神經(jīng)白塞氏綜合征

johnney908 2014-05-21

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神經(jīng)白塞氏綜合征 - 概述

神經(jīng)白塞氏綜合征

當(dāng)白塞氏病累及到神經(jīng)系統(tǒng)時，成為神經(jīng)白塞氏綜合癥。白塞氏病又稱口-眼-生殖器三聯(lián)征，是一種原因不明的以細(xì)小血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性進行性多系統(tǒng)損害疾病。臨床以反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍、生殖器潰瘍、虹膜睫狀體炎和皮膚損害等為主要特征，可累及皮膚粘膜、胃腸道、關(guān)節(jié)、心血管、泌尿、神經(jīng)等系統(tǒng)。該病在我國發(fā)病率約為0.14%，多發(fā)于20~40歲，男女之比約為0.77：1，男性病情比女性嚴(yán)重，其中以局部損害為主者病情較輕，伴發(fā)多系統(tǒng)損害者預(yù)后較差，其死亡原因主要是伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變。

神經(jīng)白塞氏綜合征 - 流行病學(xué)

本病征占白塞綜合征的2.6%～26.6%。

神經(jīng)白塞氏綜合征 - 發(fā)病原因

目前國內(nèi)外對白塞病發(fā)病原因的認(rèn)識主要認(rèn)為與病毒和細(xì)菌感染、自身免疫、遺傳及環(huán)境等因素有關(guān)。其中比較公認(rèn)的說法是：體液免疫和細(xì)胞免疫的異常引起以全身小血管炎和小靜脈炎為主要特征的病理改變。凡有家族性、遺傳性、風(fēng)濕類疾病病史，且有復(fù)發(fā)性口腔潰瘍等表現(xiàn)，均應(yīng)警惕白塞病的發(fā)生。

神經(jīng)白塞氏綜合征 - 發(fā)病機制

神經(jīng)白塞氏綜合征

神經(jīng)白塞綜合征作為白塞病的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制與白塞病類似。文獻(xiàn)報道有以下幾種學(xué)說：

1.感染學(xué)說 Behcét等認(rèn)為該病與病毒感染有關(guān)，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)NBD患者病前有發(fā)熱史及腭扁桃體發(fā)炎史，并在患者的血清中找到病毒感染的證據(jù)。

2.免疫機制學(xué)說早期可在患者的血清中找到抗口腔黏膜細(xì)胞抗體，Kansu等發(fā)現(xiàn)患者CSF中淋巴細(xì)胞增多，補體C3、IgG升高，Hamza發(fā)現(xiàn)患者血清中T4/T8之比減少和NK細(xì)胞增多，同時NK的活力卻下降，這可能與白細(xì)胞介素-2(IL-2)和細(xì)胞因子IFN-r的缺乏有關(guān)。

3.遺傳因素學(xué)說該病具有地區(qū)性發(fā)病傾向，主要見于日本、中國、伊朗和地中海東部的一些國家，有學(xué)者認(rèn)為可能與具有某種HLA抗原(特別是HLA-B51和HLA-DRW52)的人種有關(guān)。在其高發(fā)病區(qū)的人群中，HLA-DR1和HLA-DQW1抗原明顯減少。

4.其他少數(shù)學(xué)者提出BD的發(fā)病與性激素的分泌和鋅元素的缺乏有關(guān)。

神經(jīng)白塞氏綜合征 - 病理改變

NBD的基本病變是顱內(nèi)小血管損害。其主要的病理改變是顱內(nèi)彌漫性中、小血管炎性改變，早期以小血管周圍炎性細(xì)胞浸潤為主，晚期則出現(xiàn)灶性壞死、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生、局部脫髓鞘及腦膜不同程度的增生和纖維化。腦實質(zhì)(大腦腳、腦干、基底核、丘腦或小腦等)可有中、大、小不等的梗死性病灶。大體可見腦組織水腫和腦干萎縮等。

神經(jīng)白塞氏綜合征 - 早期癥狀

NBD的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)受累較周圍神經(jīng)系統(tǒng)為多，據(jù)統(tǒng)計BD的周圍神經(jīng)損害僅占NBD總數(shù)的1%。CNS各部位均可受累，且白質(zhì)受累多于灰質(zhì)。NBD的臨床表現(xiàn)依其受累部位的不同而異，一般無典型的臨床形式。目前，根據(jù)其受累的部位分為以下幾型：

1.腦膜腦炎型多呈急性或亞急性發(fā)病，主要表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、頸項強直、惡心、嘔吐、復(fù)視、意識障礙、人格改變、記憶力減退等，數(shù)天后可出現(xiàn)偏癱、失語、構(gòu)音和吞咽困難。

2.腦干型常表現(xiàn)為腦干病變綜合征或稱之為類多發(fā)性硬化綜合征，可表現(xiàn)為典型的交叉性癱瘓、小腦性共濟失調(diào)癥狀等。

3.脊髓型 NBD合并脊髓損害并不多見，文獻(xiàn)報道可出現(xiàn)截癱或四肢癱、大小便功能障礙等脊髓損害的表現(xiàn)。

4.周圍神經(jīng)型此型較少見，可有單神經(jīng)病和神經(jīng)根損害。

5.小腦病變型常表現(xiàn)為小腦性共濟失調(diào)。

6.腦神經(jīng)癱瘓型以展神經(jīng)、面神經(jīng)受累為多見。

此外，還可表現(xiàn)為良性顱內(nèi)高壓型。近年有肌肉受累的報道，但極其罕見。

本病病程較長，病程中常有緩解和惡化，激素和免疫抑制藥可使病情改善，多次發(fā)作后常有神經(jīng)損害的后遺癥。

根據(jù)患者有腦膜炎和(或)腦炎、腦干損害等神經(jīng)癥狀，并伴有口腔、生殖器潰瘍及眼病史，診斷本病并不困難。因此，對臨床高度懷疑本病時，應(yīng)反復(fù)詳細(xì)詢問病史，結(jié)合臨床查體，給予血清免疫指標(biāo)檢查、腦MRI、腰穿及腦血管造影等輔助檢查，必要時進行皮膚黏膜的活檢。

神經(jīng)白塞氏綜合征 - 不良后果

除口腔、生殖器潰瘍所造成的劇烈疼痛外，眼部損害失治誤治65%的病人可致失明；血管損害，形成動脈栓塞、動脈瘤等可因動脈瘤破裂造成大出血危及生命；神經(jīng)系統(tǒng)損害是比較嚴(yán)重的并發(fā)癥，出現(xiàn)中樞神經(jīng)損害者死亡率明顯增高，可達(dá)死亡病例的2／3，幸存者易有神經(jīng)性后遺癥，且常較嚴(yán)重。

其他象嚴(yán)重消化道潰瘍者可并發(fā)腸穿孔及腹膜炎；肺部損害者可因肺內(nèi)小動脈瘤破裂或肺栓塞及血栓形成造成咯血等，也是較為嚴(yán)重的病變。

神經(jīng)白塞氏綜合征 - 中醫(yī)觀點

白塞氏病屬于中醫(yī)"狐惑"病范疇，最早對該病進行描述的漢代醫(yī)家張仲景在《金匱要略》中對其病因、病機及治法、方藥等均作了論述。中醫(yī)認(rèn)為其主要病因病機為濕邪侵淫、熱毒內(nèi)蘊、脾腎陽虛、寒凝血瘀、濕聚熱蘊，或肝腎陰虛挾濕，濕熱毒邪彌漫三焦，流注五官七竅而致本病。

神經(jīng)白塞氏綜合征 - 檢查

1.血象常偏高。

2.腦脊液檢查據(jù)報道有80%的患者CSF檢查異常，CSF的細(xì)胞數(shù)輕度增高，以淋巴細(xì)胞為主，總數(shù)常小于60×106/L，蛋白含量中度增高，多低于1.00g/L，CSF中γ球蛋白增多，CSF細(xì)菌培養(yǎng)陰性。CSF的變化常與臨床表現(xiàn)不相平行，且每次發(fā)病的CSF變化差異較大。患者CSF中若見到抗髓鞘因子(AMSF)，常提示疾病處于活動期?；顒悠诨颊叩腃SF中還可見C3、IgA、IgM、IgG等免疫指標(biāo)增高，且CSF中IL-6水平較正常人為高，白細(xì)胞介素-6(IL-6)持續(xù)增高常提示預(yù)后不佳，可作為臨床監(jiān)測治療的指標(biāo)。

3.患者血清免疫指標(biāo)檢查與腦脊液類似，臨床意義也相同。

1.腦CT診斷NBD敏感性較差，僅少數(shù)患者于腦干、丘腦或大腦半球發(fā)現(xiàn)低密度病灶。

2.MRI的敏感性較高，急性期患者于T2加權(quán)圖像上可見高密度影，而于T1加權(quán)圖像上則為等密度或低密度影。多呈圓形、線形、新月形或不規(guī)則形，主要分布于腦干。特別是中腦的大腦腳和腦橋周圍。此外，在丘腦、基底核、大腦半球、脊髓及小腦等部位也可發(fā)現(xiàn)類似異常信號影。病情嚴(yán)重時，還可見到水腫帶和占位效應(yīng)。反復(fù)發(fā)作的慢性NBD患者，晚期可見到腦干萎縮。

3.腦血管造影可顯示大、中、小血管廣泛狹窄和血栓形成，其中，以大腦前、大腦中動脈的狹窄為多見。