胃癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，我國(guó)是胃癌的高發(fā)區(qū)，其死亡率位居惡性腫瘤第 2 位。由于早期胃癌無(wú)特異性癥狀和體征, 患者就診率低, 且我國(guó)胃鏡普查比例亦不高, 使早期胃癌檢出率低,84% 患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于進(jìn)展期。而日本的早期胃癌占檢出胃癌總數(shù)的 80% 以上，韓國(guó)為 46%~67%。

胃癌的預(yù)后與其分期直接相關(guān), 早期胃癌術(shù)后 5 年生存率 >95%, 而進(jìn)展期為 20%~30%。早期診斷、早期治療對(duì)于提高胃癌治療療效、降低病死率具有重要意義。胃癌的篩査對(duì)于發(fā)現(xiàn)早期胃癌具有重要意義, 現(xiàn)就目前胃癌的主要篩査方法綜述如下。

―、血清學(xué)檢測(cè)

1. 腫瘤標(biāo)志物: 腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或宿主細(xì)胞對(duì)腫瘤反應(yīng)所產(chǎn)生，存在于細(xì)胞、組織或體液中的一類物質(zhì)。目前常用的有癌胚抗原（CEA)、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242 等。日本最近的薈萃分析顯示, 在胃癌中 CA72-4、CA19-9 和 CEA 陽(yáng)性率相對(duì)較高，總體陽(yáng)性率分別為 29.9%、27.0% 和 24.0%。

其中 CA724 在 I~IV 期胃癌中的陽(yáng)性率分別為 12.0%、15.6%,36.7% 和 49.6%。CA72-4、CA19-9 和 CEA 在 IV 期胃癌中陽(yáng)性率均低于 50.0%, 在早期胃癌中三者陽(yáng)性率只有 10% 左右，對(duì)于早期胃癌的篩査價(jià)值有限。

此外，血清胃癌相關(guān)抗原（monoclonal gastric cancer7 antigen,MG7-Ag) 由樊代明院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn), 該團(tuán)隊(duì)還建立了檢測(cè)血清 MG7-Ag 的高靈敏免疫 -PCR 技術(shù)。北京大學(xué)學(xué)者曾對(duì) 2710 例高危人群進(jìn)行了 MG7-Ag 免疫 -PCR 檢測(cè)，結(jié)果顯示該方法檢測(cè)胃癌的敏感性為 77.5%, 特異性為 95.6%, 準(zhǔn)確度為 73.1%, 其中 I、II 期胃癌占 55.0%。MG7-Ag 作為單一生物標(biāo)志物在胃癌診斷的敏感性與特異性均較高, 有望得到廣泛應(yīng)用, 但其對(duì)早期胃癌的篩査價(jià)值有待大規(guī)模研究進(jìn)一步證實(shí)。

2. 胃蛋白酶原（PG): 人體內(nèi)表達(dá)兩種同工酶 PGⅠ和 PGⅡ,PGⅠ由胃底部腺體產(chǎn)生，而全部胃黏膜都可分泌 PGⅡ, 其中 90%PG 分泌入胃腔，1% 進(jìn)人血液。血清 PGI 值的低下可反映萎縮性胃炎進(jìn)展程度。Miki 認(rèn)為, 以 PGⅠ≤70ng/ml 和 PGⅠ/PGⅡ≤3.0 定義為陽(yáng)性, 預(yù)測(cè)萎縮性胃炎的敏感性為 93.0%, 特異性 88.0%, 檢測(cè)胃癌的敏感性為 84.6%, 特異性 67.2%。

日本從 20 世紀(jì) 90 年代開(kāi)始將血清 PG 測(cè)定用于人群普查, 以 PG 檢測(cè)和造影聯(lián)合篩查，胃癌檢出率為 0.28%, 高于單純?cè)煊昂Y査 (0.10%)，并且 88.0% 為早期胃癌。然而 PG 檢測(cè)受性別、年齡、腫瘤組織類型、病變部位、浸潤(rùn)深度影響，并且不同國(guó)家和地區(qū)其檢測(cè)胃癌的敏感性、特異性亦不同, 有待進(jìn)行大樣本研究來(lái)設(shè)定各地區(qū)的參考標(biāo)準(zhǔn), 提高 PG 的檢測(cè)效力。但血清 PG 檢測(cè)用于胃癌初篩具有敏感性高、易于接受、成本低等優(yōu)勢(shì), 適用于大面積人群普查, 對(duì)于提高胃癌早期診斷率具有重要意義。

3. 幽門螺桿菌 (Helicobacter pyfori,Hp) 抗體:Hp 是寄生于胃黏膜的革蘭陰性桿菌, 是非賁門胃腺癌的獨(dú)立致病因素, 其致癌作用取決于 Hp 的毒力因子, 主要有細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白 A(CagA)和空泡毒素 A(VacA)。Hp 感染使胃黏膜經(jīng)歷炎癥、萎縮、腸上皮化生、異型增生，進(jìn)而演變?yōu)榘?/p>

聯(lián)合檢測(cè)血清 Hp 抗體與 PG, 根據(jù)結(jié)果分為 3 組，A 組 [Hp(-)、PG(-)]，B 組[HP(+)、PG(-)],C 組[Hp(+)、PG(+) 和 Hp(-)、PG(+)], 稱為 ABC 法。日本對(duì) 8286 例健康人進(jìn)行長(zhǎng)達(dá) 14 年的研究顯示，以上 3 組的胃癌發(fā)生率分別為 0、0.21% 和 I.87%, 該方法不僅可以篩查胃癌的高危人群，亦可以篩查胃癌的低危人群, 對(duì)于胃癌的初步篩査具有重要意義。

4. 蔗糖滲透性測(cè)定: 基于蔗糖在無(wú)病變的胃黏膜不發(fā)生滲透, 之后在小腸被迅速分解，而在病變胃黏膜處發(fā)生滲透, 被吸收人血的原理, 可以通過(guò)測(cè)定血中蔗糖濃度了解胃黏膜滲透性。Shishido 等的研究顯示，以 60min 時(shí)血漿蔗糖濃度 15.4μmol/L 作為臨界值，檢測(cè)健康者與早期胃癌的敏感性為 92.3%, 特異性為 93.8%。

該方法簡(jiǎn)單, 可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化分析, 適于胃癌大規(guī)模篩查, 但上述研究樣本量較小，相關(guān)研究亦不多見(jiàn), 對(duì)于早期胃癌篩查價(jià)值尚待大規(guī)模臨床研究證實(shí)。

二、尿液游離氨基酸檢測(cè)

人體氨基酸分為內(nèi)源性和外源性, 共同組成人體氨基酸代謝庫(kù), 參與全身代謝。內(nèi)源性氨基酸參與人體的生理調(diào)節(jié), 如基因表達(dá)、細(xì)胞增殖、炎性反應(yīng)。惡性細(xì)胞以快速分裂和高代謝為特征, 需要大量氨基酸合成蛋白質(zhì)和核酸, 從而導(dǎo)致氨基酸代謝庫(kù)的改變。

特定的氨基酸代謝與特定的器官有關(guān)，一些氨基酸與特定的癌有關(guān)。一個(gè)有關(guān)尿氨基酸譜與胃癌的研究顯示，與正常成年人相比，胃癌患者尿游離氨基酸中纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸升高, 組氨酸、蛋氨酸降低，天冬氨酸顯著降低。此外，早期胃癌與進(jìn)展期胃癌患者尿氨基酸譜亦有所不同, 與早期胃癌相比, 進(jìn)展期胃癌異亮氨酸、纈氨酸水平下降。目前有關(guān)尿氨基酸與胃癌關(guān)系的研究較少, 近年來(lái)代謝組學(xué)作為系統(tǒng)生物學(xué)的一個(gè)分支發(fā)展迅速，在未來(lái)有良好的前景。

三、胃液固有熒光光譜檢測(cè)

胃液各種成分的改變可直接反映胃部病變所致胃內(nèi)環(huán)境的變化, 正常組織和惡性腫瘤組織的胃液固有熒光光譜存在很大差異。研究顯示，胃癌患者 288nm 處固有熒光第一波峰 (P1FⅠ) 顯著高于胃良性病變者。在 ROC 曲線中, 將 P1FⅠ≥76.5 作為最佳臨界點(diǎn)，其診斷胃癌的敏感性為 83.2%, 特異性為 80.7%, 準(zhǔn)確率為 82.0%。該方法敏感性、特異性均較高，但對(duì)于早期胃癌的敏感性及特異性未見(jiàn)報(bào)道，此外需找到簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、無(wú)痛苦的方法獲取胃液, 方可推廣應(yīng)用。

四、影像學(xué)檢查

X 線 - 氣鋇雙重造影是一種傳統(tǒng)的檢查方法, 通過(guò)雙對(duì)比像、黏膜像、充盈像和壓迫像等清晰地顯示胃黏膜的細(xì)微結(jié)構(gòu)。日本自 20 世紀(jì) 60 年代初將其用于胃癌的全民普查，該方法的敏感性為 60%-80%, 特異性為 80%-90%, 用于普査后使胃癌的病死率下降 40%~60%。日本應(yīng)用氣鋇造影結(jié)合胃鏡檢查的方法對(duì)人群進(jìn)行篩查, 早期胃癌檢出率可達(dá) 80% 以上。氣鋇雙重造影在我國(guó)也非常普及, 但由于未受到重視, 并且受操作者經(jīng)驗(yàn)影響較大，其早期胃癌診斷率低, 已逐漸被胃鏡所代替。

五、內(nèi)窺鏡檢查

胃鏡不僅可以直接觀察胃黏膜病變, 還可以獲取病變組織做病理學(xué)檢查，是目前胃癌診斷的主要方法。胃鏡篩查胃癌的敏感性為 60%~84%, 與 X 線 - 氣鋇雙重造影相比，胃鏡具有更高的胃癌檢出率和發(fā)現(xiàn)早癌的能力。但文獻(xiàn)報(bào)道, 以發(fā)生率的方法計(jì)算，胃鏡和氣鋇造影在患病率篩査中敏感性分別為 88.6% 和 83.1%，在發(fā)病率篩査中敏感性分別為 95.4% 和 85.5%, 盡管胃鏡敏感性高于氣鋇造影, 但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

該方法避免了以往研究檢出率方法的過(guò)度診斷偏倚和時(shí)長(zhǎng)偏倚，能更準(zhǔn)確評(píng)價(jià)胃鏡和 X 線 - 氣鋇雙重造影在胃癌篩查中的價(jià)值。胃鏡對(duì)于早期胃癌的篩查具有重要意義, 但目前由于成本、安全性、依從性、技術(shù)培訓(xùn)及操作者對(duì)早期胃癌認(rèn)識(shí)不足等問(wèn)題, 很難應(yīng)用于大規(guī)模人群篩査，常用于初篩后的診斷性篩查。

綜所述, 早期胃癌的理想篩査方法應(yīng)具有敏感性高、特異性強(qiáng), 經(jīng)濟(jì)實(shí)用、操作簡(jiǎn)單, 無(wú)痛苦、易于接受等特點(diǎn)。血清 PG 與 Hp 抗體檢測(cè)盡管有自身的不足, 但由于其所具有的優(yōu)勢(shì), 有望成為初篩發(fā)現(xiàn)胃癌高危人群的主要方法。胃鏡和 X 線 - 氣鋇雙重造影是目前發(fā)現(xiàn)早期胃癌的主要手段，可用于高危人群，如慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、胃部分切除、異型增生或腸上皮化生者，有胃癌家族史者及胃癌高發(fā)區(qū) 40 歲以上人群, 或用于初篩后的診斷性篩查。

目前我國(guó)尚沒(méi)有一套完善的胃癌篩查策略, 綜合上述篩查方法，筆者認(rèn)為可依據(jù)不同地區(qū)胃癌發(fā)生率進(jìn)行篩查, 對(duì)于低發(fā)地區(qū), 通過(guò) ABC 法初篩檢出髙危人群，之后行胃鏡診斷性篩查; 對(duì)于高發(fā)區(qū),40 歲以上人群均應(yīng)行胃鏡篩查?？傊覈?guó)是胃癌的高發(fā)區(qū)，只有建立一套適合我國(guó)人群的篩查方案, 定期對(duì)無(wú)癥狀、自然人群進(jìn)行篩查，才能提高早期胃癌的檢出率, 降低病死率。