反擊癌癥的五大新式武器編譯/郭曉強(qiáng) 在所有折磨人類的疾病中，癌癥無疑是最可怕的。即使今天，癌癥仍是許多國家第一或第二位的殺手。目前，醫(yī)生主要利用手術(shù)切除、射線灼燒或藥物殺死快速分裂的癌細(xì)胞的方法來治療。公正地講，這些針對腫瘤的治療方法都顯得非常簡單粗暴。不可否認(rèn)，它們具有一定的效果，但都不可避免地對人體造成間接傷害。
最新應(yīng)用于臨床的一種方法是靶向治療。該方法主要選擇性針對癌細(xì)胞中激活的信號通路，因此不會像化療那樣帶來不良反應(yīng)。盡管人們對靶向治療給予很高期待，但這些藥物幾乎無法治愈患者，這是由于癌細(xì)胞的高突變率使它們很容易逃避被抑制的通路。 因此，醫(yī)生急切期待新治療方法的出現(xiàn)，包括利用RNA、納米顆粒、改造過的病毒和細(xì)菌等殺死癌細(xì)胞，還有利用患者自身的免疫系統(tǒng)，通過細(xì)胞間的致命打擊而戰(zhàn)勝癌癥。英國南安普頓大學(xué)的奧騰斯米爾說：“我相信我們即將看到一波全新的癌癥治療方法，這些方法具有低毒、高效的特點(diǎn)。”
1.RNA干擾 不可否認(rèn)，部分類型的癌癥已經(jīng)不再被當(dāng)作絕癥。例如，過去幾十年中睪丸癌治愈率已超過90%，一些兒童腫瘤治愈率也達(dá)80%。然而，其他癌癥，如肺癌、胃癌和胰腺癌，治療效果仍不理想。當(dāng)然，對任何種類的癌癥而言，發(fā)現(xiàn)時(shí)間越晚，治愈概率越低。 提高癌癥治愈率的希望在于有更多可供選擇的治療方案，包括目前正在研究的多種策略。這些治療方案仍處于早期實(shí)驗(yàn)階段，最終應(yīng)用于臨床尚需時(shí)日。但如果其中任何一種達(dá)到人們的期望，都將成為繼70年前化療出現(xiàn)后癌癥治療領(lǐng)域的最大進(jìn)展。 RNA干擾是一種重要的天然細(xì)胞調(diào)控機(jī)制，于20世紀(jì)90年代被發(fā)現(xiàn)。它的發(fā)現(xiàn)顛覆了我們的認(rèn)識，被譽(yù)為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一件大事。RNA干擾提供了強(qiáng)有力的工具來暫時(shí)性打開或關(guān)閉單個(gè)基因。RNA干擾研究領(lǐng)域的先驅(qū)、美國哈佛醫(yī)學(xué)院癌癥專家利伯曼認(rèn)為，RNA干擾技術(shù)打開了一個(gè)全新領(lǐng)域。 不過，將這個(gè)被寄予厚望的技術(shù)轉(zhuǎn)化為有效藥物仍不是一件易事。該技術(shù)涉及利用短的RNA來關(guān)閉特定基因。但是，人體細(xì)胞非常善于檢測短的RNA并將其誤認(rèn)為入侵病毒而將其破壞。利伯曼說：“短的RNA輸送仍是主要障礙?！?/span> 我們可以通過開發(fā)多種精妙的分子策略來繞過這個(gè)障礙。一種方法是將RNA隱藏于脂納米顆粒中，用于肝癌實(shí)驗(yàn)的藥物ALN-VSP就是基于這種策略開發(fā)的。該藥物瞄準(zhǔn)兩個(gè)與癌癥生長相關(guān)的基因。在一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，37名受試患者中有7人出現(xiàn)腫瘤生長停止現(xiàn)象。 利伯曼估計(jì)，第一種利用RNA治療癌癥的藥物在10年內(nèi)有望實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用。利伯曼評價(jià)道：“令人吃驚的是，RNA干擾藥物的開發(fā)速度遠(yuǎn)快于其他藥物，而哺乳動物細(xì)胞中RNA干擾現(xiàn)象從被發(fā)現(xiàn)至今僅僅10年時(shí)間?！?/span>
2.納米顆粒 小分子科學(xué)為癌癥治療提供了一個(gè)新機(jī)遇。納米顆粒本身對癌癥沒有直接療效，但它可將已有的化療藥物的效力提升到新高度。美國馬薩諸塞州波士頓布萊根婦女醫(yī)院的納米醫(yī)學(xué)和生物材料主任法羅克扎德說，納米顆粒具有從根本上改變藥物藥理學(xué)的能力，可使人類第一次在生物界尋找以前未曾探索的事物。 化療的問題在于，它對快速分裂的細(xì)胞均有毒性，無論其是否為癌細(xì)胞。由于化療對腸、皮膚和免疫系統(tǒng)的毒性，所以其使用劑量受到限制。將化療與納米顆粒結(jié)合則可使藥物選擇性定位腫瘤，從而使應(yīng)用劑量增加。這是因?yàn)榧{米顆粒傾向于在腫瘤內(nèi)聚集，而聚集的原因部分在于腫瘤血管比正常血管有更多縫隙。 一些傳統(tǒng)化療藥物已被包裝入納米顆粒。此外，還可以將納米顆粒包裝的藥物進(jìn)一步與針對癌癥蛋白的抗體相結(jié)合，從而進(jìn)一步增加藥物的靶向性，該方法在近年已經(jīng)開始實(shí)施。參與該研究的法羅克扎德認(rèn)為：“我們發(fā)現(xiàn)極低劑量藥物就可達(dá)到顯著效果。納米技術(shù)不是將壞藥變成好藥，而是將好藥變得更好?！?/font>
3.病毒治療 病毒本身具有破壞人類細(xì)胞的能力。病毒的生命周期總遵循如下過程：感染細(xì)胞、促使細(xì)胞制造更多病毒直到死亡、釋放大量新病毒以感染更多細(xì)胞。利用病毒的這種能力殺傷癌細(xì)胞的想法產(chǎn)生于20世紀(jì)50年代。不同種類的病毒被注射入人的腫瘤內(nèi)，當(dāng)然有時(shí)由于病毒造成的感染也會造成致命的后果。 今天，研究重點(diǎn)集中在用遺傳方法改造病毒，使它們只感染腫瘤細(xì)胞，有時(shí)這也可導(dǎo)致病毒具有更大的致死性。愛爾蘭科克癌癥研究中心首席研究員坦尼指出，相關(guān)研究的目的是讓這些病毒在細(xì)胞內(nèi)瘋狂復(fù)制，最終實(shí)現(xiàn)毀滅腫瘤。 十多種具有不同遺傳修飾的病毒目前正在接受測試。至今看到的最好結(jié)果是，使用皰疹病毒將潛在的免疫化合物GM-CSG運(yùn)送到已發(fā)生轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者體內(nèi)。在50個(gè)接受治療的患者中，8人的腫瘤消失。目前病毒治療尚未發(fā)揮最大潛能，幾種強(qiáng)化后的病毒仍處于動物實(shí)驗(yàn)階段。
4.超級細(xì)菌治療 正如諺語所說，敵人的敵人就是我們的朋友。感染性細(xì)菌是我們不愿觸碰的生物，但是如果它們能攻擊癌細(xì)胞，那就另當(dāng)別論了。 許多菌株，包括沙門氏菌和大腸桿菌，都傾向于向腫瘤遷移并進(jìn)入其內(nèi)部。它們躲入腫瘤中央的低氧區(qū)以躲避免疫系統(tǒng)，并利用腫瘤細(xì)胞快速分裂所制造的代謝物生存。坦尼說，和病毒治療類似，細(xì)菌也可經(jīng)過遺傳改造以釋放毒素或攜帶人們所期望的定位活性。盡管相對病毒治療，細(xì)菌治療尚處于早期階段，至今只有少數(shù)實(shí)驗(yàn)在人群中測試，卻具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。細(xì)菌比病毒容易大規(guī)模制備且易于修飾。此外，不像病毒，細(xì)菌還可將腫瘤基質(zhì)（基質(zhì)是一種非癌的支持細(xì)胞，構(gòu)成腫瘤的80%）作為攻擊目標(biāo)。 2010年，坦尼發(fā)現(xiàn)一種無害的腸道細(xì)菌可用于攻克小鼠腫瘤，即使口服也能達(dá)到效果。坦尼認(rèn)為，使用益生菌等天然非致病菌是件令人興奮的事情，因?yàn)槿祟悪C(jī)體檢測不到這些細(xì)菌的毒性，并允許它們執(zhí)行自己的功能，在這種情況下細(xì)菌可在腫瘤內(nèi)部產(chǎn)生抗腫瘤藥物。
5.免疫治療 在多種癌癥治療新方案中，希望最大的是利用人體自身的免疫系統(tǒng)來尋找和破壞無處不在的癌細(xì)胞。 “免疫治療”的理念由來已久，它源于19世紀(jì)90年代美國外科醫(yī)生威廉·科利的一個(gè)偶然發(fā)現(xiàn)?？评⒁獾剑粋€(gè)頸部腫瘤患者在一次嚴(yán)重的皮膚感染后，腫瘤竟奇跡般地消失了?？评髞砘ㄙM(fèi)幾十年時(shí)間，將混合的細(xì)菌注射到患者的腫瘤內(nèi)，部分患者取得了較好的療效。 科利當(dāng)時(shí)并不清楚他的療法起作用的機(jī)制，今天我們知道這是源于免疫系統(tǒng)擁有持續(xù)監(jiān)督、防御癌細(xì)胞的能力，當(dāng)身體出現(xiàn)一個(gè)癌性腫塊則意味著防御系統(tǒng)失效了?；加邪┌Y的人偶爾會足夠幸運(yùn)，發(fā)現(xiàn)腫瘤自然地縮小和消失，這可能是由于他們的免疫系統(tǒng)延遲激活，從而檢測到腫瘤的緣故。 隨著科利去世，對免疫療法的探索在20世紀(jì)初暫時(shí)停止?，F(xiàn)在，隨著人們對免疫系統(tǒng)理解的深入，利用免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)腫瘤治療的思想再次興起。畢竟，常規(guī)情況下我們可以通過疫苗激活免疫系統(tǒng)來治療感染性疾病。不過，不像針對麻疹和流感的疫苗，癌癥需要的是“治療性疫苗”，因?yàn)樗怯糜谥委熞汛嬖诘哪[瘤而不是預(yù)防疾病，這也是阻礙利用疫苗治療癌癥的重要原因之一。然而，我們?nèi)钥衫妹庖呦到y(tǒng)在特異性和記憶方面的能力，實(shí)現(xiàn)特異性消滅癌細(xì)胞的目的，并且使疫苗在注射后長時(shí)間保持有效。 |
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