好病毒“專吃”癌細胞 人體試驗還要等三年

□對話

    如果把研發(fā)抗癌新藥的過程比作10公里長跑，中山大學藥理學教授顏光美認為，他帶領的團隊順利跑完了第一公里。顏光美的實驗團隊在全球內首次發(fā)現(xiàn)，在自然界存在的病毒M1具有選擇性殺傷多種腫瘤細胞的特性。

    消息公布后，顏光美的電話幾乎被打爆。人們想知道：這是否意味一種新的抗癌療法有望在未來誕生？現(xiàn)在的癌癥患者有無希望受益于此？對此，顏光美說，他理解人們的急切心情，但M1的研究目前只到科研階段，人體試驗最快也得等3年。

    記者：實驗進展如何？

    顏光美：研究進行了一系列體外測試、小鼠體內的腫瘤模型測試以及取自患者的腫瘤活組織測試，下一步，實驗人員會將M1病毒用于靈長類動物身上進行實驗。我設想，新藥會是動脈或靜脈注射劑。從已有資料來看，這項研究的前途很好。我們還有其它技術證據(jù)支撐，等相關實驗到達完成階段，還會有論文發(fā)表。

    記者：病毒進入人體后，人體的免疫系統(tǒng)對病毒進行攻擊，產生抗體，如何讓病毒繞開人體免疫系統(tǒng)的攻擊？

    顏光美：人體產生的抗體會在兩星期后將體內病毒“趕出體外”，M1病毒的療法設想是兩個星期內分3至4次注射，病毒有足夠時間鉆入癌細胞體內，通過擴增裂解方式殺傷腫瘤細胞，產生的子代病毒又能感染周圍的細胞?？贵w清除體內未感染癌細胞的病毒，不影響已經“打入敵后”的“病毒臥底”工作。

    記者：M1病毒是否會感染正常細胞，引起其它疾病或產生毒副作用？

    顏光美：自然界存在的病毒中，只是一小部分會對人體致病。M1病毒只在馬和豬之間傳播。研究進行了兩種病毒感染正常細胞的實驗，一是同一器官的癌細胞和正常組織細胞的對比實驗，二是包括心臟、肝、腸管、血管等7種人體主要器官組織的正常細胞感染M1的實驗，均未發(fā)現(xiàn)M1病毒對正常細胞有損傷作用。因此推斷，M1病毒治癌對正常細胞沒有毒副作用。而且，對人體毒副作用、耐藥性等問題是臨床試驗需要考察的內容，現(xiàn)階段實驗室試驗尚未涉及。即使日后實驗發(fā)現(xiàn)對人體產生某些副作用，權衡輕重，只要利大于弊，依然還有臨床應用價值。

    記者：M1病毒能否治療非實體瘤？對腫瘤轉移和擴散的治療有何作用？

    顏光美：我們研究中，M1病毒已發(fā)現(xiàn)的作用僅局限于實體瘤，因為中國90%的癌癥病例都是實體瘤，所以這是我們團隊首選的實驗對象。腫瘤擴散和轉移后，M1病毒是否有效，對血液腫瘤是否有效，這些都是未來進一步實驗研究的方向。

    我們現(xiàn)在是用天然病毒進行實驗，未來在研究清楚病毒的結構和功能后，根據(jù)它的抗癌機制，可以通過分子生物學技術，改建工程病毒，將可能產生毒副作用的病毒RNA結構部分去除。另一種可能的思路是將病毒改建成只殺傷特定種類癌癥細胞的病毒，專門治療某一癌癥，更加精確打擊。

    A

    “逆天”發(fā)現(xiàn)引發(fā)轟動

    好病毒“專殺”癌細胞

    “在殺死癌細胞的同時，也殺死了正常細胞?！边@個困惑了全世界醫(yī)生和癌癥病人的怪圈，終于可望打破?！睹绹茖W院院報》最近發(fā)表了一篇重點論文指出，中國研究人員發(fā)現(xiàn)，一種叫做M1的天然病毒能特異性殺死癌細胞而不傷害正常細胞，有望成為下一代抗癌利器。這項研究成果由中國中山大學顏光美的實驗團隊獨立完成并具完全的自主知識產權。

    實驗團隊在小鼠和人體腫瘤組織上進行的實驗顯示，M1對肝癌、結直腸癌、膀胱癌細胞的殺傷作用最明顯，對黑色素瘤、腦癌和前列腺癌等癌細胞也起作用。更為關鍵的是，實驗團隊找到了M1病毒靶向殺傷癌細胞的特征物——鋅指抗病毒蛋白（ZAP）。研究顯示，69%肝癌組織、52%結腸癌組織、61%的膀胱癌組織表現(xiàn)出ZAP的低水平。這意味著，若新藥成功研發(fā)，病人可以先通過檢測，確定體內癌細胞缺乏ZAP，便可以進行病毒溶瘤治療，提高有效的可能性。

    這一“逆天”的發(fā)現(xiàn)經媒體報道后，引起了轟動。

    科研階段

    臨床前階段

    考察藥物安全性

    一期

    臨床前階段

    考察藥物有效性

    二期

    臨床前階段

    三期

    臨床前階段

    用數(shù)量更多的實驗樣本進行進一步研究

    四期

    臨床前階段

    上市后還要在臨床中進行大規(guī)模的研究,驗證藥效

    B

    對現(xiàn)在的治療方法

    不是顛覆而是補充

    “我們現(xiàn)在已經完成實驗室階段，有充足的研究資源和好的研究條件，爭取用3年左右時間完成臨床前階段的研究工作，取得一期臨床試驗的許可證，M1病毒便能用于自愿參與試驗的患者身上，這是理想情況下最快能用于人體上的時間了?！鳖伖饷勒f。

    按照法律規(guī)定，新藥研發(fā)需通過科學研究、臨床前、用于人體的一、二、三期臨床試驗等階段，才可以上市銷售，用于臨床治療患者。一期臨床試驗考察藥物的安全性，二期考察藥物的有效性，三期試驗用數(shù)量更多的實驗樣本進一步研究，上市后還要在臨床中進行大規(guī)模的研究，驗證藥效。

    “我對這項研究的可信度很有信心，實驗本身的科學證據(jù)充足，但面對外界要冷靜?！鳖伖饷啦煌膺@是對現(xiàn)有治療癌癥方法的顛覆一說，他更愿意稱為“對現(xiàn)有癌癥治療方法的補充和發(fā)展”。目前，治療癌癥的臨床療法包括手術切除、物理放射、化學藥物治療等，靶向藥物也屬于化學治療，只是藥物對正常細胞的毒性沒那么強，但仍然有耐藥性等問題。

    “研發(fā)藥品的每一步都要如履薄冰?！鳖伖饷涝诿绹帍S實驗室工作，在那里一個新藥的平均研發(fā)期是10年，花20年去研究也是常事。新藥研究面臨的不確定性很多，而且與其它領域的研發(fā)不同，藥品研發(fā)還有安全性、有效性等門檻，一步跨不過去便悉數(shù)歸零，因此是高投入高風險的研究領域。

    □揭秘

    23人參與研究

    來自多個學科

    “單一學科或者幾個人的小實驗室都不可能完成這個實驗?！痹陬伖饷?0人的實驗室團隊中，有23人參與M1病毒研究，他們來自分子生物學、藥理學、病理學、病毒學、臨床腫瘤科等多學科，包括博士研究生、臨床醫(yī)生和技術員，例如從患者身上取腫瘤活體組織需要中山大學腫瘤醫(yī)院醫(yī)生完成，病理學分析鑒定由中山一院負責。顏光美說：“多學科合作的胸懷、組織協(xié)調的能力，對科研創(chuàng)新必不可少?！?/p>

    2004年開始，顏光美便著手籌備主持生物制藥的抗癌研究。他的研究思路套用俗話，便是中國傳統(tǒng)的“以毒攻毒”。2007年，實驗團隊利用一種霍亂毒素細菌，產生有毒蛋白質，誘導腦癌腫瘤細胞降低惡性程度，分化成類似于正常細胞的細胞，論文也是發(fā)表在《美國科學院院報》上。這次M1病毒特性的發(fā)現(xiàn)，則是另一套稱為“溶瘤病毒”的抗癌功夫。

    C

    目前處于實驗室階段

    還不能用在病人身上

    “現(xiàn)在還處于實驗室階段，不能用于病人身上，這有嚴格的法律規(guī)定?！?4日晚上11點，顏光美還在電腦前逐一回復了286封來自患者親友的咨詢郵件。作為論文的兩位通訊作者之一，身兼學術和行政領導職務的顏光美公布了自己的郵箱，以收取國內外科研同行的咨詢，沒想到收到了大量病患咨詢郵件。

    他很理解患者親友見到一線曙光的急切心情。他的電話也是響個不停。有些來電者不能理解，“我給你簽字畫押，完全自愿行不行”，他花了半小時給對方解釋，現(xiàn)階段用于病人身上，不管結果如何，均觸犯法律。在接受采訪的一個小時中，他的手機響了四五次，電話中他連說“有最新進展一定會及時公布”。

    溶瘤病毒治療

    通過對自然界存在的一些致病力較弱的病毒進行基因改造，制成特殊的溶瘤病毒，利用靶細胞中抑癌基因的失活或缺陷，從而選擇性地感染腫瘤細胞，在其內大量復制并最終摧毀腫瘤細胞。

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http://news./a/20141014/20141014225052.htm