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其實(shí)細(xì)菌，病毒，癌癥的藥物治療的思路是很相似的。都是找到靶點(diǎn)，然后開發(fā)相應(yīng)的小分子藥物（抗生素，抗病毒藥物，化療藥物，靶向藥物）去抑制它們，從而讓細(xì)菌，病毒和癌細(xì)胞無法增殖。然而，它們的結(jié)構(gòu)不同卻造成了結(jié)果的完全不同。首先說說細(xì)菌，細(xì)菌是一種原核生物，也就是它的基因組比人類簡單得多。但細(xì)菌仍然有數(shù)千個基因，而且細(xì)菌作為最簡單的細(xì)胞生命，還是有一套完整的代謝系統(tǒng)。這意味著什么呢？意味著在藥學(xué)工作者眼里，細(xì)菌幾乎渾身是靶點(diǎn)。因?yàn)榧?xì)菌是原核生物，它的代謝系統(tǒng)和人類細(xì)胞的完全不一樣，我們很容易設(shè)計出只抑制細(xì)菌代謝而對人副作用很小的藥物。比如我們針對細(xì)菌的要害部位如DNA復(fù)制（喹諾酮），RNA轉(zhuǎn)錄（利福平），蛋白質(zhì)合成（鏈霉素），細(xì)胞壁合成（青霉素）設(shè)計相應(yīng)的小分子抑制劑就可以獲得很好的療效。這也就是為什么我們只要用少數(shù)抗生素，就能治好幾乎所有的細(xì)菌感染。不過可惜的是，由于抗生素的濫用，細(xì)菌的耐藥性近年來有愈演愈烈的趨勢。 
首先說說細(xì)菌，細(xì)菌是一種原核生物，也就是它的基因組比人類簡單得多。但細(xì)菌仍然有數(shù)千個基因，而且細(xì)菌作為最簡單的細(xì)胞生命，還是有一套完整的代謝系統(tǒng)。這意味著什么呢？意味著在藥學(xué)工作者眼里，細(xì)菌幾乎渾身是靶點(diǎn)。因?yàn)榧?xì)菌是原核生物，它的代謝系統(tǒng)和人類細(xì)胞的完全不一樣，我們很容易設(shè)計出只抑制細(xì)菌代謝而對人副作用很小的藥物。比如我們針對細(xì)菌的要害部位如DNA復(fù)制（喹諾酮），RNA轉(zhuǎn)錄（利福平），蛋白質(zhì)合成（鏈霉素），細(xì)胞壁合成（青霉素）設(shè)計相應(yīng)的小分子抑制劑就可以獲得很好的療效。這也就是為什么我們只要用少數(shù)抗生素，就能治好幾乎所有的細(xì)菌感染。不過可惜的是，由于抗生素的濫用，細(xì)菌的耐藥性近年來有愈演愈烈的趨勢。然后說說病毒。病毒這家伙比起細(xì)菌就麻煩的多。病毒的基因只有個位數(shù)，比如HIV只有9個基因。病毒沒有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，需要依靠宿主細(xì)胞完成代謝。拿HIV來舉例，HIV的復(fù)制先是逆轉(zhuǎn)錄酶把病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄成DNA，然后整合酶把DNA整合進(jìn)宿主細(xì)胞。之后宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄HIV的DNA，產(chǎn)生大量病毒RNA，這些RNA指導(dǎo)宿主細(xì)胞合成病毒蛋白，然后病毒蛋白酶對病毒蛋白進(jìn)一步處理形成成熟的HIV顆粒。 趁年輕想創(chuàng)業(yè)？掙錢app，2019賺錢好項(xiàng)目！
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然后說說病毒。病毒這家伙比起細(xì)菌就麻煩的多。病毒的基因只有個位數(shù)，比如HIV只有9個基因。病毒沒有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，需要依靠宿主細(xì)胞完成代謝。拿HIV來舉例，HIV的復(fù)制先是逆轉(zhuǎn)錄酶把病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄成DNA，然后整合酶把DNA整合進(jìn)宿主細(xì)胞。之后宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄HIV的DNA，產(chǎn)生大量病毒RNA，這些RNA指導(dǎo)宿主細(xì)胞合成病毒蛋白，然后病毒蛋白酶對病毒蛋白進(jìn)一步處理形成成熟的HIV顆粒。 從這個過程我們可以看出什么呢？由于病毒的大部分代謝是通過宿主細(xì)胞完成的，我們沒辦法針對這些過程設(shè)計藥物。我們顯然不可能讓藥物去抑制HIVDNA的轉(zhuǎn)錄和翻譯，因?yàn)樗退拗骷?xì)胞用的是同一套機(jī)制。如果抑制它們會抑制正常的細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和翻譯，也就是產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。所以我們只能針對病毒特有的代謝過程開發(fā)藥物，比如HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，整合酶抑制劑，蛋白酶抑制劑等等。 這造成什么后果呢？一方面病毒的有效靶點(diǎn)很少，比如HIV就3個。另一方面不同的病毒的靶點(diǎn)差別很大，比如丙肝病毒用的就是NS5B（RNA復(fù)制酶），NS5A。這使得抗病毒藥物的適應(yīng)面很窄，大部分病毒感染沒有特效藥。好了，病毒已經(jīng)把人類弄得夠嗆了，現(xiàn)在談?wù)劙┌Y吧，癌癥又是什么個情況呢？我們知道，癌細(xì)胞是正常細(xì)胞突變而來的，所以癌細(xì)胞的基因組和人類的類似，大約數(shù)萬個基因?？雌饋碛邢Ｍ遣皇?？然而別忘了，癌細(xì)胞是人類正常細(xì)胞突變而來的，所以它的代謝機(jī)制和人類幾乎是完全一樣的！也就是我們面對這么多靶點(diǎn)，卻無從下手，只能眼睜睜的看著癌細(xì)胞歡快的DNA復(fù)制，轉(zhuǎn)錄，翻譯，增殖。因?yàn)槿绻覀冊噲D抑制它們，必然會抑制正常的細(xì)胞活動，結(jié)果是殺敵八百，自損一千。 
好了，病毒已經(jīng)把人類弄得夠嗆了，現(xiàn)在談?wù)劙┌Y吧，癌癥又是什么個情況呢？我們知道，癌細(xì)胞是正常細(xì)胞突變而來的，所以癌細(xì)胞的基因組和人類的類似，大約數(shù)萬個基因。看起來有希望是不是？然而別忘了，癌細(xì)胞是人類正常細(xì)胞突變而來的，所以它的代謝機(jī)制和人類幾乎是完全一樣的！也就是我們面對這么多靶點(diǎn)，卻無從下手，只能眼睜睜的看著癌細(xì)胞歡快的DNA復(fù)制，轉(zhuǎn)錄，翻譯，增殖。因?yàn)槿绻覀冊噲D抑制它們，必然會抑制正常的細(xì)胞活動，結(jié)果是殺敵八百，自損一千。 為了減少癌癥治療帶來的副作用，人們設(shè)想從癌細(xì)胞的特點(diǎn)出發(fā)設(shè)計藥物，減少附帶傷害，這就是化療的原理。比如有的化療藥物就是專門針對分裂增殖快的細(xì)胞，就是利用了癌細(xì)胞無限分裂的特點(diǎn)。然而，人體也有其它增殖很快的細(xì)胞，比如毛囊，免疫細(xì)胞。所以化療的人會掉頭發(fā)，免疫功能會下降。 為了進(jìn)一步減少藥物的副作用，提高藥物的特異性，弱擬桿菌BF839能阻斷腫瘤細(xì)胞對神經(jīng)組織的破壞，抑制腫瘤細(xì)胞代謝中的毒素對神經(jīng)末梢的刺激。并能減輕放化療引起的炎癥，緩解疼痛。 腫瘤細(xì)胞一般呈膨脹性或者浸潤性生長，易形成腫塊而壓迫周圍組織引發(fā)疼痛。浸潤性生長也可能侵犯神經(jīng)、血管、淋巴管和胸腹膜等而導(dǎo)致疼痛。另外，腫瘤細(xì)胞的高代謝和乏氧易造成組織代謝產(chǎn)物增加，特別是一些致痛物質(zhì)如氫離子的增加，從而引起疼痛。脆弱擬桿菌BF839能通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡使腫塊變小，從而減少腫瘤細(xì)胞對各種組織及神經(jīng)的壓迫和侵犯，有效減輕疼痛。 放化療會引起靜脈炎、黏膜炎、便秘而產(chǎn)生疼痛。脆弱擬桿菌BF839能有效的預(yù)防放化療產(chǎn)生的各種炎癥，并能調(diào)節(jié)胃腸消除便秘，以達(dá)到緩解、消除疼痛的效果。 |
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