不少人認為，用于人類胚胎DNA改造的基因組編輯技術(shù)很快就能面世。

倫理和安全問題依然是最大的隱憂，同時，該技術(shù)可能給其中的體細胞（非生殖細胞）研究帶來負面影響。

我們都曾參與該技術(shù)的近期發(fā)展。其中一人（F.U.）曾幫助開發(fā)首套基因組編輯技術(shù)：鋅指核酸酶，現(xiàn)作為資深科學家，轉(zhuǎn)戰(zhàn)加利福尼亞-里士滿-桑加莫生物科技公司。再生醫(yī)學聯(lián)盟（E.L., M.W.和S.E.H.參與的ARM）是一家國際性機構(gòu)，擁有200多項生命科技，同時也是研究機構(gòu)、非盈利組織以及病人權(quán)益團體，股東們致力于包括基因編輯技術(shù)在內(nèi)的治療性發(fā)展和商業(yè)化。

基因組編輯技術(shù)有很大機會治愈包括艾滋病，白血病，鐮狀細胞性貧血和數(shù)類癌癥在內(nèi)的人類頑疾。臨床發(fā)展的各項基因改造技術(shù)，主攻目標是體細胞遺傳物質(zhì)，如T細胞（白血球的一種），而非精子或卵子。

按照目前的發(fā)展方向，人類胚胎基因改造技術(shù)可能后患無窮。倫理問題。危險性問題。我們擔心，公眾對倫理——即基因改造遺傳問題的抗議，可能會阻礙治療性研究。

現(xiàn)階段，科學家們本應避開生殖基因改造。但是否需要令人信服的案例來說明其療效，我們鼓勵大家參與討論。

基因改造的工具

體細胞基因改造能修復或消除可能引發(fā)疾病的突變。前提是改造足夠多攜帶突變的細胞——療效能持續(xù)一生并延及子孫——可謂“一人改造，世代皆好”。

鋅指核酸酶是一種與DNA結(jié)合的蛋白，能在一段DNA中誘導雙鏈斷裂。這種分子剪刀能幫助研究人員“淘汰”某些基因，從而達到修復突變或重置DNA的目的。

森加莫生物科技公司正在進行艾滋病基因改造的臨床試驗。通過靜脈輸入改造后的T細胞，病患將不再依賴抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。作為第一階段實驗，今年將著手由血紅蛋白再生不足引起的遺傳性血液疾病——β-地中海貧血的基因治療。

基因再造的另一項新型武器是適應性免疫防御，即用RNA分子來識別外源DNA的細菌衍生系統(tǒng)。RNA分子就像門衛(wèi)，負責把核酸酶匹配到基因中的合適位置。適應性免疫防御技術(shù)是最簡單的工具，因為它依賴RNA-DNA的堿基配對，比結(jié)合特定DNA序列的蛋白要容易。

適應性免疫防御技術(shù)為基因改造帶來戲劇性的進展。但我們無法確定該技術(shù)是否意味著更好的治療效益。細胞修改的數(shù)量難以掌控。增加核酸酶劑量貌似能夠修復突變基因，但也可能增加基因切口。

胚胎改造時，核酸酶不見得能同時切開目標基因的兩個副本，或者在修正完成前，細胞就開始分裂，導致遺傳嵌合體。小白鼠、牛和豬的實驗已經(jīng)起步，研究顯示胚胎中的基因無法刪除或使其失效——只能針對細胞的小部分——采用比修正DNA序列更簡單方法。

目前僅能控制細胞小部分的修改精確度，因此，胚胎基因的改造效果，可能得等到孩子出生后才知道。即使那樣，有些影響可能需要數(shù)年才會顯現(xiàn)。已經(jīng)證實的技術(shù)中，如產(chǎn)前基因診斷或體外受精胚胎植入前的遺傳分析，是攜帶相同疾病突變父母的更佳選擇。

法律問題

反對人類生殖基因（卵子和精子）改造的最主要爭議是胚胎的安全。如果出現(xiàn)嵌合胎，很難確定胎盤的生殖細胞是否攜帶變更后的基因。但適應性免疫防御技術(shù)為人類生殖細胞修正提供了可能性。是否需要——哲學或倫理上的正當程序——還有待成功案例的證實，并在看到子孫數(shù)代的繁衍數(shù)據(jù)后，再行討論。

因為這類顧慮——以及倫理原因——很多國家不鼓勵甚至禁止該類研究，直到2009年小白鼠試驗成功，證實了生殖改造的可行性。（今天，仍有近40個國家持否定態(tài)度）

考慮到這類研究僅處于臨床階段，很多國家尚未從法律法規(guī)上禁止或許可。盡管如此，那些已經(jīng)出臺相關(guān)法律法規(guī)的國家，表示禁止該技術(shù)的治療應用。

西歐的22國中，有15國已經(jīng)達成共識，禁止生殖基因的修正。雖然美國還沒有明文規(guī)定，但國家衛(wèi)生研究院重組DNA咨詢委員會明確表態(tài)“目前不會接受生殖細胞改造提案”。

一般情況下，研究人員在進行轉(zhuǎn)基因體細胞的臨床觀察前，要保障大眾的知情權(quán)。在美國，食品衛(wèi)生監(jiān)督管理局、健康和大眾服務部門負責審批這類案例。對于生殖細胞相關(guān)的基因改造，目前還不清楚——哪些信息是必須的——或者是可獲取的——用來充分告知準父母，關(guān)于生殖基因改造的風險、和對后代的影響。

很多反對生殖基因改造的理由是，一旦開放治療性基因改造，可能會出現(xiàn)非治療性基因優(yōu)化的需求。我們也同樣擔憂這些問題。

呼吁對話

10年前，現(xiàn)位于華盛頓特區(qū)的遺傳學和公共政策中心，召集了美國和加拿大的80位專家，參與討論人類生殖基因改造在科學和倫理上的重要性。如今，生殖基因改造技術(shù)已初現(xiàn)端倪，我們敦促國際科學團體參與對話。這需要雙方一起探討如何在短期內(nèi)推進，評估是否推進，以及在什么樣的狀況下推進——是否任何——有關(guān)人類生殖細胞的基因改造研究是可行的。這樣的對話需要公眾、專家和學者共同參與。

今年2月份，英國政府對于線粒體DNA轉(zhuǎn)移的合法化討論是一個很好的先例，參與聽證會和協(xié)商的代表包括科學家，生物倫理學家，政策制定者和普通大眾。當然，用健康的線粒體替換卵子或胚胎內(nèi)的病變線粒體，并不能跟生殖基因改造相提并論。線粒體轉(zhuǎn)移的目的是通過已知的、小部分的基因組替換，挽救生命于頑疾之中。

所有討論和研究的關(guān)鍵是將體細胞與生殖細胞基因改造區(qū)別開來。科學界的主動暫停能勸阻生殖基因改造，并有效提高公眾對于這兩種基因改造不同點的認知。而對于安全和倫理的法律顧慮，不應該阻礙以治療疾患為出發(fā)點的臨床推進。