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[轉(zhuǎn)載]警惕藥源性耳毒性

 靈魂出竅KKK 2013-06-17

除了先天性發(fā)育不全外,導(dǎo)致患者聽(tīng)力損傷的主要原因之一是不合理地使用藥物。某些藥物在治療疾病的同時(shí)損傷人的第八對(duì)腦神經(jīng),即聽(tīng)神經(jīng),或者影響內(nèi)耳前庭和耳蝸的功能,從而引起耳鳴、耳飽滿感、聽(tīng)力障礙,并且伴有眩暈、惡心、平衡失調(diào)等癥狀,被稱為藥源性耳毒性。

藥物

迄今已知的耳毒性藥物有近百種,主要分為8大類。

1.抗生素類:目前已經(jīng)證實(shí)具有耳毒性的藥物主要是氨基糖甙類抗生素,它們是鏈霉素、雙氫鏈霉素、新霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、托布霉素等。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì),氨基糖甙類抗生素引起的耳聾約占近年發(fā)生的耳聾病人的1/3左右。有人統(tǒng)計(jì)了一萬(wàn)多人,氨基糖甙類抗生素的耳毒性發(fā)生率分別為:慶大霉素8.6%,托布霉素6.1%,丁胺卡那霉素13.9%,乙基紫蘇霉素(奈替米星)2.4%。這些藥物對(duì)聽(tīng)覺(jué)和前庭系統(tǒng)的毒性可以同時(shí)發(fā)生,致聾程度有個(gè)體差異。研究發(fā)現(xiàn),未足月嬰兒在內(nèi)耳的解剖和功能成熟期間對(duì)氨基糖甙類毒性過(guò)度敏感。這些藥物不僅全身應(yīng)用有耳毒性,中耳局部使用對(duì)內(nèi)耳也有毒性。非氨基糖甙類抗菌素:氯霉素、紅霉素、萬(wàn)古霉素、卷曲霉素、春雷霉素、里杜霉素、巴龍霉素、尼泰霉素、多粘菌素B等。   

2. 抗腫瘤藥物:有耳毒性的抗腫瘤藥物主要有鉑類化合物,如順鉑、卡鉑等,還有氮芥、6-氨基煙酰胺、長(zhǎng)春新堿、醚醇硝唑、二氯甲胺嘌呤、氯芐吲唑酸等。順鉑首先損傷外毛細(xì)胞,引起雙側(cè)進(jìn)行性神經(jīng)性耳聾??ㄣK對(duì)耳蝸和前庭都有損害。這些藥物引起的耳聾是不可逆的。

3.袢利尿藥:主要有利尿酸、速尿、丁尿氨、苯比磺苯酸、氯唑噻磺胺和哌噻乙酸等。其引起的聽(tīng)力損失多是雙側(cè)對(duì)稱性,常伴有耳鳴。如能在給藥24小時(shí)內(nèi)停藥,耳聾是可逆的。如患者腎功能不好、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或/和其它耳毒性藥物合用,可引起永久性聽(tīng)力損失。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),袢利尿藥和氨基糖甙類抗生素有協(xié)同作用。這是因?yàn)榘被沁邦惪股嘏c內(nèi)耳毛細(xì)胞膜接觸,增加了通透性,袢利尿藥以較高濃度進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),引起嚴(yán)重?fù)p傷。

4.抗瘧藥:奎寧是廣泛應(yīng)用的抗瘧藥,可以引起耳聾和耳鳴,多為一過(guò)性的,如及時(shí)停藥,可以恢復(fù)正常,如不及時(shí)停藥或用于易感人群,可引起永久性聽(tīng)力損失。氯奎也可以引起耳聾。

5.水楊酸類藥:最常用的是阿司匹林,即乙酰水楊酸。水楊酸類藥物是引起耳鳴的最常見(jiàn)的藥物,同時(shí)可引起40分貝的雙側(cè)對(duì)稱聽(tīng)力損失,多是可逆的,但也可遺留嚴(yán)重耳鳴和永久性聽(tīng)力損失。

6.局部使用的藥物:溶媒類中丙二醇具有耳毒性,可使毛細(xì)胞受損,還可引起中耳炎癥。具有耳毒性的防腐劑有酒精、甲酚鹽、潔爾滅、氯碘奎林、醋酸洗必泰等。 此外,抗霉菌的藥物如灰黃霉素可引起嚴(yán)重的耳蝸毛細(xì)胞損失;鼓膜穿孔者局部不能用硫柳汞;聚烯吡酮碘有局部耳蝸毒性,荊芥油、煙草及一些重金屬鹽如鉛、汞、砷、鉈、鎘等也有耳毒性。

7.中藥:烏頭堿、重金屬鹽(汞、鉛、砷等)。

8.其他:奎寧、氯奎、心得安、肼笨達(dá)嗪、胰島素、碘酒、洗必泰等。 

臨床表現(xiàn)

藥物中毒性耳聾主要表現(xiàn)為聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的慢性中毒,以耳聾、耳鳴為主。耳聾多在用藥后1--2周出現(xiàn),逐漸加重,半年后逐漸穩(wěn)定。耳聾多雙側(cè)對(duì)稱,以高頻聽(tīng)力損失開(kāi)始,漸向低頻擴(kuò)展,少數(shù)人會(huì)繼續(xù)惡化,至全聾。耳鳴多經(jīng)久不息,加重患者痛苦。耳毒性藥物還可造成肝、腎、造血、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)等全身性損傷。不同藥物致聾各有其特點(diǎn),氨基糖甙類抗菌素致聾表現(xiàn)為早先出現(xiàn)4kHz以上高頻聽(tīng)力下降,因語(yǔ)言頻率尚未受累,患者常不覺(jué)耳聾,此時(shí)立即停藥和采取治療措施有可能制止耳聾發(fā)展。此外,該類藥有明顯的家族易感性,用藥量與中毒程度極不相稱,少量用藥即可導(dǎo)致不可逆的重度聾。利尿劑致聾多為可逆性的,早期停藥后聽(tīng)力可恢復(fù),但腎功能不良或與氨基糖甙類抗菌素合并使用則會(huì)造成永久性聾。阿司匹林、心得安、肼笨達(dá)嗪等致聾也為可逆性的,及時(shí)停藥耳聾也可恢復(fù)。

治療

耳藥物中毒重在預(yù)防,應(yīng)嚴(yán)格掌握各種耳中毒藥物的適應(yīng)癥,防止濫用。對(duì)有家族中毒史和腎炎患者,應(yīng)忌用氨基糖甙類抗菌素。對(duì)嬰兒、老人、孕婦、感音神經(jīng)性聾患者應(yīng)忌用耳毒性藥物。避免利尿劑、抗癌藥與氨基糖甙類抗菌素聯(lián)合使用。在應(yīng)用耳毒性抗生素治病時(shí),定期復(fù)查聽(tīng)力,一旦病情許可,應(yīng)立即停藥。治療應(yīng)早期進(jìn)行,以神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物為主,如維生素A、復(fù)合維生素BATP、輔酶A、高壓氧等,中藥蒼術(shù)、生地、枸杞等對(duì)內(nèi)耳亦有一定的保護(hù)作用。早期輕度中毒者,聽(tīng)力多可恢復(fù),對(duì)于中毒時(shí)間較久的耳聾,一般治療方法無(wú)明顯效果,可選配適宜的助聽(tīng)器或行電子耳蝸植人后進(jìn)行聽(tīng)覺(jué)語(yǔ)言康復(fù)。
    
預(yù)防

藥物的耳毒性通常與家族遺傳、個(gè)體差異明顯有關(guān),所以有此類家族史和病史的患者不宜使用耳毒性藥物。
  藥物的耳毒性對(duì)孕婦、兒童、老年人、體弱及肝腎功能不全的患者危害性更為顯著,這類患者應(yīng)避免使用此類藥物。
  因病情必須使用耳毒性藥物時(shí),服藥前應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生和藥師,或者仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)中藥物不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)的相關(guān)內(nèi)容,詳細(xì)了解并認(rèn)真觀察藥物耳毒性的反應(yīng);用藥后一旦出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、聽(tīng)力減弱時(shí)立即停藥,并適量補(bǔ)充維生素CB族。
  藥物的耳毒性常發(fā)生于用藥時(shí)間長(zhǎng)、劑量大的患者,因此使用此類藥物時(shí)需嚴(yán)格控制好用藥劑量和療程。
  合用藥物時(shí)警惕藥物的不良相互作用,嚴(yán)格禁止聯(lián)合使用兩種或兩種以上的耳毒性藥物。例如:紅霉素和阿司匹林單獨(dú)應(yīng)用時(shí)耳毒性均不明顯,但合用時(shí)耳毒性增強(qiáng)。

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