中山大學(xué)顏光美課題組近日發(fā)現(xiàn)新型溶瘤病毒M1具有顯著抗腫瘤作用。

　　中山大學(xué)官網(wǎng)10月13日?qǐng)?bào)道，該校醫(yī)學(xué)院教授顏光美課題組發(fā)現(xiàn)新型溶瘤病毒M1具有顯著抗腫瘤作用。

　　該病毒“精確”感染并殺傷腫瘤細(xì)胞，但對(duì)正常細(xì)胞無毒副作用。相關(guān)研究論文10月6日發(fā)表于《PNAS》（《美國科學(xué)院院報(bào)》）。

　　10月14日16時(shí)許，論文作者之一、顏光美課題組的博士生林園告訴澎湃新聞（www.thepaper.cn），很多種類的癌細(xì)胞中都缺少一種抗病毒蛋白——ZAP，這導(dǎo)致M1病毒感染并精確殺死這些癌細(xì)胞，但正常細(xì)胞中有足夠多的ZAP蛋白用以抗病毒。

　　林園說，這是目前發(fā)現(xiàn)的“M1病毒高度腫瘤選擇性”的一種原因，未來不排除有其他原因可能被發(fā)現(xiàn)，他們會(huì)繼續(xù)研究。更多原因的發(fā)現(xiàn)，有助于全面描繪M1病毒的特性，為其臨床應(yīng)用和個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。

　　林園透露，M1病毒于1964年，由中山大學(xué)微生物教研室在海南島研究蚊子蟲媒傳播病毒時(shí)，從庫蚊中分離得到。2004年左右，顏光美課題組開始研究該病毒，2008年發(fā)表了第一篇論文，2014年10月6日發(fā)表第二篇論文，后者至少花費(fèi)3年時(shí)間。

　　這是首次發(fā)現(xiàn)M1病毒對(duì)多種癌細(xì)胞有殺傷作用，同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞“秋毫無犯”，也是首次發(fā)現(xiàn)M1病毒“親睞”癌細(xì)胞的原因。M1病毒是目前中國國內(nèi)首次報(bào)道的天然溶瘤病毒。

　　10月14日15時(shí)許，中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員、中科院院士劉新垣告訴澎湃新聞，由于溶瘤病毒能在細(xì)胞中的無限增殖，會(huì)脹破，把細(xì)胞溶解掉，被稱為“溶瘤病毒”，所有的病毒都可以改造成“溶瘤”病毒。

　　顏光美教授課題組發(fā)表的論文《靶向ZAP基因缺陷的人類癌癥細(xì)胞的溶瘤病毒——甲病毒M1的鑒定和描述》顯示，M1病毒能選擇性地感染并殺傷包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞無毒副作用。整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)尾靜脈注射的M1病毒能顯著富集在腫瘤組織并抑制腫瘤生長，正常器官則不受影響。

　　林園表示，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，M1病毒對(duì)體外培養(yǎng)的部分人類癌癥細(xì)胞，抑制率高達(dá)90%；對(duì)腫瘤模型小鼠體內(nèi)的癌細(xì)胞，抑制率達(dá)50%-60%。他們還對(duì)臨床病例中切除下來的腫瘤組織進(jìn)行離體活組織培養(yǎng)并用M1病毒處理，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)敏感病例的癌組織的抑制率達(dá)60%-70%。

　　林園稱，顏光美課題組對(duì)該病毒的研究目前完成的只是臨床前的一部分，還需要進(jìn)行包括藥物代謝、藥物動(dòng)力學(xué)、制劑學(xué)等多方面的研究，然后才能申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，在通過了嚴(yán)格的三期臨床試驗(yàn)后才能正式上市，所以臨床應(yīng)用的時(shí)間很難預(yù)測，“數(shù)年時(shí)間是一定要的”。

　　中科院院士劉新垣告訴澎湃新聞，目前發(fā)現(xiàn)的天然病毒中有6種病毒有直接溶瘤作用，其余均為改造后才有溶瘤作用，最早改造的一種是由腺病毒而來，稱ONYX-015，是美國科學(xué)家在1987年構(gòu)建的。

　　美國現(xiàn)在有兩種溶瘤病毒攜帶GM-CSF基因進(jìn)入了臨床III期試驗(yàn)，抗癌效果很好。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，溶瘤病毒藥物對(duì)人體的副作用很小，如發(fā)燒等類似于輕度感冒一樣的癥狀，停藥后，癥狀消失。劉新垣研究的一種溶瘤病毒，攜帶IL-24基因，目前也已完成臨床前研究。他表示，將來還會(huì)有更多更好類似的藥物進(jìn)入臨床。