎng)春新堿（VCR ）、長(zhǎng)春地辛（VDS）、長(zhǎng)春花堿 VLB 。

　　喜樹堿類：羥喜樹堿（HCPT）、伊立替康（CPT-11）、拓?fù)涮婵?Topotecan （HCI）。

　　鬼臼毒素類：依托泊苷（足葉乙苷 VP16）、替尼泊苷（威猛 VM-26）。

　　三尖杉類：高三尖杉酯堿（HHRT）。

　　（5）激素

　　用于治療淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等癌癥。

　　抗雌激素類：托瑞米芬、三苯氧胺（他莫昔芬 Tamoxifen）等。

　　芳香化酶抑制劑：依西美坦、來(lái)曲唑、阿那曲唑等。

　　抗雄激素類：比卡魯胺、氟它胺。

　　孕激素類：甲羥孕酮、甲地孕酮等。

　　性激素類：己烯雌酚、丙酸睪丸酮等；戈舍瑞林、亮丙瑞林等。

　?。?）雜類

　　鉑類：順鉑（DDP）、奧沙利鉑（草酸鉑 L-OHP）、卡鉑（CBP）、洛鉑等。

　　其他：門冬酰胺酶（ASP）、達(dá)卡巴嗪（氮烯咪胺 DTIC）、米托蒽醌（MITO）、丙卡巴肼（PCB）。

　　常用抗腫瘤藥物不良反應(yīng)

　　化療的毒副反應(yīng)分近期毒性反應(yīng)和遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)兩種。

　　遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)主要是生殖功能障礙及致癌作用、致畸作用等。近期毒性反應(yīng)包括以下幾種：

　　（1）局部反應(yīng)

　　局部組織壞死、潰瘍，化學(xué)性靜脈炎等。常見(jiàn)藥物：氮芥、MMC、蒽環(huán)類、長(zhǎng)春堿等。預(yù)防：深靜脈插管或PICC（經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管）給藥。

　?。?）全身性反應(yīng)

　　1）骨髓抑制

　　為抗腫瘤藥物的劑量限制性毒性?？杀憩F(xiàn)為白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少。白細(xì)胞減少，尤其是中性粒細(xì)胞減少是化療最常見(jiàn)的死亡原因，是腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。根?jù)情況選用：G-CSF、IL-11或TPO、輸注紅細(xì)胞、血小板等。

　　2）消化道毒性

　　表現(xiàn)為惡心、嘔吐、納差、腹瀉、便秘，有時(shí)可出現(xiàn)口腔粘膜炎或潰瘍。麻痹性腸梗阻、胃腸出血及腹痛也可見(jiàn)到。常見(jiàn)高度致吐藥：順鉑、環(huán)磷酰胺、卡莫斯丁等?；熐邦A(yù)防性應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑及甲氧氯普胺與地塞米松聯(lián)用等；便秘，可用潤(rùn)腸通便藥物；抗代謝藥5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、伊立替康等、常引起腹瀉，嚴(yán)重可出現(xiàn)血性腹瀉、引起脫水、水電解質(zhì)紊亂等，注意維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生。

　　3）過(guò)敏反應(yīng)

　　有呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速等。對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物，如：紫杉類、博萊霉素、L－門冬酰胺酶，無(wú)論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短，均必須行抗過(guò)敏預(yù)處理；如有過(guò)敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體拮抗劑，適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴(kuò)張藥。另外利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗等也易發(fā)生速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。

　　4）泌尿系統(tǒng)毒性

　　部分化療藥物可損傷腎臟，表現(xiàn)為腰痛、血尿、水腫、小便化驗(yàn)異常等。使用DDP、MTX等腎毒性強(qiáng)的藥物時(shí)，需按要求水化、堿化尿液；對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大、化療敏感的腫瘤進(jìn)行大劑量化療時(shí)，應(yīng)同時(shí)合用促進(jìn)尿酸排泄的藥物。異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺可致出血性膀胱炎，還需給予泌尿道保護(hù)劑美司鈉。

　　5）肝損傷

　　臨床可表現(xiàn)為肝功能異常、肝區(qū)疼痛、肝大、黃疸等。容易引起肝損害的藥物：大劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙、紫杉醇、替吉奧、奧沙利鉑、長(zhǎng)春堿類、曲妥珠單抗、索拉菲尼、舒尼替尼等。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過(guò)性，停藥后可自行恢復(fù)。聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶，但應(yīng)緩慢減量以防“反跳”；類固醇激素對(duì)改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。

　　6）心臟毒性

　　可有心肌損害、心律失常、心功能異常。蒽環(huán)類藥物有終身劑量限制，如阿霉素總劑量不超過(guò)550mg/㎡，如曾放療，最大終身累積劑量為450 mg/㎡。停用曲妥珠單抗后22周內(nèi)避免使用蒽環(huán)類藥物治療，直至LVEF正常時(shí)方可應(yīng)用。

　　7）肺毒性

　　表現(xiàn)為肺間質(zhì)性炎癥和肺纖維化。常見(jiàn)引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。博萊霉素肺毒與劑量有關(guān)，總量超450mg肺毒性發(fā)生率10％～20％以上且病情嚴(yán)重可以致命。一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長(zhǎng)時(shí)間，配合有效抗生素。

　　8）神經(jīng)毒性

　　周圍神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為肢端呈手套-襪子樣麻木、灼熱感，腱反射消失，感覺(jué)異常等。中樞神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為感覺(jué)異常、腦白質(zhì)病，記憶力下降、癡呆、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、精神異常等。神經(jīng)毒性缺乏有效治療方法，一旦出現(xiàn)毒性反應(yīng)及時(shí)停藥防止嚴(yán)重毒性反應(yīng)發(fā)生。經(jīng)數(shù)天至數(shù)月可能恢復(fù)?？蓱?yīng)用B族維生素、輔酶Q、甲鈷胺等，疼痛明顯使用止痛藥。

　　9）脫發(fā)

　　這是化療藥物損傷毛囊的結(jié)果。脫發(fā)的程度通常與藥物的濃度和劑量有關(guān)。

　　10）其他

　　如聽(tīng)力減退、皮疹、面部或皮膚潮紅、指甲變形、骨質(zhì)疏松、膀胱及尿道刺激癥、閉經(jīng)、性功能障礙、男性乳腺增大等。

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