幽門螺桿菌感染與胃癌的關(guān)系及治療方案 作者:賀雄 北京市疾病預(yù)防控制中心副主任 流行病學(xué)家 幽門螺旋桿菌病是一種螺旋形、微厭氧、對生長條件要求十分苛刻的細(xì)菌,1983年首次從慢性胃炎患者的胃粘膜活檢組織中分離成功并正式命名,是目前所知能夠在人胃中生存的唯一微生物種類。近20多年的研究發(fā)現(xiàn):幽門螺旋桿菌寄生在胃粘膜組織中,人群中幽門螺桿菌感染率約為40%,是比較常見的細(xì)菌感染。
幽門螺旋桿菌病包括由幽門螺旋桿菌感染引起的胃炎、消化道潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤等,其不良預(yù)后是胃癌。如果胃部感染了幽門螺桿菌,患者通常會出現(xiàn)以下癥狀: ★ 泛酸——幽門螺桿菌會誘發(fā)胃泌素大量分泌,導(dǎo)致胃酸過多,表現(xiàn)為泛酸和燒心; ★ 腹痛——因胃和十二指腸粘膜損傷,有些病人還可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性劇烈腹痛、上消化道少量出血等癥狀; ★ 口臭——幽門螺桿菌在牙菌斑中生存,在口腔內(nèi)發(fā)生感染,可能導(dǎo)致口氣重,嚴(yán)重者往往還有一種特殊口腔異味,無論如何清潔,都無法去除。幽門螺桿菌是引起口腔異味的最直接病菌之一。 ★ 食后上腹部飽脹、不適或疼痛,常伴有其它不良癥狀,如暖氣、腹脹、反酸和食欲減退等; 幽門螺旋桿菌在世界不同種族、不同地區(qū)的人群中均有感染,可以說是成年人中最廣泛的慢性細(xì)菌性感染。總的趨勢是:幽門螺旋桿菌感染率隨年齡增加而上升,發(fā)展中國家約為80%,發(fā)達(dá)國家約為40%,男性略高于女性。我國的感染年齡早于發(fā)達(dá)國家20年左右,20歲-40歲感染率為45.4%-63.6%,70歲以上高達(dá)78.9%。另外,我國北方地區(qū)的感染率高于南方地區(qū)。 傳播途徑: 幽門螺旋桿菌病是后天傳染的,這一點已是各國學(xué)者的共識。其傳播方式還不十分明確,但最可能的途徑是口—口、糞—口傳播,已有以下實驗可以證明:★ 利用PCR從病人唾液、牙斑和糞便中檢出幽門螺旋桿菌的DNA;★ 從牙斑和糞便中分離出幽門螺旋桿菌;★ 從同一家族多名成員的排泄物中分離出相同的幽門螺旋桿菌菌株。 在臨床上,幽門螺桿菌感染在家庭內(nèi)有明顯的聚集現(xiàn)象。家里一人有胃病,其家屬、孩子也可能將來得胃病,父母感染了幽門螺桿菌其子女的感染機(jī)會比其它家庭高得多。對感染幽門螺桿菌的家庭調(diào)查提示,有幽門螺桿菌感染者家庭中的“健康人”,幽門螺桿菌抗體陽性率為64%,同年齡組無幽門螺桿菌感染患者家庭的“健康人”幽門螺桿菌抗體陽性率為13%。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),幽門螺旋桿菌廣泛存在于人的唾液和牙菌斑中,一般通過接觸病人的唾液、親吻以及食用不潔食物后經(jīng)口傳染。 我國及大多數(shù)發(fā)展中國家人群幽門螺桿菌感染因地區(qū)有所不同。有的地區(qū)為20%,有的地區(qū)高達(dá)90%,人群中總感染率高于發(fā)達(dá)國家。這些基本資料說明了如下幾個問題: ★ 胃病患者中幽門螺桿菌檢出率遠(yuǎn)高于人群中總的檢出率,這說明幽門螺桿菌感染者并不都得胃病。這可能還蘊藏著與致病有關(guān)的其他因素,特別是遺傳因素(宿主易感性和菌株型別差異等); ★ 人群中的幽門螺桿菌感染率與胃病的發(fā)生率,發(fā)展中國家高于發(fā)達(dá)國家。這又與社會經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生狀況有關(guān)。特別是現(xiàn)已證明胃癌高發(fā)區(qū)不僅與該地區(qū)人群中幽門螺桿菌感染率高有關(guān)外,還與人群中幽門螺桿菌的早發(fā)感染有關(guān); ★ 人類一旦感染幽門螺桿菌后,若不進(jìn)行治療,幾乎終身處于持續(xù)感染中。因此感染率總的講來隨著年齡增長而增長; ★ 感染幽門螺旋桿菌后,可能使患胃癌的危險增加2.7至12倍。如果沒有幽門螺旋桿菌感染,至少有相當(dāng)部分患者的胃癌不會發(fā)生。世界衛(wèi)生組織下屬國際癌癥研究所將幽門螺旋桿菌定為人類I類致癌原。 預(yù)防關(guān)鍵: 幽門螺桿菌感染在人群中普遍存在,但只有很少人患病。因此大家不必對其產(chǎn)生恐慌,對于帶菌者也不需采取特殊的隔離措施。只要養(yǎng)成良好的飲食衛(wèi)生習(xí)慣,可以減少幽門螺桿菌感染的發(fā)生。 ★ 仔細(xì)刷牙——幽門螺桿菌可在牙菌斑和齲齒上生長繁殖,而認(rèn)真、仔細(xì)地刷牙是消除牙菌斑、預(yù)防齲齒最有效的方法。最好能做到每餐后刷牙,至少要做到早晚一次刷牙,餐后漱口,以減少進(jìn)餐時感染幽門螺桿菌的可能。 ★ 餐前洗手——預(yù)防幽門螺桿菌感染要做到餐前仔細(xì)洗手,生吃瓜果時洗凈、去皮,是直接影響幽門螺桿菌能否被帶入體內(nèi)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 ★ 杜絕生肉——有不少人喜歡吃三成熟的牛排,或是吃火鍋時肉還沒有燙熟就吃,這種做法大大增加了接觸幽門螺桿菌的機(jī)會。 我國是幽門螺旋桿菌感染高發(fā)國家之一,作為慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等主要病因,治療消化性潰瘍、預(yù)防胃癌的一個可行措施就是預(yù)防并根除幽門螺旋桿菌感染。由于早期胃癌患者大約80%沒有癥狀,少數(shù)患者即使有一些癥狀也是些非特異性表現(xiàn),比如:食欲不振、早飽、腹部不適等,極易被當(dāng)作消化性潰瘍或其他胃腸道疾病而忽視。 和其它消化道傳染病一樣,幽門螺旋桿菌感染預(yù)防的關(guān)鍵是把好“病從口入”這一關(guān)。要做到飯前便后洗手,飲食尤其是進(jìn)食生冷食品要講究衛(wèi)生,集體用餐時采取分餐制是明智的選擇,家里有幽門螺旋桿菌病患者時應(yīng)該暫時采取分餐,直至完全治愈。建議公共用餐時要堅持使用公筷、公匙。對于有消化道癥狀的人群,比如經(jīng)常感到胃痛、胃脹、胃部不舒服、經(jīng)常發(fā)生打嗝的人群,還應(yīng)盡早接受幽門螺旋桿菌檢測。 對于幽門螺旋桿菌感染,在短期內(nèi)還沒有特異性的或針對性的手段如疫苗(科學(xué)家們正在研制)加以預(yù)防。將這些信息轉(zhuǎn)達(dá)給大家,目的是給大家一個提醒,加強(qiáng)對自身健康的關(guān)注是有必要的,這種關(guān)注可以從把我們已有的知識轉(zhuǎn)化為具體實踐做起,而且并不難,但是長期堅持并行成習(xí)慣就不那么簡單了。希望借此引起大家的思考。 延伸閱讀: 幽門螺旋桿菌是胃癌致病因子 幽門螺桿菌感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT) 淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。胃癌在世界范圍內(nèi)仍為高發(fā)腫瘤,居各種惡性腫瘤死因的第二位。1994年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機(jī)構(gòu) (WHO/IARC) 將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原。北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院流行病學(xué)研究室研究證實,清除胃內(nèi)幽門螺桿菌感染,可使胃癌癌前病變及胃癌的發(fā)病風(fēng)險降低40%。該研究結(jié)果為胃癌的預(yù)防提供了重要科學(xué)依據(jù),并在國際著名學(xué)術(shù)期刊美國《國家癌癥研究》雜志上發(fā)表,引起國際腫瘤界的高度關(guān)注。此項研究表明,清除幽門螺桿菌感染是降低胃癌發(fā)病率的重要手段。 從近年來對幽門螺桿菌感染的大量研究中提出了許多幽門螺桿菌致胃癌的可能機(jī)制,流行病學(xué)研究表明,幽門螺桿菌感染了世界范圍內(nèi)一半以上的人口,其發(fā)病率各個國家不同,甚至同一國家的各個地區(qū)也不相同。目前已知發(fā)病率的高低與社會經(jīng)濟(jì)水平,人口密集程度,公共衛(wèi)生條件以及水源供應(yīng)有較密切的關(guān)系。也有報道指出,幽門螺桿菌的感染有明顯的季節(jié)分布特征,以7~8月份為高峰。在亞洲地區(qū),中國內(nèi)陸、中國香港、越南、印度等少年幽門螺桿菌的感染率分別60%、50%、40%、70%。慢性胃炎患者的胃粘膜活檢標(biāo)本中幽門螺桿菌檢出率可達(dá)80%~90%,而消化性潰瘍患者更高,可達(dá)95%以上,甚至接近100%。胃癌由于局部上皮細(xì)胞已發(fā)生異化,因此檢出率高低報道不一。
幽門螺桿菌感染治療方案
隨著人們對Hp感染相關(guān)疾病認(rèn)識的統(tǒng)一,根除(eradication)Hp的治療在臨床上應(yīng)用已十分普遍。根除是指治療結(jié)束1個月后胃內(nèi)檢測不到Hp。在體外藥敏試驗中,很多抗生素對Hp有良好的抗菌活性,但在體內(nèi)低pH環(huán)境中,大多數(shù)抗生素活性降低和不能穿透黏液層在細(xì)菌局部達(dá)到有效的殺菌濃度,因此臨床上Hp感染往往不易根除。迄今為止,尚無單一抗生素能夠有效地根除Hp。因而發(fā)展了將抗生素、鉍劑及抗分泌藥物聯(lián)合應(yīng)用的多種治療方案。目前一般采用三聯(lián)或四聯(lián)方案,以低劑量、短療程為佳。 1.根除Hp治療指征Hp陽性的下列疾病均根除Hp治療。 (1)消化性潰瘍,不論潰瘍初發(fā)或復(fù)發(fā)、活動或靜止、是否并發(fā)出血。 (2)胃MALT淋巴瘤。 (3)胃炎伴糜爛、腸化生、不典型增生等嚴(yán)重異常。 (4)早期胃癌切除術(shù)后。
2.根除Hp治療方案目前根除Hp的治療方案有二大類,即以質(zhì)子泵抑制劑(PPI)為基礎(chǔ)和以膠體鉍(CBS)為基礎(chǔ)加二種抗菌藥物的三聯(lián)療法。PPI標(biāo)準(zhǔn)劑量為奧美拉唑(omeprazole,洛賽克)20mg或蘭索拉唑(lansoprazole,達(dá)克普隆)30mg;鉍劑標(biāo)準(zhǔn)劑量為枸櫞酸鉍鉀(胃瘍靈)240mg(膠囊2粒)。常用抗菌藥物有阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑或替硝唑、呋喃唑酮及四環(huán)素。全國Hp專家推薦下列幾種治療方案,供臨床選用。 (1)以PPI為基礎(chǔ)三聯(lián)七天療法:①OMC250:奧美拉唑20mg+甲硝唑400mg+克拉霉素250mg,均服2次/d,療程7天。②OAC500:奧美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg,均服2次/d,療程7天。③OAM:奧美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+甲硝唑400.mg,均服2次/d,療程7天。 (2)以CBS為基礎(chǔ)三聯(lián)十四天或七天療法:①BMA:膠體鉍240mg+甲硝唑400mg+阿莫西林500mg,均服2次/d,療程14天。②BMT:膠體鉍240mg+甲硝唑400mg+四環(huán)素500mg,均服2次/d,療程14天。③BFC250:體鉍240mg+呋喃唑酮100mg+克拉霉素250mg,均服2次/d,療程14天。④BMC250:體鉍240mg+甲硝唑400mg+克拉霉素250mg,均服2次/d,療程7天。上述三聯(lián)療法為目前臨床常用的一線治療方案,Hp根除率可達(dá)到80%~90%。如因經(jīng)濟(jì)原因可將PPI三聯(lián)療法中的PPI換為H2受體拮抗劑(H2RA),但療效略差。如一線方案治療失敗或Hp對甲硝唑、克拉霉素耐藥時,可選用PPI加上鉍劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法組成四聯(lián)療法,即所謂二線方案,療程7天,既可克服Hp耐藥又可提高根除率,其Hp根除率≥90%。近年來提出選用雷尼替丁/枸櫞酸鉍(RBC)+兩種抗生素組成治療方案,對Hp根除率達(dá)94%以上,優(yōu)于其他療法。根除Hp治療時由于用藥較多,部分藥物副作用大,因此臨床治療時應(yīng)密切注意患者的不良反應(yīng)和依從性,以保證療效。 |
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