原題目：轉(zhuǎn)角遇見你——血清胃蛋白酶原檢測

導(dǎo)讀

每一個消化內(nèi)鏡醫(yī)師都深知，進(jìn)行胃鏡檢查的終極目的就是捕獲癌癥。然而胃鏡檢查畢竟屬于有創(chuàng)操作檢查，盡管目前無痛胃鏡逐步開展，還是有很多人望而生畏。正因如此，目前市場上應(yīng)運(yùn)而生一種“抽血了解胃癌風(fēng)險(xiǎn)”的檢測項(xiàng)目，即胃蛋白酶原檢測，這似乎成了“恐懼胃鏡星人”的避風(fēng)港。那么，胃蛋白酶原檢測的價值究竟有多少，它真的可以代替胃鏡檢測嗎？本期就為大家說說胃蛋白酶原檢測的“虛虛實(shí)實(shí)”。

一、初識胃蛋白酶原

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由胃部分泌的參與消化的胃蛋白酶的前體，通常約1%的PG可通過胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，可分為胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）兩種亞型。PGⅠ由胃底腺的主細(xì)胞所分泌，PGⅡ由胃底腺、賁門腺、幽門腺、Brunner腺所分泌，雖然PGⅡ的濃度相對較低，但其分泌區(qū)域比PGⅠ大。

由此可見，血清胃蛋白酶原可以較為準(zhǔn)確地顯示胃黏膜的狀態(tài)和功能。

二、胃黏膜癌變的兩大可控的重要事件——Hp感染和萎縮

1. Hp感染是胃黏膜癌變的重要始動因素

胃癌的發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果。胃癌發(fā)生的多步驟假說，即從慢性非萎縮性胃炎（舊稱慢性淺表性胃炎）→萎縮性胃炎→腸化生→上皮內(nèi)瘤變（舊稱異型增生）→胃癌的病變過程已被普遍接受，而幽門螺桿菌（Hp）感染已成為最重要的始動因素，同時Hp感染目前也已經(jīng)公認(rèn)為是胃癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

因此，積極進(jìn)行Hp檢測，已經(jīng)成為了防治胃癌的重要措施之一。Hp檢測主要分為侵入性和非侵入性兩大類手段，針對Hp陽性的感染人群，各大指南已達(dá)成共識，即Hp胃炎是一種感染性疾病，有條件的患者均建議根除。

Hp感染也會顯著影響血清PG水平，起始時，PGⅠ、PGⅡ均升高，PGⅡ升高的幅度更快，則PGⅠ/ PGⅡ下降，且Hp感染病灶越大，PGⅠ/PGⅡ降低幅度越大。但是，我們現(xiàn)在已經(jīng)有更好更精準(zhǔn)的檢測Hp的方法，且胃蛋白酶原檢測的結(jié)果缺乏特異性，因此，針對Hp感染的檢測仍然強(qiáng)烈推薦C13或C14呼氣試驗(yàn)。

2. 慢性萎縮性胃炎是胃癌的重要 “過渡性事件”

目前觀點(diǎn)認(rèn)為，部分萎縮是可以逆轉(zhuǎn)的，而一旦進(jìn)入腸化生后，就很難發(fā)生逆轉(zhuǎn)。因此，急需要一種工具，能夠敏銳地發(fā)現(xiàn)胃黏膜萎縮的情況。此時，胃蛋白酶原檢測即發(fā)揮出強(qiáng)大的作用。

當(dāng)胃底腺萎縮時，主細(xì)胞數(shù)量減少，PGⅠ水平下降；而由于分泌PGⅡ細(xì)胞較多，此時PGⅡ仍然可以維持高水平狀態(tài)，此時PGⅠ/ PGⅡ顯著下降；當(dāng)萎縮性胃炎伴有腸化生以及胃竇腺向胃體延伸，出現(xiàn)胃底腺假幽門腺化生時，PGⅡ水平升高更多，PGⅠ/ PGⅡ進(jìn)一步下降。因此PGⅠ水平降低是胃底腺黏膜萎縮的可靠標(biāo)志，PGⅠ/ PGⅡ側(cè)面反映了胃底腺黏膜萎縮程度。

三、他山之石——日本的胃癌篩查策略（“ABC”法 內(nèi)鏡篩查）

我們的鄰國日本，同樣作為胃癌高發(fā)國家，在早癌篩查方面卻做得非常出色。他們早癌的篩查策略就緊緊抓住Hp感染及是否發(fā)生胃底腺萎縮這兩項(xiàng)可控因素。日本京都共識針對全民早癌篩查策略，作了如下推薦：

首先針對Hp感染，京都共識針對Hp感染，強(qiáng)調(diào)“格殺勿論”，全民人人殺菌，根除Hp后，再進(jìn)行胃蛋白酶原的評估。將PGⅠ/ PGⅡ比值≤3.0，作為萎縮性胃炎的診斷臨界值，并以此作為胃癌高危人群篩查的標(biāo)準(zhǔn)。

基于上述篩查標(biāo)準(zhǔn)，日本創(chuàng)立了ABC評估法，針對高危人群再進(jìn)行胃鏡檢查，利用OLGA（可操作的與胃癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系的胃炎評估）和OLGIM（可操作的與胃癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系的腸化生評估）評分系統(tǒng)進(jìn)行進(jìn)一步評估。（具體細(xì)則詳見往期文章——萎縮腸化并不可怕）

由此可見，日本通過Hp抗體檢測及胃蛋白酶原檢測，篩選出了胃癌高危人群，再進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，既節(jié)約了醫(yī)療成本，又不至于有所疏漏。這是這種嚴(yán)謹(jǐn)?shù)暮Y查態(tài)度，讓日本的胃癌在近年來大幅下降。

四、 任重道遠(yuǎn)——中國胃癌篩查策略

中國人口基數(shù)大，同時胃癌發(fā)病率也居高不下，所以找到易行且精準(zhǔn)有效的胃癌篩查手段勢在必行。2017年《中國慢性胃炎共識意見》高度肯定了PG的價值，指南給出了如下推薦意見：血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、Ⅱ以及促胃液素-17的檢測可能有助于判斷有無胃黏膜萎縮和程度。血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/ PGⅡ比值聯(lián)合抗Hp抗體檢測有助于風(fēng)險(xiǎn)分層管理。

而于2017年年底我國公布的《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見》，在肯定血清胃蛋白酶原價值的同時，進(jìn)一步提出了新型胃癌篩查評分系統(tǒng)，其中高齡，男性，Hp抗體陽性，低胃蛋白酶原比值（PGR），高血清胃泌素17（gastrin-17，G-17）水平作為胃癌的高危因子。

其中，G-17是中國指南新增項(xiàng)目。G-17是由胃竇G細(xì)胞合成和分泌的酰胺化胃泌素主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖與分化。G-17是反映胃竇內(nèi)分泌功能的敏感指標(biāo)之一，可以提示胃竇黏膜萎縮狀況或是否存在異常增殖，G-17本身在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中也有促進(jìn)作用。當(dāng)血清G-17水平升高，可以提示存在胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

此外與京都共識不同的是，我國共識意見首次提出了適合我國人群的血清學(xué)檢測cut-off值：即當(dāng)PGR＜3.89，G-17＞1.50pmol/L時，胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。而京都共識定義的PGR cut-off值為≤3。針對積分的高低，指南將人群分為低危中危高危三組，并給出了篩查策略。

但同時，我們也應(yīng)該看到中國指南的缺點(diǎn)，篩查人群為年齡≥40歲，且有胃癌高發(fā)區(qū)、Hp感染、既往胃癌前疾病、胃癌患者一級親屬、飲食等其他風(fēng)險(xiǎn)因素的人群。但目前胃癌發(fā)病年齡越來越提前，相信未來一定會進(jìn)入全民普查階段。

綜上所述，血清胃蛋白酶原聯(lián)合血清Hp抗體檢測，有助于評估胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可以作為普通人的常規(guī)胃癌篩查手段，但是，它并不能替代胃鏡檢查，針對高危人群，依然強(qiáng)烈推薦進(jìn)行胃鏡檢查。