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肺栓塞的診斷及治療方案

 神醫(yī)圖書館318 2014-02-10

肺栓塞的診斷及治療方案

肺栓塞(PE)是以各種栓子阻塞肺動(dòng)脈系統(tǒng)為其發(fā)病原因的一組疾病或臨床綜合征的總稱,包括肺血栓栓塞癥、脂肪栓塞綜合征、羊水栓塞、空氣栓塞等。肺血栓栓塞癥(PTE)為來自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動(dòng)脈或其分支所致疾病,以肺循環(huán)和呼吸功能障礙為其主要臨床和病理生理特征。PTE為PE的最常見類型,占PE中的絕大多數(shù),通常所稱PE即指PTE。肺動(dòng)脈發(fā)生栓塞后,若其支配區(qū)的肺組織因血流受阻或中斷而發(fā)生壞死,稱為肺梗死(PI)。引起PTE的血栓主要來源于深靜脈血栓形成(DVT)。PTE常為DVT的并發(fā)癥。PTE與DVT共屬于靜脈血栓栓塞癥(VTE),為VTE的二種類別.

臨床征象

1.癥狀:PTE的臨床癥狀多種多樣,不同病例常有不同的癥狀組合,但均缺乏特異性。各病例所表現(xiàn)癥狀的嚴(yán)重程度亦有很大差別,可以從無癥狀到血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定,甚或發(fā)生猝死。以下根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)PTE癥狀學(xué)的描述性研究,列出各臨床癥狀、體征及其出現(xiàn)的比率:(1)呼吸困難及氣促(80%~90%),是最常見的癥狀,尤以活動(dòng)后明顯。(2)胸痛,包括胸膜炎性胸痛(40%~70%)或心絞痛樣疼痛(4%~12%)。(3)暈厥(11%~20%),可為PTE的唯一或首發(fā)癥狀。(4)煩躁不安、驚恐甚至瀕死感(55%)。(5)咯血(11%~30%),常為小量咯血,大咯血少見。(6)咳嗽(20%~37%)。(7)心悸(10%~18%)。需注意臨床上出現(xiàn)所謂“肺梗死三聯(lián)征”(呼吸困難、胸痛及咯血〉者不足30%。

 


2.體征:(1)呼吸急促(70%),呼吸頻率>20次/分,是最常見的體征。(2)心動(dòng)過速(30%~40%)。(3)血壓變化,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)血壓下降甚至休克。(4)紫紺(11%~16%)。(5)發(fā)熱(43%),多為低熱,少數(shù)患者可有中度以上的發(fā)熱(7%)。(6)頸靜脈充盈或搏動(dòng)(12%)。(7)肺部可聞及哮鳴音(5%)和(或)細(xì)濕羅音(18%~51%),偶可聞及血管雜音。(8)胸腔積液的相應(yīng)體征(24%~30%)。(9)肺動(dòng)脈瓣區(qū)第二音亢進(jìn)或分裂(23%),P2 > A2,三尖瓣區(qū)收縮期雜音。

3.深靜脈血栓的癥狀與體征:注意PTE的相關(guān)癥狀和體征,并考慮PTE診斷的同時(shí),要注意發(fā)現(xiàn)是否存在DVT,特別是下肢DVT。下肢DVT主要表現(xiàn)為患肢腫脹、周徑增粗、疼痛或壓痛、淺靜脈擴(kuò)張、皮膚色素沉著、行走后患肢易疲勞或腫脹加重。約半數(shù)或以上的下肢深靜脈血栓患者無自覺臨床癥狀和明顯體征。

4.動(dòng)脈血?dú)夥治觯撼1憩F(xiàn)為低氧血癥、低碳酸血癥、肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差[P(A-a)O2]增大。部分患者的結(jié)果可以正常。

5.心電圖:大多數(shù)病例表現(xiàn)有非特異性的心電圖異常。較為多見的表現(xiàn)包括V1-V4的T波改變和ST段異常;部分病例可出現(xiàn)SIQⅢTⅢ征(即I導(dǎo)S波加深,IE導(dǎo)出現(xiàn)Q/q波及T波倒置);其他心電圖改變包括完全或不完全右束支傳導(dǎo)阻滯;肺型P波;電軸右偏,順鐘向轉(zhuǎn)位等。心電圖改變多在發(fā)病后即刻開始出現(xiàn),以后隨病程的發(fā)展演變而呈動(dòng)態(tài)變化。觀察到心電圖的動(dòng)態(tài)改變較之靜態(tài)異常對(duì)于提示PTE具有更大意義。

6.胸部X線平片:多有異常表現(xiàn),但缺乏特異性??杀憩F(xiàn)為:區(qū)域性肺血管紋理變細(xì)、稀疏或消失,肺野透亮度增加;肺野局部浸潤(rùn)性陰影;尖端指向肺門的楔形陰影;肺不張或膨脹不全;右下肺動(dòng)脈干增寬或伴截?cái)嗾?;肺?dòng)脈段膨隆以及右心室擴(kuò)大征;患側(cè)橫膈抬高;少至中量胸腔積液征等。僅憑X線胸片不能確診或排除PTE,但在提供疑似PTE線索和除外其他疾病方面,X線胸片具有重要作用。

7.超聲心動(dòng)圖:在提示診斷和除外其他心血管疾患方面有重要價(jià)值。對(duì)于嚴(yán)重的PTE病例,超聲心動(dòng)圖檢查可以發(fā)現(xiàn)右室壁局部運(yùn)動(dòng)幅度降低;右心室和(或)右心房擴(kuò)大;室間隔左移和運(yùn)動(dòng)異常;近端肺動(dòng)脈擴(kuò)張;三尖瓣反流速度增快;下腔靜脈擴(kuò)張,吸氣時(shí)不萎陷。這些征象說明肺動(dòng)脈高壓、右室高負(fù)荷和肺原性心臟病,提示或高度懷疑PTE,但尚不能作為PTE的確定診斷標(biāo)準(zhǔn)。超聲心動(dòng)圖為劃分次大面積PTE的依據(jù)。檢查時(shí)應(yīng)同時(shí)注意右心室壁的厚度,如果增厚,提示慢性肺原性心臟病,對(duì)于明確該病例存在慢性栓塞過程有重要意義。若在右房或右室發(fā)現(xiàn)血栓,同時(shí)患者臨床表現(xiàn)符合PTE,可以作出診斷。超聲檢查偶可因發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈近端的血栓而確定診斷。

8.血漿D-二聚體(D-dimer)D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶系統(tǒng)作用下產(chǎn)生的可溶性降解產(chǎn)物,為一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物。在血栓栓塞時(shí)因血栓纖維蛋白溶解使其血中濃度升高。D-二聚體對(duì)PTE診斷的敏感性達(dá)92%~100%,但其特異性較低,僅為40%~43%左右。手術(shù)、腫瘤、炎癥、感染、組織壞死等情況均可使D-二聚體升高。在臨床應(yīng)用中,D-二聚體對(duì)急性PTE有較大的排除診斷價(jià)值,若其含量低于500 μg/L,可基本除外急性PTE。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)是較為可靠的檢測(cè)方法,建議采用。

9.核素肺通氣/灌注掃描是PTE重要的診斷方法。典型征象是呈肺段分布的肺灌注缺損,并與通氣顯像不匹配。但是由于許多疾病可以同時(shí)影響患者的肺通氣和血流狀況,致使通氣/灌注掃描在結(jié)果判定上較為復(fù)雜,需密切結(jié)合臨床進(jìn)行判讀。一般可將掃描結(jié)果分為三類:(1)高度可能:其征象為至少一個(gè)或更多葉段的局部灌注缺損而該部位通氣良好或X線胸片無異常;(2)正?;蚪咏?;(3)非診斷性異常:其征象介于高度可能與正常之間。

10.螺旋CT和電子束CT造影:能夠發(fā)現(xiàn)段以上肺動(dòng)脈內(nèi)的栓子,是PTE的確診手段之一。PTE的直接征象為肺動(dòng)脈內(nèi)的低密度充盈缺損,部分或完全包圍在不透光的血流之間(軌道征),或者呈完全充盈缺損,遠(yuǎn)端血管不顯影(敏感性為53%~89%,特異性為78%~100%);間接征象包括:肺野楔形密度增高影,條帶狀的高密度區(qū)或盤狀肺不張,中心肺動(dòng)脈擴(kuò)張及遠(yuǎn)端血管分支減少或消失等。CT對(duì)亞段PTE的診斷價(jià)值有限。CT掃描還可以同時(shí)顯示肺及肺外的其他胸部疾患。電子束CT掃描速度更快,可在很大程度上避免因心跳和呼吸的影響而產(chǎn)生的偽影。

11.磁共振成像(MRI)對(duì)段以上肺動(dòng)脈內(nèi)栓子診斷的敏感性和特異性均較高,避免了注射碘造影劑的缺點(diǎn),與肺血管造影相比,患者更易于接受,適用于碘造影劑過敏的患者。MRI具有潛在的識(shí)別新舊血栓的能力,有可能為將來確定溶栓方案提供依據(jù)。

12.肺動(dòng)脈造影為PTE診斷的參比方法。其敏感性約為98%,特異性為95%~98%。PTE的直接征象有肺血管內(nèi)造影劑充盈缺損,伴或不伴軌道征的血流阻斷;間接征象有肺動(dòng)脈造影劑流動(dòng)緩慢,局部低灌注,靜脈回流延遲等。如缺乏PTE的直接征象,不能診斷PTE。肺動(dòng)脈造影是一種有創(chuàng)性檢查,發(fā)生致命性或嚴(yán)重并發(fā)癥的可能性分別為0.1%和1.5%,應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證。如果其他無創(chuàng)性檢查手段能夠確診PTE,而且臨床上擬僅采取內(nèi)科治療時(shí),則不必進(jìn)行此項(xiàng)檢查。

13.深靜脈血栓的輔助檢查
超聲技術(shù):通過直接觀察血栓、探頭壓迫觀察或擠壓遠(yuǎn)側(cè)肢體試驗(yàn)和多普勒血流探測(cè)等技術(shù),可以發(fā)現(xiàn)95%以上的近端下肢靜脈內(nèi)的血栓。靜脈不能被壓陷或靜脈腔內(nèi)無血流信號(hào)為DVT的特定征象和診斷依據(jù)。對(duì)腓靜脈和無癥狀的下肢深靜脈血栓,其檢查陽(yáng)性率較低。

MRI:對(duì)有癥狀的急性DVT診斷的敏感性和特異性可達(dá)90%~100%,部分研究提示,MRI可用于檢測(cè)無癥狀的下肢DVT。MRI在檢出盆腔和上肢深靜脈血栓方面有優(yōu)勢(shì),但對(duì)腓靜脈血栓其敏感性不如靜脈造影。

肢體阻抗容積圖(IPG):可間接提示靜脈血栓形成。對(duì)有癥狀的近端DVT具有很高的敏感性和特異性,對(duì)無癥狀的下肢靜脈血栓敏感性低。

放射性核素靜脈造影:屬無創(chuàng)性DVT檢測(cè)方法,常與肺灌注掃描聯(lián)合進(jìn)行。另適用于對(duì)造影劑過敏者。

靜脈造影:是診斷DVT的“金標(biāo)準(zhǔn)”,可顯示靜脈堵塞的部位、范圍、程度及側(cè)支循環(huán)和靜脈功能狀態(tài),其診斷敏感性和特異性均接近100%

治療

1、 急性PTE的治療
一般處理 對(duì)高度可疑或確診PTE的患者,應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù),監(jiān)測(cè)呼吸、心率、血壓、靜脈壓、心電圖及血?dú)獾淖兓?,?duì)大面積PTE可收入重癥監(jiān)護(hù)治療病房(ICU)。為防止栓子再次脫落,要求絕對(duì)臥床,保持大便通暢,避免用力;對(duì)于有焦慮和驚恐癥狀的患者應(yīng)予安慰并可適當(dāng)使用鎮(zhèn)靜劑;胸痛者可予止痛劑;對(duì)于發(fā)熱、咳嗽等癥狀可給予相應(yīng)的對(duì)癥治療。

呼吸循環(huán)支持治療 對(duì)有低氧血癥的患者,采用經(jīng)鼻導(dǎo)管或面罩吸氧。當(dāng)合并嚴(yán)重的呼吸衰竭時(shí),可使用經(jīng)鼻或面罩無創(chuàng)性機(jī)械通氣、或經(jīng)氣管插管行機(jī)械通氣。應(yīng)避免做氣管切開,以免在抗凝或溶栓過程中局部大量出血。應(yīng)用機(jī)械通氣中需注意盡量減少正壓通氣對(duì)循環(huán)的不利影響。

對(duì)于出現(xiàn)右心功能不全,心排血量下降,但血壓尚正常的病例,可予具有一定肺血管擴(kuò)張作用和正性肌力作用的多巴酚丁胺和多巴胺;若出現(xiàn)血壓下降,可增大劑量或使用其他血管加壓藥物,如間羥胺、腎上腺素等。對(duì)于液體負(fù)荷療法需持審慎態(tài)度,因過大的液體負(fù)荷可能會(huì)加重右室擴(kuò)張并進(jìn)而影響心排出量,一般所予負(fù)荷量限于500 ml之內(nèi)。

溶栓治療 溶栓治療可迅速溶解部分或全部血栓,恢復(fù)肺組織再灌注,減小肺動(dòng)脈阻力,降低肺動(dòng)脈壓,改善右室功能,減少嚴(yán)重PTE患者的病死率和復(fù)發(fā)率。溶栓治療主要適用于大面積PTE病例,即出現(xiàn)因栓塞所致休克和(或)低血壓的病例;對(duì)于次大面積PTE,即血壓正常,但超聲心動(dòng)圖顯示右室運(yùn)動(dòng)功能減退,或臨床上出現(xiàn)右心功能不全表現(xiàn)的病例,若無禁忌證,可以進(jìn)行溶栓;對(duì)于血壓和右室運(yùn)動(dòng)均正常的病例不推薦進(jìn)行溶栓。溶栓治療宜高度個(gè)體化。溶栓的時(shí)間窗一般定為14天以內(nèi),但鑒于可能存在血栓的動(dòng)態(tài)形成過程,對(duì)溶栓的時(shí)間窗不作嚴(yán)格規(guī)定。溶栓應(yīng)盡可能在PTE確診的前提下慎重進(jìn)行。對(duì)有溶栓指征的病例宜盡早開始溶栓。

溶栓治療的主要并發(fā)癥為出血。用藥前應(yīng)充分評(píng)估出血的危險(xiǎn)與后果,必要時(shí)應(yīng)配血,做好輸血準(zhǔn)備。溶栓前宜留置外周靜脈套管針,以方便溶栓中取血監(jiān)測(cè),避免反復(fù)穿刺血管。溶栓治療的絕對(duì)禁忌證有:活動(dòng)性內(nèi)出血、近期自發(fā)性顱內(nèi)出血。相對(duì)禁忌證有:2周內(nèi)的大手術(shù)、分娩、器官活檢或不能以壓迫止血部位的血管穿刺、2個(gè)月內(nèi)的缺血性卒中、10天內(nèi)的胃腸道出血、15天內(nèi)的嚴(yán)重創(chuàng)傷、1個(gè)月內(nèi)的神經(jīng)外科或眼科手術(shù)、難于控制的重度高血壓(收縮壓> 180 mmHg,舒張壓> 110 mmHg)、近期曾接受心肺復(fù)蘇、血小板計(jì)數(shù)< 10萬(wàn)/mm3、妊娠、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病出血性視網(wǎng)膜病變、出血性疾病等。對(duì)于大面積PTE,因其對(duì)生命的威脅極大,上述絕對(duì)禁忌證亦應(yīng)被視為相對(duì)禁忌證。

常用的溶栓藥物有尿激酶(UK)、鏈激酶(SK)和重組組織型纖溶酶原激活劑(rtPA)。三者溶栓效果相仿,臨床上可根據(jù)條件選用。rtPA可能對(duì)血栓有較快的溶解作用。目前尚未確定完全適用于國(guó)人的溶栓藥物劑量。以下方案與劑量主要參照歐美的推薦方案,供參考使用:

(1)尿激酶負(fù)荷量4400 IU/kg,靜注10分鐘,隨后以2200 IU/kg/h持續(xù)靜滴12小時(shí);另可考慮
2小時(shí)溶栓方案:2萬(wàn) IU/kg持續(xù)靜滴2小時(shí)。

(2)鏈激酶負(fù)荷量25萬(wàn)IU,靜注30分鐘,隨后以10萬(wàn)IU/h持續(xù)靜滴24小時(shí)。鏈激酶具有抗原性,故用藥前需肌注苯海拉明或地塞米松,以防止過敏反應(yīng)。

(3)rtPA50~l00mg持續(xù)靜滴2小時(shí)。使用尿激酶、鏈激酶溶栓期間勿同用肝素。對(duì)以rtPA溶栓時(shí)是否需停用肝素?zé)o特殊要求。

溶栓治療結(jié)束后,應(yīng)每24小時(shí)測(cè)定一次凝血酶原時(shí)間(PT)或活化部分凝血激酶時(shí)間(APTT),當(dāng)其水平低于正常值的2倍,即應(yīng)重新開始規(guī)范的肝素治療。溶栓后應(yīng)注意對(duì)臨床及相關(guān)輔助檢查情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,評(píng)估溶栓療效。

抗凝治療 為PTE和DVT的基本治療方法,可以有效地防止血栓再形成和復(fù)發(fā),同時(shí),機(jī)體自身纖溶機(jī)制溶解已形成的血栓。目前臨床上應(yīng)用的抗凝藥物主要有普通肝素(以下簡(jiǎn)稱肝素)、低分子量肝素和華法林。一般認(rèn)為,抗血小板藥物的抗凝作用尚不能滿足PTE或DVT的抗凝要求。臨床疑診PTE時(shí),即可安排使用肝素或低分子量肝素進(jìn)行有效的抗凝治療。
應(yīng)用肝素/低分子量肝素前,應(yīng)測(cè)定基礎(chǔ)APTT、PT及血常規(guī)(含血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白),注意是否存在抗凝的禁忌證,如活動(dòng)性出血、凝血功能障礙、血小板減少、未予控制的嚴(yán)重高血壓等。對(duì)于確診的PTE病例,大部分禁忌證屬相對(duì)禁忌證。

肝素的推薦用法(供參考):予2000~5000 IU或按80IU/kg靜注,繼之以18IU/kg/h持續(xù)靜滴。在開始治療后的最初24小時(shí)內(nèi)每4~6小時(shí)測(cè)定APTT,根據(jù)APTT調(diào)整劑量,盡快使APTT達(dá)到并維持于正常值的1.5~2.5倍。達(dá)穩(wěn)定治療水平后,改每天上午測(cè)定1次APTT。使用肝素抗凝務(wù)求達(dá)到有效水平。若抗凝不充分,將嚴(yán)重影響療效并可導(dǎo)致血栓復(fù)發(fā)率的顯著增高。

肝素亦可用皮下注射方式給藥。一般先予靜注負(fù)荷量2000~5000 IU,然后按250 IU/kg劑量,每12小時(shí)皮下注射1次。調(diào)整注射劑量使注射后6~8小時(shí)的APTT達(dá)到治療水平。肝素治療前常用的監(jiān)測(cè)指標(biāo)是APTT。APTT為一種普通凝血狀況的檢查,并不是總能可靠地反映血漿肝素水平或抗栓活性。對(duì)這一情況需加注意。若有條件測(cè)定血漿肝素水平,使之維持在0.2~0.4 IU/ml(魚精蛋白硫酸鹽測(cè)定法)或0.3~0.6 IU/m l(酰胺分解測(cè)定法),可能為一種更好的調(diào)整
肝素治療的方法。各單位實(shí)驗(yàn)室亦可預(yù)先測(cè)定在本實(shí)驗(yàn)室中與血漿肝素的上述治療水平相對(duì)應(yīng)的APTT值,作為調(diào)整肝素劑量的依據(jù)。

因可能出現(xiàn)肝素誘發(fā)的血小板減少癥(HIT),故在使用肝素的第3~5天必須復(fù)查血小板計(jì)數(shù)。若較長(zhǎng)時(shí)間使用肝素,尚應(yīng)在第7~10天和14天復(fù)查。HIT很少于肝素治療的2周后出現(xiàn)。若出現(xiàn)血小板迅速或持續(xù)降低達(dá)30%以上,或血小板計(jì)數(shù)< 10萬(wàn)/mm3,應(yīng)停用肝素。一般在停用肝素后10天內(nèi)血小板開始逐漸恢復(fù)。需注意HIT可能會(huì)伴發(fā)PTE和DVT的進(jìn)展或復(fù)發(fā)。當(dāng)血栓復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)很大而又必須停用肝素時(shí),可考慮放置下腔靜脈濾器,但需警惕濾器處合并腔靜脈血栓。

低分子量肝素(LMWH)的推薦用法:根據(jù)體重給藥(anti-Xa IU/kg或mg/kg。不同低分子量肝素的劑量不同,詳見下文),每日1~2次,皮下注射。對(duì)于大多數(shù)病例,按體重給藥是有效的,不需監(jiān)測(cè)APTT和調(diào)整劑量,但對(duì)過度肥胖者或妊娠婦女,宜監(jiān)測(cè)血漿抗Xa因子活性,并據(jù)以調(diào)整劑量。

各種低分子量肝素的具體用法:
達(dá)肝素鈉:200 anti-Xa IU/kg皮下注射,每日1次。單次劑量不超過1.8萬(wàn)IU。
依諾肝素鈉:l mg/kg皮下注射,q12h,或1.5mg/kg皮下注射,每日1次,單次總量不超過180 mg。
那屈肝素鈣:86 anti-Xa IU/kg皮下注射,q12h,連用10天,或171 anti-Xa IU/kg皮下注射,每日1次。單次總量不超過17100 IU。
亭扎肝素鈉:175 anti-Xa IU/kg皮下注射,每日1次。
不同廠家制劑需參照其產(chǎn)品使用說明。

由于不需要監(jiān)測(cè)和出血的發(fā)生率較低,低分子量肝素尚可用于在院外治療PTE和DVT。低分子量肝素與普通肝素的抗凝作用相仿,但低分子量肝素引起出血和HIT的發(fā)生率低。除無需常規(guī)監(jiān)測(cè)APTT外,在應(yīng)用低分子量肝素的前5~7天內(nèi)亦無需監(jiān)測(cè)血小板數(shù)量。當(dāng)療程長(zhǎng)于7天時(shí),需開始每隔2~3天檢查血小板計(jì)數(shù)。

低分子量肝素由腎臟清除,對(duì)于腎功能不全,特別是肌酐清除率低于30 ml/min的病例須慎用。若
應(yīng)用,需減量并監(jiān)測(cè)血漿抗Xa因子活性。建議肝素或低分子量肝素須至少應(yīng)用5天,直到臨床情況平穩(wěn)。對(duì)大面積PTE或髂股靜脈血栓,肝素約需用至10天或更長(zhǎng)。

重組水蛭素和其他小分子血栓抑制劑:重組水蛭素較肝素抗凝作用更為有效。對(duì)合并有血小板減少的PTE和HIT的病例,可使用重組水蛭素和其他小分子血栓抑制劑抗凝。一般先予重組水蛭素抗凝,直到血小板數(shù)升至10萬(wàn)/mm3時(shí)再予華法林治療。

華法林:在肝素和(或)低分子量肝素開始應(yīng)用后的第1~3天內(nèi)加用口服抗凝劑華法林,初始劑量為3.0~50 mg/d。由于華法林需要數(shù)天方能發(fā)揮全部作用,因此,與肝素需至少重疊應(yīng)用4~5天,當(dāng)連續(xù)2天測(cè)定的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)達(dá)到2.5(2.0~3.0)時(shí),或PT延長(zhǎng)至1.5~2.5倍時(shí),即可停止使用肝素和(或)低分子量肝素,單獨(dú)口服華法林治療。應(yīng)根據(jù)INR或PT調(diào)節(jié)華法林的劑量。在達(dá)到治療水平前,應(yīng)每日測(cè)定INR,其后2周每周監(jiān)測(cè)2~3次,以后根據(jù)INR的穩(wěn)定情況每周監(jiān)測(cè)1次或更少。若行長(zhǎng)期治療,約每4周測(cè)定INR并調(diào)整華法林劑量1次。

抗凝治療的持續(xù)時(shí)間因人而異。一般口服華法林的療程至少為3~6個(gè)月。部分病例的危險(xiǎn)因素短期可以消除,例如服雌激素或臨時(shí)制動(dòng),療程可能為3個(gè)月即可;對(duì)于栓子來源不明的首發(fā)病例,需至少給予6個(gè)月的抗凝;對(duì)復(fù)發(fā)性VTE、合并肺心病或危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期存在者,如癌癥患者、抗心脂抗體綜合征、抗凝血酶Ⅲ缺乏、易栓癥等,抗凝治療的時(shí)間應(yīng)更為延長(zhǎng),達(dá)12個(gè)月或以上,甚至終生抗凝。

妊娠的前3個(gè)月和最后6周禁用華法林,可用肝素或低分子量肝素治療。產(chǎn)后和哺乳期婦女可以服用華法林。育齡婦女服用華法林者需注意避孕。

華法林的主要并發(fā)癥是出血。INR高于3.0 一般無助于提高療效,但出血的機(jī)會(huì)增加。華法林所致出血可以用維生素K拮抗。華法林有可能引起血管性紫癜,導(dǎo)致皮膚壞死,多發(fā)生于治療的前幾周。

肺動(dòng)脈血栓摘除術(shù) 適用于經(jīng)積極的保守治療無效的緊急情況,要求醫(yī)療單位有施行手術(shù)的條件和經(jīng)驗(yàn)?;颊邞?yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)大面積PTE,肺動(dòng)脈主干或主要分支次全堵塞,不合并固定性肺動(dòng)脈高壓者(盡可能通過血管造影確診)。(2)有溶栓禁忌證者。(3)經(jīng)溶栓和其他積極的內(nèi)科治療無效者。

經(jīng)靜脈導(dǎo)管碎解和抽吸血栓 用導(dǎo)管碎解和抽吸肺動(dòng)脈內(nèi)巨大血栓或行球囊血管成形,同時(shí)還可進(jìn)行局部小劑量溶栓。適應(yīng)證有肺動(dòng)脈主干或主要分支大面積PTE并存在以下情況者:有溶栓和抗凝治療禁忌、經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無效、缺乏手術(shù)條件。

靜脈濾器 為防止下肢深靜脈大塊血栓再次脫落阻塞肺動(dòng)脈,可于下腔靜脈安裝濾器。適用于下肢近端靜脈血栓,而抗凝治療禁忌或有出血并發(fā)癥;經(jīng)充分抗凝而仍反復(fù)發(fā)生PTE伴血流動(dòng)力學(xué)變化的大面積PTE;近端大塊血栓溶栓治療前;伴有肺動(dòng)脈高壓的慢性反復(fù)性PTE;行肺動(dòng)脈血栓切除術(shù)或肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)的病例。對(duì)于上肢DVT病例還可應(yīng)用上腔靜脈濾器。置入濾器后,如無禁忌證,宜長(zhǎng)期口服華法林抗凝,定期復(fù)查有無濾器上血栓形成。

2、慢性栓塞性肺動(dòng)脈高壓的治療
(1)嚴(yán)重的慢性栓塞性肺動(dòng)脈高壓病例,若阻塞部位處于手術(shù)可及的肺動(dòng)脈近端,可考慮行肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)。

(2)介入治療:球囊擴(kuò)張肺動(dòng)脈成形術(shù)。已有報(bào)道,但經(jīng)驗(yàn)尚少。

(3)口服華法林可以防止肺動(dòng)脈血栓再形成和抑制肺動(dòng)脈高壓進(jìn)一步發(fā)展。使用方法為:3.0~5.0mg/d,根據(jù)INR調(diào)整劑量,保持INR為2.0~3.0。

(4)存在反復(fù)下肢深靜脈血栓脫落者,可放置下腔靜脈濾器。

(5)使用血管擴(kuò)張劑降低肺動(dòng)脈壓力。治療心力衰竭。

預(yù)防

對(duì)存在發(fā)生DVT-PTE危險(xiǎn)因素的病例,宜根據(jù)臨床情況采用相應(yīng)預(yù)防措施。采用的主要方法:機(jī)械預(yù)防措施,包括加壓彈力襪、間歇序貫充氣泵和下腔靜脈濾器;藥物預(yù)防措施,包括小劑量肝素皮下注射、低分子量肝素和華法林。對(duì)重點(diǎn)高危人群,包括普通外科、婦產(chǎn)科、泌尿外科、骨科(人工股骨頭置換術(shù)、人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、髖部骨折等)、神經(jīng)外科、創(chuàng)傷、急性脊髓損傷、急性心肌梗死、缺血性卒中、腫瘤、長(zhǎng)期臥床、嚴(yán)重肺部疾?。宰枞苑渭膊?、肺間質(zhì)疾病、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓等)的患者,根據(jù)病情輕重、年齡、是否復(fù)合其他危險(xiǎn)因素等,來評(píng)估發(fā)生DVT-PTE的危險(xiǎn),制訂相應(yīng)的預(yù)防方案。建議各醫(yī)院制訂對(duì)上述病例的DVT-PTE預(yù)防常規(guī)并切實(shí)付諸實(shí)施?! ?/p>

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