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骨質(zhì)疏松癥大致分為三類：⑴原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，是由機體及骨質(zhì)本身生理性退變而引起的（不伴隨引起骨質(zhì)疏松的其他疾病或功能紊亂）;⑵繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，是指由于某些疾病，如內(nèi)分泌疾病（糖尿病、甲狀腺疾病〈甲亢、甲旁亢〉腎上腺皮質(zhì)機能亢進等）；非內(nèi)分泌疾?。ㄈ缏阅I衰、肝病、風(fēng)濕和類風(fēng)濕疾病等）以及某些其他原因，如藥物（皮質(zhì)激素或抗癲癇藥的長期應(yīng)用）；營養(yǎng)（如蛋白質(zhì)缺乏，微量元素（鈣、銅等）缺乏，維生素（C、K等）缺乏；不良飲食習(xí)慣（如肉食過多，高磷飲食〈可樂汽水等碳酸飲料〉，胃腸切除術(shù)后等）；以及長期臥床、肢體長期石膏外固定所致的廢用性骨萎縮（骨質(zhì)疏松）等等所致的骨質(zhì)疏松癥;⑶特發(fā)性青少年或成人骨質(zhì)疏松癥.病因尚不清楚. 風(fēng)濕引起骨質(zhì)疏松癥，其發(fā)生可能與免疫因素、廢用因素等有關(guān)。 患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病人可以同時出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的骨質(zhì)疏松可分為局部和全身的.局部的骨質(zhì)疏松是由于患病關(guān)節(jié)的疼痛，關(guān)節(jié)功能受限引起的廢用性萎縮，以及關(guān)節(jié)周圍血運障礙而造成的.全身性骨質(zhì)疏松的原因被認(rèn)為與鈣攝入不足、低營養(yǎng)飲食、日曬時間少、年齡的增加有關(guān).對這種疾病的治療主要還是以關(guān)節(jié)炎本身為重點.骨質(zhì)疏松的治療主張給活性維生素D制劑，如1，25-雙羥維生素D或1-Α羥維生素D，并酌情補充鈣劑. 骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)發(fā)生退行性改變?yōu)樘卣?，?dǎo)致骨脆性增加及骨折發(fā)生率增高的疾病。根據(jù)發(fā)病原因不同，可將其分為原發(fā)性與繼發(fā)性，其中，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）與老年性骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型），繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（Ⅲ型）僅占少數(shù)。骨質(zhì)疏松癥的最大危害是并發(fā)骨折. 骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率在器官移植后的病人，患有風(fēng)濕病、哮喘等免疫性疾病的患者中顯著升高，這主要與糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid，GC）的長期應(yīng)用有關(guān).GC已成為繼激素缺乏，老年性因素之后的第三大導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的原因。 目前已有多種藥物應(yīng)用于臨床治療GIO。這里介紹美國風(fēng)濕病協(xié)會最近推薦的GIO治療方案： ⑴根據(jù)GIO鈣、VitD3吸收的特點，補充Ca2+ 1500mg/d、VitD 3800iu/d ⑵在持續(xù)應(yīng)用潑尼松3個月以上，平均5mg/d的病人中應(yīng)用骨重吸收抑制劑，二膦酸鹽類（alendronate或risedronate），根據(jù)其性激素的改變情況，必要時加用性激素替代治療，若病人禁用二膦酸鹽或不良反應(yīng)過多時，可考慮用降鈣素 老年男性骨質(zhì)疏松癥的藥物治療進展 老年男性骨質(zhì)疏松癥又稱原發(fā)性(特發(fā)性)骨質(zhì)疏松癥，雖然其發(fā)生率不如女性高，其比例大約是1: 4，約30%的人發(fā)生髖部骨折，其病殘率與病死率較女性高，有專家認(rèn)為再過20年，男性骨質(zhì)疏松癥將成為全世界公共衛(wèi)生的突出問題。 老年男性骨質(zhì)疏松的病因主要為1)環(huán)境因素:主要是老年人飲食中鈣攝入不足、缺乏運動和不良的生活習(xí)慣等，在老年男性中長期吸煙、酗酒等問題比較突出;;( 2)自我因素:隨著年齡增長骨丟失增多，如80歲以上人群幾乎都有不同程度的骨質(zhì)疏松;;( 3)內(nèi)分泌激素:主要是雄激素(包括體內(nèi)雌激素)生物利用水平明顯下降;(4)此外，還有局部細(xì)胞因子作用、遺傳因素等;(5)在老年男性中前列腺癌進行抗雄激素治療或雙側(cè)翠丸切除，也是引起骨質(zhì)疏松的常見原因。 老年男性骨質(zhì)疏松的藥物治療主要以下幾個方面: 一抑制骨吸收藥物 1.鈣的補充:男性鈣的日需要量，25 -65歲為1000 mg , 65歲以上為1500 mg。目前市場上鈣制品繁多，主要是碳酸鈣、檸檬酸鈣、葡萄糖鈣等。常用碳酸鈣含元素鈣成分最高(40%)，可濃縮，但它需要胃酸才能吸收，有些人服用后出現(xiàn)胃不適與便秘，認(rèn)為是碳酸鈣易發(fā)生腎結(jié)石的可能所致。檸檬酸鈣較易吸收溶解，甚至缺胃酸的情況下也能吸收，它既可補鈣、防止骨丟失，又有預(yù)防復(fù)發(fā)性腎結(jié)石作用。因此，老年人消化不良、缺乏胃酸、易便秘、有腎結(jié)石病史者，適合用檸檬酸鈣。鈣在夜間停止吸收，而排出仍在繼續(xù)，此時須從骨骼中取鈣補充，保持血中鈣的平衡。因此，建議在睡前1 h補鈣。攝鈣量不是越多越好，過量的鈣會發(fā)生高鈣血癥、腎結(jié)石及影響維生素D的代謝。 2.Vit D的代謝產(chǎn)物:Vit D又分為Vit D2(骨化醇)、Vit D3(膽骨化醇)，其中Vi t D的活性形式lα,25( OH)2 D3，對鈣在腸內(nèi)吸收起最大作用。有報道應(yīng)用活性Vit D治療骨質(zhì)疏松，使骨質(zhì)疏松性骨折下降50％。對鈣吸收不良或骨質(zhì)疏松伴有肝、腎功能不良的老年人，需服骨化三醇calcitriol或α-D3等藥，預(yù)防骨丟失，減少髖與其他部位骨折。人的Vit D需要量，國際公認(rèn)不分年齡，每人400 IU/ d。 3.降鈣素(calcitonin , CT):在正常情況下，降鈣素對血鈣的作用很弱，當(dāng)血鈣水平升高和骨轉(zhuǎn)換增高時，降鈣素的作用隨之加強，血漿鈣質(zhì)升高10%，可使降鈣素的分泌增加20倍。當(dāng)高鈣血癥時，降鈣素分泌增加，使骨鈣釋放入血和細(xì)胞外液的量減少，而血中鈣進入骨骼的過程仍繼續(xù)，維持正常平衡。破骨細(xì)胞中存在降鈣素受體，降鈣素可短時迅速抑制破骨細(xì)胞的活性，長期能抑制其增殖，可使破骨細(xì)胞數(shù)量減少，從而達到抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換的作用。已從鮮魚提取鮮魚降鈣素，從鰻魚提取鰻魚降鈣素。不少學(xué)者都認(rèn)為降鈣素能起到降低骨吸收作用。降鈣素還能有效地減輕骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折引起的骨痛。北京醫(yī)院應(yīng)用鰻魚降鈣素治療老年骨質(zhì)疏松引起脊柱骨折骨痛的患者70例，10 IU每周2次共4周為1療程，骨痛明顯減輕，效果較為確切，后改為20 I U每周1次，起到同樣效果。 4.二膦酸鹽:這是目前較新的有效抑制骨吸收藥物，近年來推出第3代二膦酸鹽，如阿侖膦酸鹽( alendronate)，它的側(cè)鏈含氮原子，其抑制骨吸收藥效作用比第一代依替膦酸鹽( etidronate)大1000倍。治療男性骨質(zhì)疏松，阿侖膦酸鹽每天10mg，治療1. 9一2. 7年，與對照組相比，脊柱骨密度增加4. 6，大粗隆6. 4，全髖增加4.7%。美國食品及藥物管理局允許雌激素、阿侖膦酸鹽、降鈣素作為骨質(zhì)疏松治療藥，并認(rèn)為小劑量阿侖膦酸鹽與雷洛昔芬(raloxifene)作為骨質(zhì)疏松的預(yù)防藥。二膦酸鹽類藥物副作用小、毒性低、安全，但一些含氮的二膦酸鹽，如阿侖膦酸鹽在口服時刺激食道較嚴(yán)重，可發(fā)生食道炎或有較輕的消化道反應(yīng)，為此服用此藥應(yīng)清晨空腹、坐位或站立、用200 ml白水送下，30 min后才能進食，過早進食會影響藥效。最近一組資料表明，每周1次70 mg頓服，觀察3個月，耐受性好、安全、生化指標(biāo)有進步。一組277例(男90例、女187例)有對照組的研究結(jié)果，每周1次70 mg，用內(nèi)窺鏡檢查，與對照組比較無變化。 雖然現(xiàn)在已有有效的抑制骨吸收藥物，但仍不夠理想。近年來人們對骨吸收的細(xì)胞與分子學(xué)機制積累的認(rèn)識，將為發(fā)展較合理的、抑制破骨細(xì)胞功能的治療方法提供依據(jù)，例如維持正常破骨細(xì)胞功能和活性的重要物質(zhì)—酪氨酸激酶( tyrosinekinases)，這種酶能被一些小分子量化合物，如草霉素A抑制;又有通過抑制破骨細(xì)胞產(chǎn)生的質(zhì)子泵，進入破骨細(xì)胞褶緣，起到抑制骨吸收作用的體外研究。 二、促進骨形成藥物 大部分抑制骨吸收藥物在一段時間分解后，會導(dǎo)致骨形成降低。為了平衡破骨細(xì)胞造成的腐蝕，需使用促進骨形成的藥物。理想的骨合成代謝藥物，應(yīng)該能同時保證骨小梁的厚度與密度，另外，這類藥物也能修復(fù)受損的骨小梁間的連接，從而保持小梁骨的顯微結(jié)構(gòu)，只有幾種藥物作用結(jié)合在一起，才能使骨小梁結(jié)構(gòu)更堅固。 1.甲狀旁腺激素:近20余年許多專家對甲狀旁腺激素(PTH)的作用，進行了一系列的研究。老年大鼠與卵巢切除大鼠造成骨質(zhì)疏松的實驗研究，已表明不同劑量人類甲狀旁腺激素[hPTH(1-34)]每天皮下注射1次，有增加骨量、改善骨結(jié)構(gòu)、增加骨形成指標(biāo)的作用。國外已將hPTH應(yīng)用于男性骨質(zhì)疏松的治療。有報道對437例男性特發(fā)性或低性腺功能骨質(zhì)疏松患者，每天1次皮下注射hPTH(1-34) 20 Pg或40 ug ,18個月，腰椎骨密度分別增加5. 9%和9. 0(對照組增加0. 5 %)，脊柱骨折風(fēng)險分別降低一半。據(jù)報道甲狀旁腺激素可增加成骨細(xì)胞的壽命與預(yù)防其凋亡。近年來應(yīng)用二麟酸鹽加甲狀旁腺激素治療男性骨質(zhì)疏松的藥，同時需用鈣與Vit D。目前國內(nèi)正在準(zhǔn)備應(yīng)用甲狀旁腺激素。 2.氟化物:氟能將輕基磷灰石中輕基代替，形成氟磷灰石，不被破骨細(xì)胞溶解吸收。氟可增加特異性的酪氨酸激酶的活性，從而刺激成骨細(xì)胞分泌類物質(zhì)。適量的氟可以促進鈣、磷在骨質(zhì)上沉著，有利于骨化，增加骨的強度。過量的氟可使大量的鈣沉積于骨骼中，造成血鈣下降，甲狀旁腺激素增多，導(dǎo)致骨吸收。只能用小劑量或緩釋氟，同時加鈣混合物，可以降低骨質(zhì)疏松性脊柱骨折的發(fā)生率，但這種新形成骨質(zhì)，并非正常骨組織，而且還會削弱骨的單位，使下肢骨折的發(fā)生率增高。因此，在治療上有爭議。氟化物的胃腸副作用較大，故臨床上很少采用。盡管氟化物不再作為有效防治骨質(zhì)疏松性骨折的藥物，但將來有可能與其他抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合應(yīng)用。 3.生長激素:有人提出生長激素可用作治療老年男性骨質(zhì)疏松。一組去卵巢骨質(zhì)疏松動物，實驗表明胰島素樣生長因予1(IGF-1)加結(jié)合蛋白，纖維細(xì)胞生長因子1-2同時使用，增加骨量，腫瘤生長因子p(TGF-田和其他骨形態(tài)蛋白(B MP)，在局部能促進骨形成，但尚未得到臨床驗證。 4.其他藥物1)他汀類藥物近期體外實驗表明，能有效地增加骨形成，部分流行病學(xué)研究表明，應(yīng)用他汀類藥物能增加骨密度及減少骨折的風(fēng)險;(2)銘:是一種化學(xué)性質(zhì)類似于鈣的元素，銘有中度刺激成骨細(xì)胞骨形成和抑制骨吸收的作用;(3)前列腺素:離體實驗表明，前列腺素對骨形成有促進，又有抑制作用，在體內(nèi)實驗中前列腺素能同時促進骨膜及骨內(nèi)膜的骨形成，從而使骨量增加;( 4)瘦素( leptin):有研究表明，可能抑制瘦素可以增加骨量。上述藥物是近年來正在研制治療骨質(zhì)疏松的新藥，尚未應(yīng)用于臨床。此外，鋅、銅是酶的重要成份，骨基質(zhì)的合成需要這種酶。老年人除補鈣外，尚需補鋅、銅。 三、男性激素治療 雄激素減低(缺乏)的骨質(zhì)疏松患者，單純補鈣是無效的，臨床觀察已證實，給以男性激素補充(替代)治療是有效的。這不僅可以終止骨質(zhì)疏松的發(fā)展，而且還會使骨質(zhì)疏松逆轉(zhuǎn)，一般需要6個月至1年，可使骨密度上升。睪酮治療同時給鈣與VitD，效果會更好。有報道，23例男性(34一77歲)應(yīng)用睪酮脂250 mg，平均腰椎骨密度升高0. 7990. 839 g/ c m2 , 6個月增加5 %,髖部骨密度不變，未發(fā)現(xiàn)心血管不良反應(yīng)。研究證明，老年男性骨質(zhì)疏松應(yīng)用激素替代治療，有發(fā)生心血管系統(tǒng)并發(fā)癥與前列腺癌的風(fēng)險，因此，選用時應(yīng)慎重。對男性雄激素缺乏性骨質(zhì)疏松應(yīng)用雄激素治療，骨密度可增加，但未見減少骨折發(fā)生的報道。老年男性應(yīng)用雄激素的風(fēng)險還有:不良的血脂改變、紅細(xì)胞增多癥與肝酶的改變等。有學(xué)者認(rèn)為對老年男性測定性腺功能減退比較難，激素替代治療僅限于部分明確病因的患者。性腺功能正常的骨質(zhì)疏松患者者不宜用雄激素，如果必需用激素替代治療，應(yīng)監(jiān)測前列腺的變化，如定期作肛門指檢與測血清前列腺特異抗原(P S A)等，睪酮治療第1年，應(yīng)每3個月監(jiān)測1次，以后每年監(jiān)測1次。有報道，應(yīng)用脫氫表雄酮治療男性骨質(zhì)疏松患者44例，為期6個月，與對照組42例比較，在血沉、游離睪酮、雌二醇與PSA等，差異無顯著性，認(rèn)為骨質(zhì)疏松應(yīng)用脫氫表雄酮是安全有效的。 老年人平時應(yīng)進食足夠的營養(yǎng)和含鈣豐富的飲食，改變不良的生活習(xí)慣，增加陽光照射機會，積極鍛煉身體。當(dāng)出現(xiàn)非暴力引起的骨折或因某些原因拍骨X線片發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松，此時骨量已丟失30%一50%，應(yīng)積極治療骨質(zhì)疏松。如有條件應(yīng)進行雙能量骨密度測定，若測出骨量減少或骨質(zhì)疏松，應(yīng)服牛奶、鈣片與Vit D;若肝腎功能不良，應(yīng)加服骨化三醇或α-D3;若為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，應(yīng)選用上述藥物。 治療骨質(zhì)疏松最終目的是防止發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折。老年人多數(shù)骨折是跌倒引起，據(jù)統(tǒng)計60歲以上每年跌1次者占30％，其中5%發(fā)生骨折。最常見是:脊柱、髖部、腕部和肩部骨折。有人統(tǒng)計90%股骨頸骨折是跌倒引起，因此減少骨質(zhì)疏松性骨折，必須針對預(yù)防跌倒。骨質(zhì)疏松癥的臨床癥狀不明顯，為了預(yù)防此病，老年人最好每隔1一2年作1次骨密度檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。 骨質(zhì)疏松癥的三級預(yù)防措施 1）一級預(yù)防：注意合理膳食營養(yǎng)，多食用含Ca、P高的食品，如魚、蝦、蝦皮、海帶、牛奶（250ml含Ca300mg）、乳制品、骨頭湯、雞蛋、豆類、精雜糧、芝麻、瓜子、綠葉蔬菜等。盡量擺脫“危險因子”，堅持科學(xué)的生活方式，如堅持體育鍛煉，多接受日光浴，不吸煙、不飲酒、少喝咖啡、濃茶及含碳酸飲料，少吃糖 及食鹽。 2）二級預(yù)防：對快速骨量減少的人群，應(yīng)及早采取防治對策，注意積極治療與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的疾病，如糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脂肪瀉、慢性腎炎、甲旁亢/甲亢、骨轉(zhuǎn)移癌、慢性肝炎、肝硬化等。 3）三級預(yù)防：對骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)積極進行治療，還應(yīng)加強防摔、防碰、防絆、防顛等措施。 預(yù)防骨質(zhì)疏松癥非常重要，迄今為止，尚無有效、安全的方法，使已疏松的骨組織恢復(fù)正常，預(yù)防可以減少絕經(jīng)后和伴隨老齡和骨量丟失。 1.以運動強健骨骼，可增加骨骼的礦物質(zhì)含量。鍛煉可使骨量增加，因絕經(jīng)期婦女每周堅持3小時運動可使部體鈣量增加，骨骼負(fù)重和肌肉鍛煉可獲理想效果，包括走步、慢跑和站立的鍛煉， 2.從飲食中攝取足夠的鈣質(zhì)。同時需進足夠的鈣量（各種鈣制劑的可利用度是不同的，碳酸鈣為40％、氯化鈉為27％、乳酸鈣為13％、葡萄糖酸鈣為9％），如果鈣劑在進餐后服，同時喝200毫升液體則吸收較好、牛奶中的鈣易被吸收，225毫升牛奶中含鈣300毫克，絕經(jīng)后婦女每日需鈣量1000—1500毫克， 3.熬骨頭湯時加些醋，可幫助溶解骨頭中的鈣。 4.服用鈣質(zhì)補充物，可將鈣質(zhì)補充物置一錠於醋中，若裂成數(shù)塊 ? ，則較易溶於胃里，若無，應(yīng)更換其他品牌。 5.攝取足夠的維他命Ｄ，以幫助吸收鈣質(zhì)。 6. 同時還應(yīng)補充維生素D、B6、B12、K可減少骨質(zhì)疏松的危險性。 7.節(jié)制使用酒精。 8.戒煙。 9.限制咖啡因用量。 10.不要吃太多的肉，以免蛋白質(zhì)促使鈣質(zhì)排出，而導(dǎo)致鈣質(zhì)流失。 11.減少鹽量，以免愈多的鈣質(zhì)隨著鈉在尿液中被排出。 12.注意磷酸的攝取量，理想的攝取量鈣質(zhì)與磷酸應(yīng)是1:1，因鈣質(zhì)較 不易被吸收，所以應(yīng)增加鈣質(zhì)的吸收量。 13.有骨骼疾病的家族病歷、白種人、膚色白皙、骨架較小、體脂肪 ? 較少、四十歲以上、已切除卵巢、未生過小?孩、停經(jīng)期提早來、 ? 對乳品過敏的人較容易得到骨質(zhì)疏松癥。 14. 預(yù)防跌跤，老年人跌跤易發(fā)生在飯后站立或夜間起床時，家中地面的障礙物應(yīng)減少或消除。 15. 對因絕經(jīng)期婦女應(yīng)用雌激素和孕激素來預(yù)防或減慢椎體骨和四肢骨的骨量丟失。 16. 老年人要多食高鈣食品，如胡蘿卜、芹菜葉、黃豆、海帶、魚松、骨頭湯、蝦皮、奶類食品等。 17. 不要將含草酸多的食物（如菠菜、莧菜、萵筍）和魚湯、骨頭湯等高鈣食物一起食用，以免草酸和鈣結(jié)合成草酸鈣而影響鈣的吸收。 18.多在戶外活動，多曬太陽，促進維生素的生成。 下面介紹幾則預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的食療方。1.豬骨湯豬骨300克，烏豆30克。將烏豆洗凈泡軟，與豬骨共入鍋，加適量清水，煮沸后改文火煲2 3小時，調(diào)味后食用。此方還可補腎、活血、祛風(fēng)、利濕。2.赤小豆鯽魚湯活鯽魚1條，赤小豆30克，佐料適量。將鯽魚去鱗、鰓及內(nèi)臟，加蔥、姜、料酒、鹽等調(diào)料，稍腌片刻，與赤小豆一起入鍋，加水煮爛，分次食用。3.蝦米雞蛋湯蝦米30克，雞蛋5個。將雞蛋打入碗中攪勻，加適量清水煮沸后，放入蝦米和雞蛋汁煮沸，調(diào)味佐餐食用。 |
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