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基本概述 結(jié)節(jié)性甲狀腺腫又稱腺瘤樣甲狀腺腫，實際上是指地方性甲狀腺腫和散發(fā)性甲狀腺腫晚期所形成的多發(fā)結(jié)節(jié)。發(fā)病率很高，有報道可達(dá)人群的4%。
結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是由于患者長期處于缺碘或相對缺碘以及致甲狀腺腫物質(zhì)的環(huán)境中，引起甲狀腺彌漫性腫大，病程較長后，濾泡上皮由普遍性增生轉(zhuǎn)變?yōu)榫衷钚栽錾?，部分區(qū)域則出現(xiàn)退行性變，最后由于長期的增生性病變和退行性病變反復(fù)交替，腺體內(nèi)出現(xiàn)不同發(fā)展階段的結(jié)節(jié)。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是一種常見甲狀腺良性疾病，多見于中年女性。由于體內(nèi)甲狀腺激素相對不足致使垂體TSH分泌增多，導(dǎo)致甲狀腺反復(fù)增生，伴有各種退性性變，最終形成結(jié)節(jié)。有兩種情況：一種無甲亢表現(xiàn)；另一種發(fā)生甲亢。發(fā)生甲亢的多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫稱為毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。[1]
實際上是單純性甲狀腺腫自然演變的一種晚期表現(xiàn)。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者，部分結(jié)節(jié)可出現(xiàn)功能自主性，稱為毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫或稱Plummer 病。有些結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，由于上皮細(xì)胞的過度增生，可以形成胚胎性腺瘤或乳頭狀腺瘤，也可形成甲狀腺癌。
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癥狀
1、患者有長期單純性甲狀腺腫的病史。發(fā)病年齡一般大于30 歲。女性多于男性。甲狀腺腫大程度不一，多不對稱。結(jié)節(jié)數(shù)目及大小不等，一般為多發(fā)性結(jié)節(jié)，早期也可能只有一個結(jié)節(jié)。結(jié)節(jié)質(zhì)軟或稍硬，光滑，無觸痛。有時結(jié)節(jié)境界不清，觸摸甲狀腺表面僅有不規(guī)則或分葉狀感覺。病情進展緩慢，多數(shù)患者無癥狀。較大的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫可引起壓迫癥狀，出現(xiàn)呼吸困難、吞咽困難和聲音嘶啞等。結(jié)節(jié)內(nèi)急性出血可致腫塊突然增大及疼痛，癥狀可于幾天內(nèi)消退，增大的腫塊可在幾周或更長時間內(nèi)減小。
2、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫出現(xiàn)甲狀腺功能亢進癥(Plummer 病)時，患者有乏力、體重下降、心悸、心律失常、怕熱多汗、易激動等癥狀，但甲狀腺局部無血管雜音及震顫，突眼少見，手指震顫亦少見。老年患者癥狀常不典型。
3、患者有無接受放射線史，口服藥物史及家族史，患者來自地區(qū)是否為地方性甲狀腺腫流行區(qū)等。一般結(jié)節(jié)性甲狀腺腫病史較長，無壓迫癥狀，無甲狀腺功能亢進癥狀，患者多不在意，無意中發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)而來就診檢查。
4、如為熱結(jié)節(jié)又稱毒性結(jié)節(jié)時，患者年齡多在40～50 歲以上，結(jié)節(jié)性質(zhì)為中等硬度，有甲亢癥狀，甚至發(fā)生心房纖維性顫動及其他心律失常表現(xiàn)，如有出血時可有痛感，甚至發(fā)熱。結(jié)節(jié)較大時可發(fā)生壓迫癥狀，如發(fā)音障礙，呼吸不暢，胸悶、氣短及刺激性咳嗽等癥狀。
5、如來自碘缺乏地區(qū)的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者，其甲狀腺功能可有低下表現(xiàn)，臨床上也可發(fā)生心率減慢，水腫與皮膚粗糙及貧血表現(xiàn)等。少數(shù)患者也可癌變。結(jié)節(jié)性質(zhì)為溫結(jié)節(jié)者比較多見，可用甲狀腺制劑治療，腫大的腺體可呈縮小。冷結(jié)節(jié)比較少見，有臨床甲減者可用甲狀腺制劑治療，但往往需要手術(shù)治療。
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疾因
甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病機制與病因目前仍不明了，很可能系多因素所致，如遺傳、放射、免疫、地理環(huán)境因素、致甲狀腺腫因素、碘缺乏、化學(xué)物質(zhì)刺激及內(nèi)分泌變化等多方面綜合刺激所致。
致甲狀腺腫物質(zhì)包括某些食物、藥物、水源污染、土壤污染及環(huán)境污染等；碘缺乏地區(qū)有甲狀腺腫伴結(jié)節(jié)性甲狀腺腫流行；放射性損傷可以致癌，但應(yīng)用131Ⅰ治療后數(shù)十年經(jīng)驗與統(tǒng)計證明，放射性131Ⅰ治療的主要副作用不是致癌，而是甲狀腺功能低下，尤其是遠(yuǎn)期功能低下。在某些多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的TGA及TMA 檢測中發(fā)現(xiàn)有54.7%的陽性率，單結(jié)節(jié)陽性率為16.9%。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者有先天性代謝性缺陷，導(dǎo)致甲狀腺腫代償性增生過度。環(huán)境中缺少硒、氟、鈣、氯及鎂等微量元素的攝入等?？傊?，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫發(fā)病機制比較復(fù)雜，目前仍不確切，有待研究。
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病理
甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病機制與病因目前仍不明了，很可能系多因素所致，如遺傳、放射、免疫、地理環(huán)境因素、致甲狀腺腫因素、碘缺乏、化學(xué)物質(zhì)刺激及內(nèi)分泌變化等多方面綜合刺激所致。近年來涉及甲狀腺組織新生物腫瘤基因突變因素也有密切關(guān)系。有人提出“觸發(fā)因子-促進因子”理論，系由于甲狀腺本身在致甲狀腺腫物質(zhì)與放射性損傷或致癌物質(zhì)促進下，引起患者甲狀腺組織細(xì)胞內(nèi)DNA 性質(zhì)變化，促使TSH 或其他免疫球蛋白物質(zhì)基因突變，不斷發(fā)展變化，可導(dǎo)致甲狀腺組織增生，甚至癌變。早期未發(fā)生自主性功能變化以前，經(jīng)過治療可獲良效，增生的甲狀腺結(jié)節(jié)可以消退，晚期由于自主性功能結(jié)節(jié)形成或發(fā)生其他變化，則用藥物治療難以取效，必須手術(shù)切除結(jié)節(jié)為宜。總之，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫發(fā)病機制比較復(fù)雜，且前仍不確切，有待研究。
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診斷檢查
診斷：甲狀腺結(jié)節(jié)多為良性結(jié)節(jié)，可單發(fā)也可多發(fā)，有的有內(nèi)分泌功能，臨床上稱結(jié)節(jié)性甲亢，有的無內(nèi)分泌功能即為一般結(jié)節(jié)性甲腫，有的功能減退，應(yīng)考慮為甲狀腺腫瘤的可能。單純性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫一般診斷不難，病史較長，多無壓迫癥狀，一般臨床表現(xiàn)正常，試用甲狀腺制劑治療時其甲狀腺組織可有不同程度的縮小。最后診斷應(yīng)依靠病理檢查才能明確甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)，僅依靠一般病史、體檢、化驗或放射性核素檢查都不能100%對惡性結(jié)節(jié)作出判斷與診斷。
實驗室檢查：甲狀腺激素測定：一般的實驗室檢查對確定結(jié)節(jié)性甲狀腺腫并無多大幫助，因為甲狀腺激素水平通常是正常的，所以不能作為標(biāo)志。但都應(yīng)進行甲狀腺功能檢查，如T3、T4、FT3、FT4、TSH、PBI 及血清甲狀腺球蛋白等。某些惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患者其甲狀腺功能可有改變，晚期多有甲狀腺功能低下。某些良性病變的甲狀腺球蛋白水平可以升高，如Graves 病、非毒性甲狀腺腫、橋本病或亞急性甲狀腺炎等。對于甲狀腺結(jié)節(jié)來說，測定甲狀腺球蛋白也無多大評價。但是如果是自主性功能性的毒性腺瘤，其甲狀腺功能水平可以升高，出現(xiàn)甲亢癥狀。TRH 興奮試驗，其TSH 水平對TRH 無反應(yīng)。
其他輔助檢查：
1.甲狀腺B 超 臨床上檢查甲狀腺B 超可以明確甲狀腺結(jié)節(jié)為實質(zhì)性或囊腫性，診斷率達(dá)95%。伴有囊腫的甲狀腺結(jié)節(jié)多為良性結(jié)節(jié)，可用抽吸治愈或縮小結(jié)節(jié)。實質(zhì)性結(jié)節(jié)者還應(yīng)進行甲狀腺掃描或穿刺病理檢查等。具有高分辨力的超聲圖像檢查可以分析結(jié)節(jié)至1mm 病灶，臨床上認(rèn)為單結(jié)節(jié)者，?？砂l(fā)現(xiàn)為多結(jié)節(jié)，接近于尸檢所見，大多數(shù)囊腫病變并非真正囊性，而是具有實性組織的病變，并能顯示混合性回聲波群。
2.放射性核素顯像檢查 常用的甲狀腺掃描有核素131Ⅰ和99mTc 即131碘掃描99 锝掃描。甲狀腺結(jié)節(jié)對碘的攝取能力不同，圖像不同而分類，99mTc 可象碘一樣被甲狀腺所攝取，但不能轉(zhuǎn)化。惡性結(jié)節(jié)不能攝取碘，惡變區(qū)將出現(xiàn)放射稀疏區(qū)，根據(jù)其攝碘能力，可分為無功能的冷結(jié)節(jié)，正常功能的溫結(jié)節(jié)和高功能的熱結(jié)節(jié)。放射性核素或99mTc 掃描的缺點是不能完全區(qū)分良性或惡性結(jié)節(jié)，而僅是一初步判斷分析。有報告22 例應(yīng)用放射性核素掃描患者，不論其甲狀腺功能如何，全部進行手術(shù)治療，結(jié)果有冷結(jié)節(jié)占84%，溫結(jié)節(jié)10.5%，熱結(jié)節(jié)5.5%，其中16%的冷結(jié)節(jié)，9%的溫結(jié)節(jié)及4%的熱結(jié)節(jié)為惡性結(jié)節(jié)，因此，冷結(jié)節(jié)的惡性度最大，但其中多數(shù)仍為良性結(jié)節(jié)病變，熱結(jié)節(jié)的惡性度雖小，但其中也有惡性結(jié)節(jié)病變。近年來，還開展了應(yīng)用75 硒-硒蛋氨酸作為示蹤劑的甲狀腺正相掃描法，與正常甲狀腺組織比較，其惡性結(jié)節(jié)病變區(qū)內(nèi)有更多的細(xì)胞分裂，更高的細(xì)胞密度，病灶處出現(xiàn)正相圖象。經(jīng)131Ⅰ或99mTc 掃描為冷結(jié)節(jié)者，又經(jīng)75 硒-硒蛋氨酸掃描呈正相顯影，其惡性結(jié)節(jié)病變可能性多為50%以上。應(yīng)用Americium-241 熒光掃描技術(shù)，可通過間接測量碘容量來鑒別良性結(jié)節(jié)與惡性結(jié)節(jié)，它比131Ⅰ和99mTc 掃描更為敏感有效，但也出現(xiàn)假陽性。此外，目前還有用核磁共振，干板X 線照相術(shù)，電子放射照片及溫度記錄器等檢查法，均有待進一步應(yīng)用。
3.甲狀腺穿刺組織病理檢查 應(yīng)用細(xì)針針吸活檢術(shù)檢查，對甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷有一定價值，比較安全。穿刺結(jié)果有助于手術(shù)治療指征，其細(xì)胞學(xué)準(zhǔn)確度達(dá)50%～97%。但也可取樣有誤，特別是有囊性變患者及結(jié)節(jié)較小者，如小于1cm 的病變，穿刺準(zhǔn)確度可有困難。細(xì)針活檢不能確定，還可用粗針再穿刺活檢，其結(jié)果可能更加準(zhǔn)確。但穿刺針進入惡性結(jié)節(jié)癌腫以后，可將癌細(xì)胞擴散為其害處，應(yīng)特別注意。為了術(shù)前明確結(jié)節(jié)性質(zhì)，也可采用開放性甲狀腺組織活檢，以利全面分析。
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鑒別診斷
1.甲狀腺腺瘤 尤其是與多發(fā)性腺瘤鑒別。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者年齡較大，病史較長，甲狀腺腫大呈分葉狀或多個大小不等的結(jié)節(jié)，邊界不清，甲狀腺激素治療，腺體呈對稱性縮小。多發(fā)甲狀腺腺瘤甲狀腺腫大不對稱，可觸及多個孤立性結(jié)節(jié)，如合并單純性甲狀腺腫，腺瘤結(jié)節(jié)邊界亦較清楚，質(zhì)地較周圍組織略堅韌，甲狀腺激素治療，腺體組織縮小，結(jié)節(jié)更加突出。
2.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥與Graves 病鑒別 前者地方性甲狀腺腫流行區(qū)多見，年齡一般較大，多在40 歲以上，常在出現(xiàn)結(jié)節(jié)多年后發(fā)病，甲狀腺功能亢進癥狀較輕而不典型。Graves 病發(fā)病年齡多在20～40 歲，兩側(cè)甲狀腺彌漫腫大，眼球突出，手指震顫，甲狀腺局部可觸及震顫及聽到血管雜音。甲狀腺掃描發(fā)現(xiàn)一個或數(shù)個“熱結(jié)節(jié)”。
3.其他
(1)甲狀腺囊腫：甲狀腺掃描為“冷結(jié)節(jié)”。B 超檢查為囊性結(jié)節(jié)。細(xì)針穿刺明確診斷。
(2)甲狀腺腺瘤：多數(shù)為單發(fā)，生長緩慢，無癥狀。甲狀腺掃描為“溫結(jié)節(jié)”。若為毒性腺瘤表現(xiàn)為“熱結(jié)節(jié)”。腺瘤也可發(fā)生出血、壞死液化呈“冷結(jié)節(jié)”。
(3)甲狀腺癌：甲狀腺癌早期除甲狀腺結(jié)節(jié)外可無任何癥狀，此時與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫鑒別困難?？勺鲠槾袒罱M織檢查，尤其粗針穿刺診斷意義很大。
(4)毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫：老年人多見，無突眼，心臟異常多見。甲狀腺掃描可見多個攝碘功能增強的結(jié)節(jié)，夾雜不規(guī)則的淺淡顯影區(qū)。
(5)甲狀腺腫瘤：濾泡性甲狀腺癌分泌甲狀腺激素引起甲狀腺功能亢進癥。局部可捫及腫塊，核素掃描、超聲檢查及細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查可協(xié)助診斷。
治療方案
一般單純性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，無論是單結(jié)節(jié)及多發(fā)性結(jié)節(jié)，如果是溫結(jié)節(jié)或冷結(jié)節(jié)都可試用甲狀腺制劑治療。給甲狀腺粉(片)40～80mg，每天分為1～2次口服?；蛴米蠹谞钕偎剽c(L-T4) 片，每次50～75μg，每天1～2 次即可。治療后腫大結(jié)節(jié)縮小者可繼續(xù)使用至完全消失，治療后結(jié)節(jié)不消失者，應(yīng)采用切除甲狀腺結(jié)節(jié)治療，治療期間應(yīng)觀察甲狀腺功能變化。對熱結(jié)節(jié)有功能自主性者也應(yīng)采取手術(shù)治療為主，術(shù)后也要觀察甲狀腺功能變化。臨床上有切除甲狀腺腺瘤10 余年者，仍然復(fù)發(fā)，可再次手術(shù)治療。冷結(jié)節(jié)中少數(shù)為甲狀腺發(fā)育不全，可試用甲狀腺制劑治療4～6 個月，如結(jié)節(jié)縮小，可免于手術(shù)治療，如結(jié)節(jié)不縮小，反而增長迅速，累及周圍組織，應(yīng)考慮為惡性癌腫，爭取盡快手術(shù)治療。手術(shù)治療往往徹底清掃，術(shù)后經(jīng)常有甲狀腺功能減退，必須以甲狀腺激素終身替代治療。并有防止復(fù)發(fā)的可能性。預(yù)后：有人主張不論結(jié)節(jié)性質(zhì)如何，年齡與性別如何，甲狀腺結(jié)節(jié)均有惡性結(jié)節(jié)的可能，發(fā)病率為5%～20%，所以主張應(yīng)以手術(shù)治療為主，尤其是冷結(jié)節(jié)患者應(yīng)盡早手術(shù)，避免他處轉(zhuǎn)
