作者:陳楚雄 單位:中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部 來源:逸仙藥學(xué) 肝臟是藥物代謝的主要臟器,因而也是藥物損傷的主要靶器官。 藥物性肝損害(DILI)是指由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。DILI是最常見和最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(ADR)之一,重者可致急性肝衰竭(ALF)甚至死亡。 在已上市的藥品有1100種以上具有潛在的肝毒性,常見的包括抗微生物藥物、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、循環(huán)系統(tǒng)用藥、激素類藥物、影響免疫功能藥物和傳統(tǒng)中藥、天然藥等。 一、易致肝損傷藥物 1.西藥 2.中藥 二、藥物性肝損害治療原則 1.及時(shí)停用可疑肝損傷藥物,盡量避免再次使用可疑或同類藥物; 2.應(yīng)充分權(quán)衡停藥引起原發(fā)病進(jìn)展和繼續(xù)用藥導(dǎo)致肝損傷加重的風(fēng)險(xiǎn); 3.根據(jù)DILI(藥物性肝損害)的臨床類型選用適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟?/span> 4.ALF/SALF等重癥患者必要時(shí)可考慮緊急肝移植。 三、藥物治療 1.保肝藥物:可減輕肝損傷?促進(jìn)肝細(xì)胞再生?改善肝臟功能。 2.利膽類藥物:可促進(jìn)膽汁分泌、降低膽紅素,適用于膽汁淤積型DILI。 3.降酶藥物 代表藥物有聯(lián)苯雙酯,該藥為五味子丙素的中間體,近期降低ALT作用較為肯定,但遠(yuǎn)期療效較差,停藥后容易反跳,且有用藥后出現(xiàn)黃疸及病情惡化的報(bào)道。 雙環(huán)醇除抗炎保肝作用外,也具有明顯的降酶作用。 4.改善肝細(xì)胞能量代謝藥物 腺苷三磷酸、輔酶A、肌苷和維生素類等可通過改善肝細(xì)胞能量代謝,在一定程度上起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用,也可以適當(dāng)使用維生素B等。 脂溶性維生素的劑量較大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān),一般不建議使用。 5.促肝細(xì)胞生長和肝功能替代療法: 促肝細(xì)胞生長素可刺激正常肝細(xì)胞DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,可用于亞急性重型肝炎的輔助治療。重癥DILI患者可用人工肝支持療法或人工腎治療,必要時(shí)進(jìn)行肝移植。 6.糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用: 糖皮質(zhì)激素對(duì)DILI的療效尚缺乏隨機(jī)對(duì)照研究,應(yīng)嚴(yán)格掌握治療適應(yīng)證,宜用于超敏或自身免疫征象明顯、且停用肝損傷藥物后生化指標(biāo)改善不明顯甚或繼續(xù)惡化的患者,并應(yīng)充分權(quán)衡治療收益和可能的不良反應(yīng)。 參考文獻(xiàn): [1].藥物性肝損傷診治指南(2015年版).中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組《臨床肝膽病雜志》.2015,31(11):1752-1768 [2].抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議.中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)《中華結(jié)核和呼吸雜志》.2013年10月第36卷第十期 |
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