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很多人平時都會吃一點(diǎn)維生素，比如維生素A、維生素 E 及維生素 C 等，因?yàn)榇蠹蚁嘈胚@些維生素的抗氧化功能能夠幫助人們抵御癌癥。但最近有一些臨床試驗(yàn)卻發(fā)現(xiàn)，這類能夠吸收具備 DNA 損傷作用的自由基（free radical）的抗氧化劑卻并非像我們想象的那樣，它們不僅不能夠防癌，對于某些人而言反而還會增加他們的患癌風(fēng)險。最近，一項(xiàng)頗具爭議的研究引發(fā)了一系列與濫用維生素相關(guān)，而且又亟待解決的問題。瑞典的研究人員通過小鼠動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，有兩種被大家廣泛使用的抗氧化劑在普通劑量下就能夠促進(jìn)小鼠早期肺癌腫瘤組織的生長。 很多腫瘤專家都根據(jù)公共健康建議對這項(xiàng)研究成果提出了謹(jǐn)慎的意見，其中就包括在《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上發(fā)表的一篇文章。美國馬里蘭州貝塞斯達(dá)美國國家癌癥研究院癌癥預(yù)防中心（Division of Cancer Prevention at the National Cancer Institute in Bethesda, Maryland）的主任 Barry Kramer 就認(rèn)為，你根本就不能根據(jù)這項(xiàng)研究成果給人們提供任何健康建議。 Kramer 指出，抗氧化學(xué)科的學(xué)問大了，這個領(lǐng)域的小鼠試驗(yàn)結(jié)果往往不能夠套用到人體上。 Kramer 等人認(rèn)為這一研究成果還值得我們進(jìn)一步探討和深究。 科學(xué)家們經(jīng)過幾十年的觀察發(fā)現(xiàn)，日常吃水果和蔬菜比較多的人往往不容易患上癌癥，這可能就是因?yàn)槭卟怂锏目寡趸镔|(zhì)起到了防癌的作用。到了 20 世紀(jì) 80 年代，科研人員啟動了兩個大型的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，來驗(yàn)證維生素 A 的前體物質(zhì) β 胡蘿卜素（ β carotene）、維生素A，以及維生素 E 這些抗氧化劑對于煙民是否具有保護(hù)作用，讓這些煙民免于患上肺癌?？墒呛髞戆l(fā)現(xiàn)，服用 β 胡蘿卜素的志愿者們患上肺癌的比例反而更高，以至于有一項(xiàng)臨床試驗(yàn)不得不為此而提前終止。最近也有一項(xiàng)臨床試驗(yàn)被迫提前終止，該試驗(yàn)旨在研究維生素 E 和硒（selenium）對前列腺癌是否具有保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用維生素 E 的志愿者們更容易患上前列腺癌。 瑞典哥德堡大學(xué)（University of Gothenburg）的 Per Lindahl 和 Martin Berg? 對 N-乙酰半胱氨酸（ N-acetylcysteine, NAC）和維生素 E 這兩種抗氧化劑進(jìn)行了研究，其中 N-乙酰半胱氨酸是一種水溶性的藥物，主要用來治療肺部疾病患者，起到稀釋痰液的作用，而維生素 E 則是一種脂溶性的抗氧化劑。 Lindahl 等人給肺癌小鼠動物模型使用了這兩種抗氧化劑，一組給予了我們普通患者日常用量的 NAC ，另外一組則給予了小鼠日常飲食中維生素 E 含量 10 倍的維生素 E 。據(jù) Berg? 介紹，我們平時吃的維生素膠囊里的維生素含量要比他們的試驗(yàn)劑量還要高，他們在實(shí)驗(yàn)中采用的只不過是很保守的劑量。 與正常飲食的對照組小鼠相比，這些服用了抗氧化劑的實(shí)驗(yàn)組小鼠的肺癌病情進(jìn)展得更加迅速，它們體內(nèi)的腫瘤也更具侵襲性，這些實(shí)驗(yàn)組小鼠的壽命只有對照組小鼠的一半左右。后面的研究也證實(shí)，這些抗氧化劑能夠減少細(xì)胞內(nèi)活性氧化分子的含量，降低細(xì)胞內(nèi) DNA 的損傷水平，關(guān)閉 p53 基因。我們知道 p53 基因是重要的細(xì)胞檢查點(diǎn)基因，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)往往都是失活的。比如 p53 蛋白能夠使細(xì)胞周期停滯，給細(xì)胞內(nèi)的各種酶充分的時間，對損傷的 DNA 進(jìn)行修復(fù)，也可以促使損傷嚴(yán)重的細(xì)胞凋亡，或者自我降解，避免 DNA 錯誤進(jìn)一步擴(kuò)大等。 Lindahl 和 Berg? 發(fā)現(xiàn)，抗氧化劑對于那些 p53 基因已經(jīng)被關(guān)閉的腫瘤細(xì)胞的生長起不到任何作用。 Berg? 認(rèn)為，這種情況表明，煙民這類癌癥高危人群以及其他一些早期癌癥患者都應(yīng)該避免過量服用抗氧化劑。 Berg? 說道：“抗氧化劑對于正常的細(xì)胞也許是有益處的。但是如果體內(nèi)已經(jīng)有一個小腫瘤了，這些抗氧化劑對你反而是有害無益的，因?yàn)樗鼤种?p53 基因的活性，進(jìn)一步幫助腫瘤生長。” 美國華盛頓州西雅圖市瑞典癌癥研究所（Swedish Cancer Institute in Seattle, Washington）的腫瘤醫(yī)學(xué)家 Gary Goodman 是一位曾經(jīng)參加過前面介紹的、被提前終止的抗氧化劑肺癌和前列腺癌保護(hù)試驗(yàn)的臨床科研人員，他在得知這一試驗(yàn)結(jié)果之后感到非?！罢鸷场?，他說道：“這是我讀到過的第一篇能夠從分子角度解釋我們當(dāng)年所看到的現(xiàn)象的論文。這篇文章確鑿地證明了服用高劑量的維生素是有害的?！?/span> 不過其他人對該研究的態(tài)度則比較謹(jǐn)慎。美國紐約冷泉港實(shí)驗(yàn)室（Cold Spring Harbor Laboratory in New York）的腫瘤生物學(xué)家 David Tuveson 就認(rèn)為這是一項(xiàng)頗具爭議的研究，他說道：“我們也許應(yīng)該對 OTC 藥物進(jìn)行更加細(xì)致的研究。” 不過 Tuveson 對細(xì)胞是如何感知能夠控制 p53 基因活性的活性分子的具體機(jī)制也非常感興趣。美國約翰霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University in Baltimore, Maryland）的肺病專家 Shyam Biswal 則好奇如果用通過致癌物質(zhì)（carcinogen）構(gòu)建的小鼠動物模型來重復(fù)這一試驗(yàn)是否會得到同樣的結(jié)果。 Biswal 說道：“ Berg? 等人使用的這個模型不錯，但是這個模型有一個問題，那就是病情進(jìn)展的速度太快了?！?/span> 服用維生素真的有風(fēng)險嗎？小鼠肺癌動物模型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，服用常規(guī)劑量的維生素 E 能夠刺激小鼠肺部腫瘤的生長。 Kramer 則提出了另外一個問題，在早期肺癌預(yù)防試驗(yàn)里，只有服用了 β 胡蘿卜素的志愿者患上肺癌的風(fēng)險更高，可是服用維生素 E 的志愿者并沒有表現(xiàn)出這一趨勢，所以他認(rèn)為，不同抗氧化劑的作用也是不一樣的。 Kramer 等人還強(qiáng)調(diào)了一點(diǎn)，這項(xiàng)瑞典研究并沒有要求我們少吃蔬菜和水果，這些蔬果也能夠提供少量的抗氧化物質(zhì)，可能會給人體提供其它益處。 Berg? 和 Lindahl 目前正計(jì)劃進(jìn)行下一步小鼠試驗(yàn)，對 β 胡蘿卜素和維生素C進(jìn)行試驗(yàn)，對其它幾種腫瘤進(jìn)行試驗(yàn)。他們還計(jì)劃對瑞典的病歷進(jìn)行一番大規(guī)模的梳理，看看瑞典那些有 NAC 使用史的肺癌患者的發(fā)病風(fēng)險是否要高于其他人。 |
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