M1好病毒教授：三年即可臨床治療癌癥

下周起將用于猴子實(shí)驗(yàn) 爭(zhēng)取3年左右取得一期臨床試驗(yàn)許可證

　　近日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美教授課題組公布了天然甲病毒M1具有選擇性抗腫瘤的作用，引起社會(huì)廣泛關(guān)注。M1的發(fā)現(xiàn)是否意味著一種新的抗癌療法有望在未來誕生？現(xiàn)在的癌癥患者何時(shí)能受益于此？如果變成抗腫瘤藥物，它的價(jià)格貴嗎？19日，顏光美在中山大學(xué)北校區(qū)詳細(xì)解讀了關(guān)于這一研究結(jié)果的熱點(diǎn)問題。

　　顏光美告訴記者，目前天然M1病毒的研究，初步完成了科研階段，進(jìn)行了一系列體外測(cè)試，大小鼠體、兔子體內(nèi)安全性測(cè)試以及取自患者的腫瘤活組織測(cè)試，下周起M1將用于猴子體內(nèi)進(jìn)行安全性實(shí)驗(yàn)。

溶瘤病毒M1選擇性原理圖。

顏光美（右一）與其研究團(tuán)隊(duì)在一起工作。資料照片

　　揭開M1病毒的面紗

　　“M1病毒最早是1964年中山醫(yī)學(xué)院微生物教研室在海南蚊蟲上發(fā)現(xiàn)的。”顏光美說，當(dāng)時(shí)專家研究蚊子蟲媒傳播病毒，從庫蚊中分離得到M1病毒。然而研究發(fā)現(xiàn)，M1病毒對(duì)人不致病，只在馬和豬之間傳播。也許正是這個(gè)原因，M1病毒一直沒有引起重視。直至2004年，當(dāng)時(shí)正在做博士論文的胡駿在一次實(shí)驗(yàn)中偶然發(fā)現(xiàn)，M1病毒可以將大鼠身上的膠質(zhì)瘤溶解掉。

　　顏光美說，目前發(fā)現(xiàn)的天然病毒中有6種病毒可以直接溶瘤。美國(guó)現(xiàn)在有兩種溶瘤病毒攜帶GM-CSF基因進(jìn)入了臨床III期試驗(yàn)，抗癌效果很好。在顏光美指導(dǎo)下，胡駿開始研究新型溶瘤病毒M1在不同組織中的效應(yīng)。胡駿在細(xì)胞上做了幾十次實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，M1病毒是有選擇性的，它對(duì)正常的細(xì)胞沒有殺滅作用，只殺滅癌細(xì)胞。

　　顏光美團(tuán)隊(duì)在小鼠和體外的人體腫瘤組織上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)顯示，M1對(duì)肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌細(xì)胞等三種癌細(xì)胞的殺傷作用最明顯，對(duì)黑色素瘤、腦癌和前列腺癌等癌細(xì)胞也起作用，不會(huì)損傷正常細(xì)胞。

　　M1病毒為何能選擇性殺死癌細(xì)胞？為此，課題組采用了最新的基因芯片技術(shù)，從人類整個(gè)基因組所有2萬~3萬個(gè)基因的表達(dá)量中尋找差異，最后終于發(fā)現(xiàn)“鋅指抗病毒蛋白”（ZAP）的效應(yīng)是最明顯的。這意味著，M1病毒能夠選擇性識(shí)別并殺死癌細(xì)胞的原因，就在于其對(duì)ZAP缺失的識(shí)別，而人類癌癥廣泛缺乏ZAP蛋白。

　　研究顯示，69%肝癌組織、52%結(jié)腸癌組織、61%的膀胱癌組織表現(xiàn)出ZAP的低水平。這意味著，若新藥成功研發(fā)，病人可以先通過檢測(cè)，幾小時(shí)就可確定體內(nèi)癌細(xì)胞是否缺乏ZAP，若是缺乏ZAP，便可以進(jìn)行病毒溶瘤治療，提高有效的可能性。

　　M1“滅癌”不等于攻克了癌癥

　　M1“滅癌”病毒不是顛覆現(xiàn)有治療方法，而是補(bǔ)充發(fā)展一種新的癌癥治療方式?！拔覀儸F(xiàn)在已經(jīng)完成實(shí)驗(yàn)室階段的研究，爭(zhēng)取用3年左右時(shí)間完成臨床前階段的研究工作，取得一期臨床試驗(yàn)的許可證，M1病毒便能用于自愿參與試驗(yàn)的患者身上，這是理想情況下最快能用于人體上的時(shí)間了?！鳖伖饷勒f。

　　顏光美不同意此藥“將攻克癌癥”的說法，他更愿意稱為“對(duì)現(xiàn)有癌癥治療方法的補(bǔ)充和發(fā)展”。目前，治療癌癥的臨床療法包括手術(shù)切除、物理放射、化學(xué)藥物治療等。顏光美認(rèn)為，未來治療癌癥將可以用生物治療，甚至基因治療。

　　顏光美介紹，新藥研究面臨的不確定性很多，而且藥品研發(fā)還有安全性、有效性等門檻。“現(xiàn)在還處于科學(xué)實(shí)驗(yàn)與臨床前階段，還不能用于病人身上。”顏光美說，對(duì)人體毒副作用、耐藥性等問題是臨床試驗(yàn)需要考察的內(nèi)容，現(xiàn)階段實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)尚未涉及。

　　新藥或是動(dòng)脈或靜脈注射劑

　　顏光美表示，新藥或是動(dòng)脈或靜脈注射劑。M1病毒的療法設(shè)想是兩個(gè)星期內(nèi)分3次至4次注射，讓病毒有足夠時(shí)間鉆入癌細(xì)胞體內(nèi)，通過擴(kuò)增裂解方式殺傷腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生的子代病毒又能感染周圍的細(xì)胞。自然界存在的病毒中，只是一小部分會(huì)對(duì)人體致病。目前尚未發(fā)現(xiàn)M1病毒治癌對(duì)正常細(xì)胞有毒副作用。即使日后實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)人體產(chǎn)生某些副作用，權(quán)衡輕重，只要利大于弊，依然還有臨床應(yīng)用價(jià)值。

　　顏光美說，M1病毒已發(fā)現(xiàn)的作用僅局限于實(shí)體瘤，因?yàn)橹袊?guó)90%的癌癥病例都是實(shí)體瘤，所以這是團(tuán)隊(duì)首選的實(shí)驗(yàn)對(duì)象。腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移后，M1病毒是否有效，對(duì)血液腫瘤是否有效，這些都是未來進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究的方向?，F(xiàn)在是用天然病毒進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，未來在研究清楚病毒的結(jié)構(gòu)和功能后，根據(jù)它的抗癌機(jī)制，可以通過分子生物學(xué)技術(shù)，改建工程病毒，將可能產(chǎn)生毒副作用的病毒RNA結(jié)構(gòu)部分去除。另外，還可將病毒改建成只殺傷特定種類癌癥細(xì)胞的病毒，專門治療某一癌癥，精確打擊。

　　此外，顏光美團(tuán)隊(duì)還在同步研發(fā)了M1的增效劑和復(fù)燃劑，希望未來把M1費(fèi)用降低。顏光美透露：“正常病毒注射到人體內(nèi)，一般7天就會(huì)被人體的免疫系統(tǒng)清除干凈，再注射就會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng)。如果增效劑研究成功，將大大減少M(fèi)1病毒的使用劑量，降低藥品的潛在風(fēng)險(xiǎn)、毒副作用和制造成本，減輕病人的經(jīng)濟(jì)壓力?！?STRONG> （光明日?qǐng)?bào)記者 吳春燕 光明日?qǐng)?bào)通訊員 王麗霞 蔡珊珊）