美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首個(gè)用于治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌的PD-L1阻斷抗體藥物——UNLOXCYT，該藥物在晚期患者中具有臨床意義的客觀緩解率和持久緩解，為患者提供了一種新免疫治療選擇。

據(jù)Checkpoint Therapeutics,Inc.于美國(guó)東部時(shí)間2024年12月13日宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)UNLOXCYT(cosibelimab-ipdl，柯希利單抗)，用于治療不適合接受根治性手術(shù)或根治性放療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌或局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌成人患者。

皮膚鱗狀細(xì)胞癌是美國(guó)第二大常見(jiàn)皮膚癌類型，慢性紫外線照射和免疫抑制疾病等是導(dǎo)致該病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。該病除了會(huì)危及生命外，還會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的功能性疾病和美容畸形，因?yàn)槟[瘤通常發(fā)生在頭頸部，并侵入血管、神經(jīng)和眼睛或耳朵等重要器官。

雖然大多數(shù)病例都是局部腫瘤，可以通過(guò)根治性切除術(shù)治愈，但仍有患者發(fā)展為晚期。被診斷患有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期患者預(yù)后很差。在免疫抑制且是晚期的患者中，尤其是伴有惡性血液病、實(shí)體器官移植受體或自身免疫性疾病史的患者，表現(xiàn)出更具侵襲性的疾病，并且檢查點(diǎn)抑制劑治療導(dǎo)致免疫相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更高。因此，這種疾病需要與目前治療相比更有效和可耐受的治療方案。

Checkpoint稱，UNLOXCYT是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于此適應(yīng)癥的程序性死亡配體-1(PD-L1)阻斷抗體。

PD-L1可能在腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上表達(dá)，并有助于抑制腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫反應(yīng)。PD-L1與T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞上的PD-1和B7.1受體結(jié)合可抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞活性、T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

Cosibelimab-ipdl是一種人類免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體，具有雙重作用機(jī)制，其一是旨在結(jié)合PD-L1并阻斷PD-L1與其受體PD-1和B7.1之間的相互作用。這種相互作用釋放了PD-L1對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)的抑制作用。其二，Cosibelimab-ipdl還被證明可在體外誘導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。

UNLOXCYT的療效在CK-301-101(美國(guó)臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT03212404)研究中得到評(píng)估，這是一項(xiàng)多中心、多隊(duì)列、開(kāi)放標(biāo)簽研究，研究對(duì)象為不適合接受根治性手術(shù)或根治性放療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌或局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者。

如果患者有以下情況，則將被排除在外：活動(dòng)性或疑似自身免疫性疾病、治療前6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)同種異體移植、之前接受過(guò)抗PD-1/PD-L1阻斷抗體或其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療、有未受控制或嚴(yán)重的心血管疾病、ECOG-PS評(píng)分≥2，或感染HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。

患者每2周接受一次UNLOXCYT 800mg治療，直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。前8個(gè)月每8周進(jìn)行一次腫瘤緩解評(píng)估，此后每12周進(jìn)行一次。

主要療效結(jié)果是客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)，由獨(dú)立中央審查委員會(huì)根據(jù)《實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》(RECIST)1.1版進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于無(wú)法通過(guò)放射影像評(píng)估的外部可見(jiàn)靶病變的局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者，客觀緩解率由獨(dú)立中央審查委員會(huì)對(duì)數(shù)碼攝影（WHO標(biāo)準(zhǔn)）的評(píng)估確定。

結(jié)果顯示，78名接受該藥物治療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者的客觀緩解率為47%，其中6名（8%）患者達(dá)到完全緩解，31名（40%）患者達(dá)到部分緩解。在這37名緩解者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到（范圍：1.4+，34.1+個(gè)月），觀察到31名（84%）患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月，20名（54%）患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月。

而在31名局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者中，客觀緩解率為48%，其中3名（10%）患者達(dá)到完全緩解，12名（39%）患者達(dá)到部分緩解。在這15名緩解者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間為17.7(范圍：3.7+,17.7)個(gè)月，觀察到13名（87%）患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月，3名（20%）患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月。

試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥10％）是疲勞、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹瀉、甲狀腺功能減退、便秘、惡心、頭痛、瘙癢、水腫、局部感染和泌尿道感染。

參考來(lái)源：

[1]'Checkpoint Therapeutics Announces FDA Approval of UNLOXCYT? (cosibelimab-ipdl)’，新聞稿。Checkpoint Therapeutics, Inc.；美國(guó)東部時(shí)間 2024 年 12 月 13 日下午 6:15發(fā)布。

[2]'FDA approves cosibelimab-ipdl for metastatic or locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma’，Resources for Information | Approved Drugs。U.S. Food and Drug Administration；2024 年 12 月 13 日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。