酒精肝威脅人民生命健康：
現(xiàn)如今病毒性肝炎的發(fā)病率呈現(xiàn)大幅下降趨勢(shì)，如北京乙肝的發(fā)病率曾達(dá)到4％，而現(xiàn)在僅為0.3％，而與此同時(shí)，脂肪肝、酒精肝、藥肝和肝硬化等其他肝臟疾病的發(fā)病率同比卻上升了17.8％，成為威脅我國(guó)人民生命健康的又一嚴(yán)重社會(huì)同題。 50%的嗜酒者有酒精性肝炎。臨床表現(xiàn)為肝大、AST和ALT中度升高、AST/ALT比值接近3。主要治療方法是戒酒和積極營(yíng)養(yǎng)支持，但這并不能提高嚴(yán)重酒精性肝炎病人的生存率和治愈率。輕癥病人血清膽紅素＜100μmol／Ｌ，3年生存率為78%，藥物治療不能明顯改善預(yù)后；嚴(yán)重酒精性肝炎的診斷指標(biāo)是判別函數(shù)、血液中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以及肝活檢。1個(gè)月病死率高達(dá)50%，用常規(guī)治療方法并不能降低其病死率。酒精性肝病是由長(zhǎng)期大量飲酒所致的肝臟疾病。過量飲酒可加重肝臟負(fù)擔(dān)，已知乙醇進(jìn)入肝細(xì)胞以后，經(jīng)過肝乙醇脫氫酶、過氧化氫體分解酶和肝微粒體乙醇氧化酶系三條途徑氧化為乙醛。乙醛對(duì)肝細(xì)胞有明顯的毒性作用，使其代謝發(fā)生障礙，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞的變性壞死及纖維化，嚴(yán)重時(shí)可致肝硬化，醫(yī)學(xué)上稱之為“酒精肝”。在歐美國(guó)家，酒精性肝硬化占全部肝硬化的50~90%。長(zhǎng)期酗酒者還影響脂肪代謝，可引起脂肪肝。酒精可使肝細(xì)胞變性、壞死、纖維組織增生而致肝硬化。
    酒精肝是由于長(zhǎng)期大量飲酒（嗜酒）所致的肝臟損傷性疾病。近十年來，隨著人民生活水平的提高和社交圈的擴(kuò)大，全球酒的消費(fèi)量猛增。同時(shí)，酒精肝的發(fā)生亦顯著增加。在我國(guó)由于飲酒導(dǎo)致酒精肝的發(fā)生率也呈明顯上升趨勢(shì)，已成為不容忽視的隱型殺手之一。
    酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制可能由于多種因素共同作用的結(jié)果，分述如下。①NADH/NAD平衡失調(diào)。NADH是指脂肪酸合成的輔酶，NAD是脂肪酸氧化的輔酶，造成合成增加，分解減少，以致甘油三酯在肝內(nèi)大量聚集，引起脂肪肝。②乙醇、乙醛對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用，造成細(xì)胞膜損傷。③造成肝細(xì)胞抗原改變，引起自身免疫反應(yīng)。④缺氧。乙醇高謝狀態(tài)引起肝細(xì)胞缺氧，加重肝細(xì)胞損傷。⑤乙醛促進(jìn)膠原合成，炎癥刺激膠原纖維增生，造成肝纖維化。
    根據(jù)國(guó)內(nèi)臨床標(biāo)準(zhǔn)，日飲酒精量超過40克（合50度白酒100毫升），連續(xù)5年以上的病人為嗜酒者。嗜酒者發(fā)生的肝病包括輕癥酒精肝、酒精肝、酒精性脂肪肝、酒精性肝纖維化及酒精性肝硬化。
    在酗酒嚴(yán)重的西方國(guó)家，酒精性肝硬化占用肝硬化病人的50%—70%，故酒精肝在國(guó)外很早就受到重視，在我國(guó)尚未引起足夠重視。酒精肝會(huì)出現(xiàn)一系列癥狀和體征：輕癥酒精肝會(huì)出現(xiàn)如腹脹、乏力、肝區(qū)不適、厭食等常見癥狀；酒精肝除上述癥狀加重外，部分病人出現(xiàn)發(fā)熱、白細(xì)胞增多（主要是中性粒細(xì)胞增多），酷似細(xì)菌性感染等癥狀，并出現(xiàn)黃疸、肝腫大和壓痛為特點(diǎn)，少數(shù)有脾臟腫大、面色灰暗、腹水、浮腫、蜘蛛痣等一系列癥狀；酒精性脂肪肝、輕度脂肪肝多無癥狀，中、重度脂肪肝可呈現(xiàn)上述癥狀外，少數(shù)病人有低熱、腹瀉、四肢麻木、手顫、性功能減退、男性有勃起功能障礙等；酒精性肝硬化則是一種較嚴(yán)重的酒精肝。如出現(xiàn)上述部分癥狀，應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行檢查，以免延誤病情。
   脂肪肝和酒精肝基本上相伴相生，很多人對(duì)脂肪肝、酒精肝不重視，查出了脂肪肝、酒精肝，只要情況不嚴(yán)重也滿不在乎。脂肪肝、酒精肝的發(fā)生是一個(gè)漸進(jìn)的過程，由于在早期沒有特別的癥狀，很容易被忽視，而后期就可能發(fā)展成為肝硬化、肝癌等危險(xiǎn)的疾病。臨床上酒精性肝病表現(xiàn)多樣，初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。在酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死或肝功能衰竭。統(tǒng)計(jì)顯示，60％的嗜酒者患有脂肪肝；3O％的酒精性脂肪肝可演變?yōu)楦卫w維化；10％以上可轉(zhuǎn)化為肝硬化。如果感染乙肝病毒的人免疫系統(tǒng)正常，破壞了的肝細(xì)胞可以通過自身修復(fù)達(dá)到康復(fù)；而飲酒對(duì)人體的免疫系統(tǒng)的破壞，使一部分臨床上沒有檢出肝炎病毒的人成為重癥肝炎患者。

對(duì)于現(xiàn)在社會(huì)上出現(xiàn)的所謂解酒藥，沒有一種解酒藥被證明為絕對(duì)安全有效，即使有些藥物能使飲酒者從癥狀上有所緩解，但不能改變飲酒對(duì)肝臟造成的損害，只是少飲少損害，多飲、暴飲大損害，損害的程度不同而已。

酒精引起的肝損害，其病理學(xué)分類目前國(guó)際上尚不一致。習(xí)慣上把它分為脂肪肝，酒精性肝炎和纖維化及肝硬變，三者組織學(xué)表現(xiàn)有相互重疊之處。1979年日本學(xué)者武內(nèi)五郎等根據(jù)對(duì)日本人酒精性肝病的研究，主張將其組織學(xué)診斷分為酒精性脂肪肝，酒精性肝炎，酒精性肝纖維化，嗜酒者慢性肝炎，酒精性肝硬變及有非特異性變化的正常肝。我國(guó)有學(xué)者建議把酒精性肝病分為輕度酒精性肝病，酒精性脂肪肝，酒精性肝炎，酒精性肝纖維化及酒精性肝硬變5類。近年還發(fā)現(xiàn)酒精性肝病患者易感染乙型或丙型肝炎病毒，使組織學(xué)改變復(fù)雜化。本文以脂肪肝，酒精性肝炎和肝硬變病理形態(tài)學(xué)為主線作一簡(jiǎn)述

一、酒精性脂肪肝(ALFL)
ALFL是酒精性肝病最早出現(xiàn)的組織學(xué)改變。慢性嗜酒者90％以上有脂肪肝ALFL的組織學(xué)改變以肝細(xì)胞脂肪變性為特征。受累的肝細(xì)胞圍胞漿內(nèi)單個(gè)大脂肪滴沉積而膨大，胞核被擠到一邊，即所謂巨泡性脂肪變。初始脂肪變局限于小葉中心帶(肝腺泡Ⅱ區(qū))的肝細(xì)胞，約占小葉30％以上。隨著病程延長(zhǎng)或纖維化進(jìn)展，脂肪變性可彌漫遍及整個(gè)小葉，少數(shù)ALFL患者肝細(xì)胞內(nèi)脂滴呈細(xì)小彌散的泡沫狀沉積，稱為酒精性泡沫狀退行性變。

無并發(fā)癥的脂肪肝，其間質(zhì)炎癥反應(yīng)輕微，一般僅見門管區(qū)有輕度單核細(xì)胞浸潤(rùn)及小膽管增生，小膽管上皮細(xì)胞間有細(xì)纖維伴行肝細(xì)胞呈輕至中度氣球樣變，可有實(shí)質(zhì)炎癥壞死但無灶性壞死，也無顯著的嗜酸性小體。有時(shí)可見脂肪肉芽腫，多分布在中心靜脈周圍區(qū)域，偶見融聚。脂肪肉芽腫的中心為細(xì)胞外脂肪沉積，淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞，偶見多核巨細(xì)胞聚集在其周圍。
ALFL與營(yíng)養(yǎng)過度性脂肪肝組織學(xué)圖象有所不同：
(1)酒精性脂肪肝多有纖維化，細(xì)纖維從門管區(qū)向外伸展；營(yíng)養(yǎng)過度性脂肪肝則很少有纖維化，即使有，也多在透明變性的中心靜脈周圍；
(2)ALFL肝竇內(nèi)嗜中性白細(xì)胞較營(yíng)養(yǎng)過度性脂肪肝多見。此外，尚可見中度蠟樣一脂褐素化(Ceroid—lipofuscinosis)，周圍有大脂肪滴圍繞，意味著此處有急性肝實(shí)質(zhì)壞死。相反，當(dāng)纖維化進(jìn)展時(shí)，蠟祥一脂褐素化出現(xiàn)的機(jī)率減少。大脂滴和纖維化可能影響肝竇血液動(dòng)力學(xué)。

脂肪肝可在中等量飲酒的幾天內(nèi)發(fā)生，停止飲酒后3～4周內(nèi)脂肪肝消散，因此ALFL的組織學(xué)病變是可逆的。脂肪肝的組織學(xué)表現(xiàn)在酒精性肝炎和肝硬變患者中也能見到。

二、酒精性肝炎(ALH)和纖維化(ALF)ALH可發(fā)生于40％慢性嗜酒者。El本學(xué)者發(fā)現(xiàn)，日本人酒精性肝病活檢標(biāo)本中ALH的發(fā)生率明顯低于歐美的報(bào)道。ALH的組織學(xué)特點(diǎn)是：
(1)肝細(xì)胞顯著腫脹呈氣球樣變；
(2)門管區(qū)和小葉內(nèi)顯著嗜中性多型核細(xì)胞浸潤(rùn)
(3)細(xì)胞漿有凝聚傾向，Mal—lory小體出現(xiàn)頻率高；
(4)細(xì)胞周圍纖維化，有時(shí)可見融合的肝細(xì)胞缺乏和中心一中心橋接樣壞死，小葉構(gòu)造塌陷。巨大線粒體和中心靜脈透明變性非診斷所必需。以上病理改變以不同組合和不同程度出現(xiàn)。

氣球樣變的胞漿呈細(xì)顆粒狀，有時(shí)胞漿可崩解成細(xì)散顆粒，形成一束蛛網(wǎng)狀物。氣球樣退行性變可能是微管功能紊亂以致蛋白分泌障礙造成胞內(nèi)水潴留的結(jié)果。這種肝細(xì)胞腫張可能與臨床肝腫大有關(guān)，也可能增加肝竇壓力造成門脈壓升高。氣球樣變的肝細(xì)胞可含有勻質(zhì)性嗜酸性桉周包涵體——Mallory小體，其成分至少含有中問絲蛋白的降解物。HE染色呈紫紅色，Masson三色法呈淺綠色。電鏡下Mallory小體有3種類型：I型為不規(guī)則相互連接平行的中間纖絲；I型為分支的管狀中間纖絲，直徑5～20nm，散亂排列，此型最常見；Ⅱ型由顆粒狀嗜懊酸物質(zhì)組成。酒精性肝炎并非一定具備Mallory小體，Mallory小體也并非酒精性肝炎所特有，其尚可見于肝豆?fàn)詈俗冃?Welson氏病)，原發(fā)性膽汁性肝硬變，印度兒童肝硬變，Weber—Cristian病，低B脂蛋白血癥，局灶性結(jié)節(jié)增生和肝細(xì)胞癌等。ALH炎性浸潤(rùn)成分主要是嗜中性多形核白細(xì)胞并具有聚集在壞死的和含Mallory小體的肝細(xì)胞周圍的傾向，有時(shí)可形成特征性的。衛(wèi)星現(xiàn)象”炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度可能與Mallory小體數(shù)量有關(guān)，固其對(duì)嗜中性白細(xì)胞有化學(xué)趨向性。偶而炎細(xì)胞成分以巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞為主。

氣球樣變的細(xì)胞內(nèi)還可見到巨大的線粒體，不僅見于酒精性肝炎，也見于無并發(fā)癥的脂肪肝。光鏡下其表現(xiàn)為球狀嗜酸小體，電鏡下可見異常的嵴，常含有類晶狀的蛋白包涵體。巨大線粒體必須與Mallory小體鑒別。前者在三色染色法如chromotrope—anilineblue(cAB)染色法中被染為紅色，膠原染為藍(lán)色，HE染色也易于發(fā)現(xiàn)，后者則輪廓不鮮明，CAB染色通常為藍(lán)色。尚有較少見的改變是嗜酸性小體及毛玻璃狀肝細(xì)胞，系增生的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的斷面，形態(tài)與HBV感染的肝細(xì)胞相似，唯Shikata地依紅染色陰性纖維化在酒精性肝炎早期即可存在。日本學(xué)者特意將酒精性纖維化列為酒精性肝病的一種組織類型。肝內(nèi)膠原主要有I，Ⅲ，Ⅳ，V，Ⅵ種，酒精性肝病時(shí)纖維化表現(xiàn)為細(xì)胞外間質(zhì)蛋白包括I，Ⅲ，IV膠原和層粘素在肝中心靜脈區(qū)及肝細(xì)胞周圍沉積，纖維化區(qū)域內(nèi)，由于致纖維化細(xì)胞因子(如TGFJ3)激活了Ito細(xì)胞使其轉(zhuǎn)化為過渡細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞等，膠原生成增加，肝寞基底膜主要是Ⅳ型膠原構(gòu)成，纖維化時(shí)基底膜有I，Ⅲ型膠原及層粘素沉積，用免疫組化方法可以清楚地顯示。王泰齡等報(bào)道，成纖維細(xì)胞用平滑肌肌動(dòng)蛋白免疫染色陽(yáng)性。單個(gè)或一群肝細(xì)胞問雜于網(wǎng)格狀纖維組織包圍之中，形成一種所謂雞籠型(chickenwirepatter)纖維化，雖非確診性但有高度特征性。中等程度肝纖維化時(shí)，門管區(qū)本身有輕至中等程度的纖維沉積增加而擴(kuò)展，并有細(xì)長(zhǎng)的纖維向?qū)嵸|(zhì)內(nèi)延伸，稱作墾狀纖維化。

末梢肝靜脈周圍纖維增厚、硬化和管腔閉塞常見。此處膠原直徑5～lOnm為11型腔原。有時(shí)發(fā)生伴內(nèi)膜增生和淋巴細(xì)胞性靜脈炎的靜脈閉塞性損傷，一般見于疾病晚期，較之靜脈硬化明顯少見

三、酒精性肝硬變(AL—LC)隨著病損進(jìn)展，纖維隔逐漸形成，從中央靜脈到門管區(qū)分隔肝小葉。由于酒精可能抑制肝細(xì)胞再生，因此假小葉纖維隔一般細(xì)窄，結(jié)節(jié)直徑小于3cm，大小較均勻，為小結(jié)節(jié)性肝硬變，系與病毒性肝炎產(chǎn)生的壞死后性肝硬變(大結(jié)節(jié)性肝硬變)明顯不同之處但也有以小結(jié)節(jié)為主混有大結(jié)節(jié)者，有人認(rèn)為可能與戒酒后酒精對(duì)肝細(xì)胞再生的抑制解除有關(guān)。肝細(xì)胞明顯脂肪變和酒精性肝炎的表現(xiàn)存在，肝界板不清但無碎片樣壞死，提示病人仍在酗酒。多數(shù)ALLC的肝體積增大，如果炎癥和循環(huán)障礙發(fā)展，可形成萎縮性肝硬變。肝硬變可由酒精性脂肪肝和酒精性肝炎發(fā)展而來，從脂肪肝發(fā)展為肝硬變者很少，而直接由酒精性肝纖維化發(fā)展為肝硬變者很多。酒精性肝炎似乎并非肝硬變的必經(jīng)階段。在非活動(dòng)性酒精性肝硬變的終末階段，其致病原的判定往往較困難。實(shí)質(zhì)內(nèi)脂肪，匯管區(qū)內(nèi)有含脂肪的巨嗡細(xì)胞，嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)紊亂伴有不規(guī)則的纖維陌分布有提示意義此外，還可發(fā)覡一些繼發(fā)病理改變?nèi)玳g隔旁肝細(xì)胞銅沉積，小管型轉(zhuǎn)化等酒精性肝硬變合并肝細(xì)胞癌約占5～15％，似在有大結(jié)節(jié)者中多見酒精性肝病常有肝細(xì)胞和枯否氏細(xì)胞內(nèi)鐵沉積，可能與酒精飲料中含鐵量較高及酒精促進(jìn)小腸吸收鐵有關(guān)應(yīng)與原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥鑒別，前者鐵沉積很少超過Ⅲ度，達(dá)到Ⅲ，Ⅳ度者少于l0％。

四、酒精性肝病合并肝炎病毒感染近來發(fā)現(xiàn)酒精性肝病合并乙型或丙型肝炎病毒感染者占一定比例。其組織學(xué)圖象表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以淋巴細(xì)胞為主，門管區(qū)淋巴濾泡出現(xiàn)率高，合并慢性活動(dòng)性肝炎者淋巴濾泡出現(xiàn)率高達(dá)75％。肝細(xì)胞不同程度的點(diǎn)狀壞死和碎片樣壞死明顯，界限板不清，原有的結(jié)締組織塌陷較明顯，與單純酒精性肝炎不同。

有些酗酒者的肝組織可表現(xiàn)為慢性活動(dòng)性肝炎圖象，應(yīng)嚴(yán)格排除肝炎病毒感染此時(shí)病史與肝組織內(nèi)肝炎病毒抗原的檢出十分重要。酒精性損害還可以累及胰腺，發(fā)生慢性酒精性胰腺炎。酒精性肝硬變合并肝細(xì)胞性肝癌也有發(fā)生，可能與合并乙型或丙型病毒性肝炎有關(guān)。