翻譯 肖振宇 黃森

美國東部時間12月3日，一場非比尋常的DNA國際峰會落幕后發(fā)出聲明：以“定制嬰兒”為目的，用新的DNA編輯工具來改變?nèi)祟惻咛ズ蜕臣毎幕蚪M，從而推進基因編輯的臨床應用是“不負責任的”。

但大會并未排除以其他目的進行胚胎層面基因編輯的可能性，前提是安全問題得到解決以及社會發(fā)展的倫理道德和法律法規(guī)問題達成共識。

該組織聲稱，應該繼續(xù)對人類胚胎、精子和卵子進行臨床前研究，不贊成對臨床前研究發(fā)出任何形式的禁令或暫停該研究。

峰會于12月1日在華盛頓召開，由美國科學院、英國皇家學會和中國科學院共同承辦，匯集了眾多科學家、政府官員、科技政策專家和哲學家共聚一堂，對新方法(如CRISPR)改變?nèi)祟怐NA的前景和風險，特別是引起了巨大爭議的改變卵子、精子或胚胎基因組的前景和風險問題進行了深入探究。不同于以往其它知名機構(gòu)所發(fā)出的類似聲明，該聲明出爐前歷經(jīng)了為期三天的激烈討論。

很多人認為，這個所謂的生殖工程已經(jīng)“越界”，因為它很有可能給新的個體及其后代帶來永久性的基因變化。然而這種DNA編輯技術(shù)可能阻止基因缺陷向后代遺傳，有些學者以及很多國家都呼吁不應該完全禁止。

以下是組委會主持人——加州理工學院David Baltimore代表組委會發(fā)表的完整聲明：

過去50年間，分子生物學的進步使醫(yī)學取得了令人矚目的成績。有些進步也引發(fā)了巨大的倫理和社會問題，比如說DNA基因重組技術(shù)或胚胎干細胞?？茖W界從未忘記在識別和應對這些問題上所肩負的責任。在這種情況下，所有利益相關(guān)方應一起參與并制定解決方案，在妥善處理社會問題的同時，盡可能使得該技術(shù)能夠為人類健康謀求福祉。

由細菌抵御病毒入侵的免疫機制發(fā)展而來的新技術(shù)使得基因編輯成為可能，也就是說，與以往相比，在活細胞中(包括人類)永久改變遺傳物質(zhì)將變得前所未有的精確和高效。這些技術(shù)已經(jīng)在生物醫(yī)學研究中被廣泛使用。它們也可能在醫(yī)學臨床中廣泛使用。與此同時，人類基因編輯的前景也帶來了很多科學、倫理和社會問題。

通過對這些問題進行的為期三天的充分討論后，人類基因編輯國際峰會組委會成員已經(jīng)得出如下結(jié)論：

深入的基礎(chǔ)研究及臨床前研究十分必要。并且，在適當?shù)姆梢?guī)范、倫理準則的規(guī)制下，基礎(chǔ)和臨床前研究應當從以下幾個方面進行：1)在人類細胞中編輯基因序列的技術(shù);2) 擬定的臨床應用所帶來的潛在利益和風險;3)理解人類胚胎及生殖細胞的生物學機理。如果在研究過程中對早期人類胚胎以及生殖細胞進行基因編輯，那么已被編輯過的細胞不得用于妊娠。

目前，大量有價值的基因編輯的臨床應用僅是針對人類體細胞的(其基因組不會被傳遞至下一代)。例如，在造血干細胞中，編輯基因以治療鐮狀細胞貧血病，以及通過基因編輯提高免疫T細胞靶標癌癥的能力。然而了解各種基因編輯所帶來的風險(比如脫靶效應)和潛在利益確有必要。鑒于所擬定的臨床應用主要是針對接受治療的個體，因此，在現(xiàn)有的基因治療的監(jiān)管框架下，可以對基因編輯的臨床應用進行適當且嚴格的評估。同時，管理者也可以在臨床實驗中衡量風險和潛在利益。

從理論上講，基因編輯編技術(shù)也可應用于生殖細胞或者胚胎。被基因編輯后的生殖細胞或者胚胎，一旦繼續(xù)發(fā)育成為完整的個體(嬰兒)，其攜帶的基因序列的改變將會傳遞至嬰兒個體所有細胞。同時，這些經(jīng)修改的基因也將成為人類基因庫中的一員。針對生殖系基因編輯的潛在臨床應用范圍廣泛，從治療嚴重的遺傳疾病到增進人類能力都涵蓋在內(nèi)。這樣的人類基因修改包括引入自然產(chǎn)生的變異體或者引入被認為有益的全新基因。

這樣的生殖系的編輯帶來諸多重大問題，包括：1)脫靶效應或者胚胎細胞中的基因不完全編輯所導致的早期嵌合體胚胎的產(chǎn)生;2)在許多情形下，例如與其他遺傳變異和與環(huán)境的相互作用方面，想要預判基因改變所帶來的負面效應是比較困難的;3)有義務審議對個體及其即將攜帶遺傳變異的后代的影響;4)一旦被修改的基因序列被引入人類種群，這樣的遺傳學改變是很難逆轉(zhuǎn)的，并且不止影響單個社會群體或國家;5)特定人群接受優(yōu)化基因，或者被強制改變基因組，將引發(fā)社會不平等問題;6)用基因編輯技術(shù)主觀有意改變?nèi)祟愡M化進程，將產(chǎn)生倫理道德問題。

進行任何生殖細胞的基因編輯的臨床應用是“不負責任的”，除非：1)在適當?shù)乩斫獠⑵胶怙L險、潛在利益以及替代方案的基礎(chǔ)上，相關(guān)的安全和效率問題得以解決;2)取得有關(guān)擬定臨床應用的適當性的廣泛社會共識。此外，任何臨床試驗都必須在適當?shù)谋O(jiān)管下進行。目前，還未有任一擬定的臨床應用滿足這些標準：安全性問題并未得到充分的探討;具有強說服力的案例有限;許多國家明令禁止生殖系的基因編輯。盡管如此，隨著科學知識的進步和社會觀念的演進，生殖系基因編輯的臨床應用也應當適時調(diào)整。

雖然各國有權(quán)在其管轄范圍內(nèi)監(jiān)管相關(guān)研究活動，但是人類基因是由世界共享的。國際社會應當努力建立可接受的人類生殖系編輯的規(guī)則，并協(xié)同相關(guān)規(guī)則，以阻止不能接受的研究活動，并促進人類的幸福安康。因此，我們呼吁主辦此次峰會的國家研究機構(gòu)——美國國家科學院、美國國家醫(yī)學科學研究院、英國皇家學會、中國科學院——率先創(chuàng)建一個持續(xù)的國際論壇，以討論基因編輯的潛在臨床應用，協(xié)助告知由各家決策者及其他人的決策，擬定建議稿和指導準則，并促進國際合作。該論壇應吸納世界各國加入進來，進行廣泛的專業(yè)探討和思想碰撞，應包括生物醫(yī)學科學家、 社會科學家、 倫理學家、衛(wèi)生服務提供者、病人及其家庭、殘疾人士、 政策制定者、 監(jiān)管者、 研究資助者，宗教領(lǐng)袖、公共利益倡導人士、行業(yè)代表以及一般民眾。

* “臨床應用”包括臨床研究和治療。