【這是一篇即將發(fā)表于《健康報(bào)》、讀者對(duì)象為非婦科腫瘤專業(yè)的醫(yī)生同行的科普。被要求高大上，要求用詞專業(yè)。我說，隔行如隔山，與針對(duì)公眾的科普其實(shí)差別不大，行文邏輯和寫作思路一樣的，只是不需要對(duì)通用的醫(yī)學(xué)名詞進(jìn)行過多解釋而已。您如果是非醫(yī)學(xué)人士，能看懂嗎。微博的標(biāo)題當(dāng)然是標(biāo)題黨的行為，如果您看懂了，請(qǐng)好評(píng)轉(zhuǎn)發(fā)，謝謝！】

2013年5月，美國著名影星安吉麗娜.茱莉在《紐約時(shí)報(bào)》撰文，說她由于攜帶BRCA1基因突變而預(yù)防性切除了雙側(cè)乳腺，近期又有消息稱她將切除雙側(cè)輸卵管以預(yù)防卵巢癌。一石激起千層浪，人們震驚惋惜之余，也開始關(guān)注BRCA這一名詞。那么，BRCA是什么？與乳腺癌和卵巢癌有什么樣的關(guān)系？

1990年，研究者發(fā)現(xiàn)了一種與遺傳性乳腺癌密切相關(guān)的基因，命名為乳腺癌1號(hào)基因（BRCA1），定位于第17號(hào)染色體；4年之后，研究者在第13號(hào)染色體上又發(fā)現(xiàn)另外一種與乳腺癌有關(guān)的基因，稱為BRCA2，通常將兩種基因統(tǒng)稱BRCA1/2一起討論。

BRCA是抑癌基因，在調(diào)節(jié)細(xì)胞復(fù)制、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞正常生長方面有重要作用；如果BRCA 基因突變，就喪失了抑制腫瘤發(fā)生的功能。BRCA突變類型達(dá)數(shù)百種之多，與人體的很多癌癥的發(fā)生都有關(guān)系，其中關(guān)系最密切者是乳腺癌，其次是卵巢癌（圖），在此簡單談?wù)凚RCA基因突變與卵巢癌的關(guān)系。

卵巢癌依然是婦科腫瘤醫(yī)生面臨的最嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，原因在于它無成熟的早期診斷方法，確診時(shí)約70%屬于晚期，即使經(jīng)過有效治療達(dá)到完全緩解，仍有70%的病人將會(huì)復(fù)發(fā)，5年存活率一直徘徊在30-40%左右。因此，人們試圖像其他慢性病一樣，建立卵巢癌的三級(jí)防控措施。

卵巢癌的防控環(huán)節(jié)包括病因?qū)W預(yù)防、臨床前預(yù)防、臨床防治。一般認(rèn)為以下因素可以增加卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，包括年齡、家族史、未產(chǎn)、滑石粉等，而口服避孕藥多產(chǎn)、輸卵管結(jié)扎、哺乳、子宮切除、可以降低卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。其中，家族史是最重要的危險(xiǎn)因素。

通常認(rèn)為，如果一位女性的家族中無卵巢癌患者，那么她一生中發(fā)生卵巢癌的幾率大約為1.4%（1/70），如果有2個(gè)或以上的一級(jí)親屬患病，發(fā)生卵巢癌的機(jī)會(huì)進(jìn)一步上升到7%，如果確定是BRCA1/2有關(guān)的遺傳性卵巢癌家族，則發(fā)生卵巢癌的機(jī)會(huì)增加到40%-50%！凸顯了BRCA基因突變的重要性。

BRCA1/2基因突變導(dǎo)致的疾病屬于常染色體顯性遺傳，單個(gè)細(xì)胞中一條染色體的正常拷貝的基因的缺失或功能異常即可能發(fā)生癌癥。所幸的是，并非所有攜帶者都會(huì)必然發(fā)展成為癌癥，只是癌癥的易感性高而已，即所謂“可變的外顯率”。

據(jù)推算，在3億多美國人中，約有25~50萬為BRCA1/2基因突變攜帶者。一般人群中BRCA基因突變攜帶率為1/400-600，而在某些特定族群中BRCA突變攜帶率高達(dá)1/40-50，如德系猶太人, 冰島人和法裔加拿大人，安吉麗娜.朱茱莉的母親就是法裔加拿大人。中國人群中BRCA1/2基因突變攜帶情況尚不清楚，一般認(rèn)為低于美國和北歐國家。

在目前已知的與遺傳性乳腺癌/卵巢癌相關(guān)的基因中，BRCA1基因突變的貢獻(xiàn)占20—30%，BRCA2基因突變的貢獻(xiàn)為10%-30%, 而其他類型的基因突變分別不足1%，這就提示在某些特定人群中進(jìn)行BRCA基因突變的檢測是必要的。這些人群包括，家族中有多位年齡較小就發(fā)生乳腺癌的患者；有乳腺癌或卵巢癌家族史；同一名婦女身上發(fā)生乳腺癌和卵巢癌；雙側(cè)乳腺癌；德系猶太人后裔；男性乳腺癌。

目前對(duì)于BRCA基因突變最可靠的檢測方法是全基因組DNA測序，能檢測到90%的突變位點(diǎn)，費(fèi)用大約為3000美元。也有其他簡單和廉價(jià)的方法，但能檢測的突變位點(diǎn)有限。需要注意的是，如果檢測結(jié)果陽性，價(jià)值較大，但如果檢測結(jié)果陰性，并不能保證被檢測者安然無恙，因?yàn)橛行┪稽c(diǎn)的突變還無法檢測到。

如何利用BRCA檢查結(jié)果（尤其是陽性結(jié)果）采取干預(yù)來預(yù)防卵巢癌的發(fā)生呢？已經(jīng)證實(shí)，預(yù)防性切除了卵巢和輸卵管后，能明顯降低卵巢癌和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)會(huì)增加冠心病、骨質(zhì)疏松和腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于沒有卵巢癌高危因素的女性，不提倡通過預(yù)防性切除卵巢和輸卵管來預(yù)防卵巢癌。但是，對(duì)于BRCA1/2基因突變的女性，則建議進(jìn)行預(yù)防性輸卵管和卵巢切除。

什么時(shí)候進(jìn)行預(yù)防性卵巢和輸卵管切除呢？資料顯示，散發(fā)性卵巢癌的中位年齡為63歲，而BRCA基因突變攜帶者發(fā)生卵巢癌的年齡較小，17%發(fā)生在40歲之前，33%發(fā)生在50歲之前。故目前認(rèn)為，最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)為40歲之前，或者稍晚幾年，推遲到完成生育任務(wù)之后。

有意思的是，組織病理學(xué)研究認(rèn)為高級(jí)別卵巢上皮癌不是來源于卵巢本身，而是來源遠(yuǎn)端輸卵管。這種觀點(diǎn)也得到了臨床資料的支持，研究顯示，切除輸卵管后的婦女患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)下降超過60% ！因此，對(duì)于BRCA1/2基因突變攜帶者，不切除卵巢而只切除雙側(cè)輸卵管，也能很大程度上預(yù)防卵巢癌。由此看來，安吉麗娜.朱莉第二次選擇有其道理。