《Neurosurgery》 2024 年12月3日在線發(fā)表美國(guó)NYU Grossman School of Medicine的Ying Meng , Matthew D Lee  , Assaf Berger ,等撰寫的《利用黃金角徑向稀疏并行成像了解前庭神經(jīng)鞘瘤通透性變化作為放射外科動(dòng)態(tài)反應(yīng)的一部分：回顧性研究。Understanding Permeability Changes in Vestibular Schwannomas as Part of the Dynamic Response to Radiosurgery Using Golden-Angle Radial Sparse Parallel Imaging: A Retrospective Study》（doi: 10.1227/neu.0000000000003288. ）。

本研究探討了動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)（DCE） GRASP MRI技術(shù)在立體定向放射外科（SRS）治療后評(píng)估前庭神經(jīng)鞘瘤（VS）血管通透性的創(chuàng)新方法。這項(xiàng)研究特別重要，因?yàn)樗接懥薙RS對(duì)腫瘤血管系統(tǒng)的長(zhǎng)期影響，而對(duì)這一領(lǐng)域在現(xiàn)有文獻(xiàn)中受到的關(guān)注有限。

研究結(jié)果表明，盡管最初暫時(shí)失去了對(duì)比增強(qiáng)，但血管通透性在長(zhǎng)期內(nèi)是改變的。這可以從關(guān)鍵參數(shù)（如峰值增強(qiáng)、曲線下面積（AUC）和沖洗斜率指標(biāo)）的顯著降低中得到證明，這些參數(shù)對(duì)于了解腫瘤灌注動(dòng)力學(xué)至關(guān)重要。

本研究的一個(gè)值得注意的方面是觀察到這些血管指標(biāo)的早期變化與隨后腫瘤體積縮小之間的相關(guān)性。這種關(guān)系表明，GRASP MRI可以作為預(yù)測(cè)SRS治療后長(zhǎng)期腫瘤控制的有價(jià)值的預(yù)測(cè)工具。無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)血管變化的能力使GRASP MRI成為前庭神經(jīng)鞘瘤臨床治療的重要輔助手段，可能指導(dǎo)治療決策并改善患者預(yù)后。

此外，在臨床實(shí)踐中應(yīng)用GRASP MRI可以增強(qiáng)我們對(duì)腫瘤生物學(xué)和行為的理解，為治療反應(yīng)的機(jī)制提供見解。這可能會(huì)導(dǎo)致治療前庭神經(jīng)鞘瘤的更個(gè)性化的方法，其中治療策略可以根據(jù)個(gè)體腫瘤的動(dòng)態(tài)血管特征進(jìn)行定制。

然而，該研究確實(shí)強(qiáng)調(diào)需要進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)在更大的隊(duì)列中，這將加強(qiáng)在臨床環(huán)境中常規(guī)使用GRASP MRI的證據(jù)基礎(chǔ)。

未來(lái)的研究還可以探索將GRASP MRI結(jié)果與其他成像方式相結(jié)合的潛力，以提供更全面的腫瘤特征和治療效果評(píng)估。

總之，本研究強(qiáng)調(diào)了GRASP MRI作為一種非侵襲性工具的前景，它不僅增強(qiáng)了我們對(duì)腫瘤行為的理解，而且還具有改善前庭神經(jīng)鞘瘤治療臨床結(jié)果的潛力。

背景和目的：

在立體定向放射外科（SRS）治療前庭神經(jīng)鞘瘤后表現(xiàn)出不同的反應(yīng)，通常包括在對(duì)比T1加權(quán)MRI上短暫的內(nèi)部強(qiáng)化消失，這被認(rèn)為是由于腫瘤血管的早期減少。我們使用基于動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)的黃金角徑向稀疏并行（GRASP） MRI來(lái)表征這種現(xiàn)象背后的血管通透性變化，并與長(zhǎng)期腫瘤消退相關(guān)。

前庭神經(jīng)鞘瘤（VS）起源于前庭耳蝸神經(jīng)的雪旺細(xì)胞鞘。它是一種生長(zhǎng)緩慢的腫瘤，通常表現(xiàn)為耳鳴、感音神經(jīng)性聽力喪失和失衡。越來(lái)越多的證據(jù)表明腫瘤生長(zhǎng)與血管通透性、新生血管和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。VS的治療選擇包括顯微外科手術(shù)切除和立體定向放射外科（SRS），這取決于臨床狀態(tài)和腫瘤形態(tài)。SRS治療的優(yōu)點(diǎn)是良好的腫瘤控制（5年90%-99%），面神經(jīng)保存的安全性高，5年聽力保存率41% - 79%。SRS治療VSs后表現(xiàn)出異質(zhì)反應(yīng)。MRI在非侵襲性表征腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)變化方面非常有用。65% - 87%的患者在SRS治療VSs后出現(xiàn)注射對(duì)比劑后延遲獲取的對(duì)比增強(qiáng)后T1加權(quán)MRI中心信號(hào)增強(qiáng)的早期（6個(gè)月）喪失。信號(hào)增強(qiáng)通常在12至24個(gè)月后恢復(fù)，導(dǎo)致對(duì)比后T1加權(quán)MRI的腫瘤對(duì)比輪廓類似于SRS治療前的研究。一種理論認(rèn)為，這種短暫的變化代表了腫瘤血管的早期減少，這可能預(yù)示著長(zhǎng)期的生長(zhǎng)控制。功能性或動(dòng)態(tài)磁共振成像可以更好地詢問(wèn)這種動(dòng)態(tài)反應(yīng)的潛在機(jī)制。

黃金角徑向稀疏并行（GRASP） MRI是一種現(xiàn)代動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)（DCE）序列，它將徑向k空間采樣與平行成像和壓縮感知相結(jié)合，用于獲取各向同性分辨率的動(dòng)態(tài)圖像，這些圖像可以在高時(shí)間分辨率下重建。此外，由于徑向k空間采樣方案，造影劑可以在連續(xù)采集期間注射（通常在序列開始后20秒），消除了任何時(shí)間不準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)，并顯著簡(jiǎn)化了臨床工作流程。GRASP可以在高空間分辨率下覆蓋大野，并且對(duì)運(yùn)動(dòng)偽影具有固有的魯棒性。利用GRASP MRI獲得的病變時(shí)間信號(hào)譜有望定位垂體微腺瘤，并區(qū)分SRS治療后腦轉(zhuǎn)移灶的放射壞死進(jìn)展。

我們假設(shè)，即使在SR治療S后VS內(nèi)重新建立內(nèi)部對(duì)比增強(qiáng)，其血管通透性譜也會(huì)從基線永久改變。在這項(xiàng)研究中，我們使用臨床獲得的GRASP DCE-MRI數(shù)據(jù)庫(kù)，描述了SRS治療后陽(yáng)性反應(yīng)病例中與這種動(dòng)態(tài)模式相對(duì)應(yīng)的滲透性變化。我們進(jìn)一步將通透性變化與腫瘤體積聯(lián)系起來(lái)。公司專門為GRASP 4D數(shù)據(jù)集的快速分析和可視化開發(fā)了GRAVIS軟件，這將進(jìn)一步提高臨床應(yīng)用。

方法：

在2017年至2019年期間連續(xù)接受SRS治療前庭神經(jīng)鞘瘤患者，SRS治療后出現(xiàn)一過(guò)性強(qiáng)化缺失，并進(jìn)行了長(zhǎng)期縱向GRASP研究（6、18和30個(gè)月），納入該回顧性隊(duì)列分析（n = 19）。使用GRAVIS (https:///gravis/)，一個(gè)用于GRASP研究的分析管道，我們從腫瘤內(nèi)感興趣的區(qū)域提取歸一化到靜脈竇的關(guān)鍵參數(shù)。

病人的選擇

在2017年至2019年期間接受SRS治療的散發(fā)性VS患者隊(duì)列中，我們僅納入了在對(duì)比T1加權(quán)MRI上顯示中心增強(qiáng)增強(qiáng)缺失并隨后恢復(fù)均勻表現(xiàn)的病例。碩士考試必須在SRS之前進(jìn)行，并且在SRS后30個(gè)月之前至少進(jìn)行一次。我們排除了在基線GRASP研究1年內(nèi)進(jìn)行過(guò)手術(shù)或在最后一次隨訪時(shí)確認(rèn)腫瘤進(jìn)展的患者（補(bǔ)充數(shù)字內(nèi)容1，http://links./NEU/E595)。我們排除了失敗病例，因?yàn)?1)我們的研究目的是表征SRS的特定血管放射生物學(xué)效應(yīng)，(2)失敗病例的數(shù)量較少限制了任何統(tǒng)計(jì)比較，同時(shí)引入了一個(gè)混雜因素到研究目標(biāo)中。使用Gardner-Robertson （GR）分類（補(bǔ)充數(shù)字內(nèi)容2，http://links.lww.com/NEU/E596)評(píng)估聽力功能。機(jī)構(gòu)倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)了這項(xiàng)研究。作為一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)最小的回顧性研究，我們批準(zhǔn)了放棄授權(quán)和知情同意。

放射外科治療技術(shù)

SRS使用Leksell伽瑪?shù)?IconTM 型（Elekta）與框架應(yīng)用程序進(jìn)行。在體積增強(qiáng)T1加權(quán)和穩(wěn)態(tài)MRI掃描中識(shí)別和輪廓勾畫腫瘤、耳蝸和三叉神經(jīng)。制定了劑量計(jì)劃，以確保在有風(fēng)險(xiǎn)的鄰近結(jié)構(gòu)的約束下，對(duì)適形照射和選擇性照射進(jìn)行最佳覆蓋。通常，在50%等劑量線上處方12至13 Gy。我們使用4.2 Gy作為同側(cè)耳蝸的劑量約束（平均劑量），除非患者有GR V級(jí)聽力。此外，我們使用扇區(qū)阻斷在不影響腫瘤覆蓋和最小劑量的情況下盡可能減少平均耳蝸劑量。SRS治療后，分別于6個(gè)月、18個(gè)月（即間隔1年）和30個(gè)月（即間隔1年）進(jìn)行臨床訪視和MRI檢查。決定在我們機(jī)構(gòu)進(jìn)行磁共振檢查的患者按照我們的標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行了GRASP研究。

GRASP采集

使用MAGNETOM 1.5 T或3t MRI系統(tǒng)（Siemens Healthcare），在SRS治療前以及手術(shù)后6、18和大約30個(gè)月進(jìn)行動(dòng)態(tài)GRASP研究。技術(shù)采購(gòu)細(xì)節(jié)已經(jīng)在前面描述過(guò).

GRASP是一種基于黃金角方案的連續(xù)徑向星群k空間獲取的。受脂肪抑制的三維梯度回波序列采集后，通過(guò)將可變數(shù)量的徑向k空間視圖組合到每個(gè)時(shí)間圖像幀中，可以用選定的時(shí)間分辨率重建數(shù)據(jù)，從而可以對(duì)所需的時(shí)間分辨率進(jìn)行回顧性定制。在GRASP重建過(guò)程中采用并行成像和壓縮感知原理，在不影響圖像質(zhì)量的情況下實(shí)現(xiàn)高時(shí)空分辨率。從序列開始延遲20秒后，以4 mL/s的速度靜脈注射單劑量0.1 mL/kg Gadobutrol （Gadavist, Bayer Schering Pharma）。成像數(shù)據(jù)連續(xù)采集3 ~ 5分鐘。所有的GRASP研究都是通過(guò)將每幀圖像分組16個(gè)徑向視圖進(jìn)行重建，得到每幀5.81秒（范圍5.08-8.06）的中位時(shí)間分辨率。

圖像分析

GRASP研究使用GRAVIS進(jìn)行分析，GRAVIS是一款內(nèi)部軟件，可根據(jù)該技術(shù)可行的臨床應(yīng)用的需要，促進(jìn)大尺寸多維GRASP研究的快速分析和可視化。GRAVIS （https://）用于非商業(yè)和非診斷用途，提供了一個(gè)基于web的用戶界面，其中包含用于分析動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)的各種工具，例如興趣區(qū)域（ROI ）的定義和比較，信號(hào)時(shí)間曲線的顯示以及不同定量指標(biāo)的計(jì)算。由于計(jì)算要求高的操作是通過(guò)自動(dòng)預(yù)處理管道預(yù)先計(jì)算的，因此無(wú)論研究規(guī)模如何，研究都可以在不到5秒的時(shí)間內(nèi)加載到GRAVIS中。VS研究設(shè)計(jì)的預(yù)處理流程包括頭部的自動(dòng)屏蔽、上矢狀竇（SSS）的識(shí)別以及相對(duì)于SSS內(nèi)信號(hào)的GRASP信號(hào)強(qiáng)度的歸一化。隨后，計(jì)算了以下定量圖：峰值、曲線下面積（AUC）以及SSS沖刷和沖刷階段的斜率。為了分析每個(gè)VS研究，在內(nèi)部對(duì)比度損失區(qū)域的軸向位置放置一個(gè)ROI（圖1），以確?？v向研究的空間位置相同。為了將GRASP參數(shù)與長(zhǎng)期腫瘤控制相關(guān)聯(lián)，我們計(jì)算最后一次隨訪時(shí)腫瘤體積相對(duì)于基線的相應(yīng)變化。使用SRS計(jì)劃軟件中的輪廓工具計(jì)算腫瘤體積.。

統(tǒng)計(jì)測(cè)試

臨床和影像學(xué)變量用描述性統(tǒng)計(jì)表示。每個(gè)時(shí)間點(diǎn)缺失的研究數(shù)量在補(bǔ)充數(shù)字內(nèi)容3 （http://links./NEU/E597）中列出。缺失掃描的原因是錯(cuò)過(guò)隨訪，在外部機(jī)構(gòu)獲得的隨訪圖像，以及未存儲(chǔ)獲得的GRASP研究的原始數(shù)據(jù)。缺失的值沒(méi)有被輸入。采用線性混合效應(yīng)模型對(duì)縱向數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，p值為0.05，并對(duì)多重比較進(jìn)行Tukey校正以拒絕原假設(shè)。采用Pearson相關(guān)性評(píng)估提取的GRASP參數(shù)與腫瘤體積的關(guān)系。

結(jié)果：

即使腫瘤內(nèi)部強(qiáng)化恢復(fù)，SRS治療后6個(gè)月、18個(gè)月和30個(gè)月的峰值、曲線下面積（AUC）和洗脫期斜率均顯著降低（校正后P < 0.05）。SRS治療前較大的腫瘤更有可能在6個(gè)月時(shí)峰值（P = 0.013）和AUC （P = 0.029）有較大的降低。在一組長(zhǎng)期隨訪的患者（N = 13）中，腫瘤體積減少的中位百分比為58%，中位時(shí)間為62個(gè)月。這些患者在6個(gè)月時(shí)的峰值、AUC和洗脫期斜率變化與最后一次隨訪時(shí)的腫瘤體積有很強(qiáng)的相關(guān)性。

臨床隨訪

我們分析了符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的19例患者（平均年齡58.2±11.9歲，男女比例為10:9）（補(bǔ)充數(shù)字內(nèi)容1，http:// links./NEU/E595）。Koos分級(jí)分布見表，13例（68%）患者為GR I-II級(jí)聽力預(yù)處理。中位腫瘤體積0.63 cm³。中位處方劑量為12.5 Gy。中位隨訪時(shí)間為56.4個(gè)月。本研究中所有患者在最后一次隨訪時(shí)腫瘤均得到控制。13例GR I-II級(jí)聽力患者中，6例保持同一類別，4例為GR III級(jí)聽力，3例在最后一次隨訪時(shí)數(shù)據(jù)缺失。

GRASP參數(shù)

所有患者在6個(gè)月的SRS隨訪掃描中，腫瘤核心的對(duì)比劑增強(qiáng)減弱，在18個(gè)月的釓增強(qiáng)T1加權(quán)MRI上，對(duì)比劑攝取恢復(fù)（圖1）。SRS治療后6個(gè)月腫瘤內(nèi)的GRASP時(shí)間序列與基線明顯不同，并在SRS治療后約30個(gè)月保持改變。在SRS治療后的基線、6個(gè)月、18個(gè)月和大約30個(gè)月，用GRASP評(píng)估腫瘤動(dòng)態(tài)。圖2繪制了這些時(shí)間點(diǎn)的提取的GRASP參數(shù)、峰值、AUC、沖刷相斜率和沖刷相斜率。在6個(gè)月時(shí)，所有參數(shù)相對(duì)于基線顯著降低。6個(gè)月時(shí)的峰值和AUC值為基線的46%（校正P < 0.001）， 30個(gè)月時(shí)的峰值和AUC值分別為基線的73%和67%（校正P < 0.05，圖2A和2B）。在30個(gè)月時(shí)，這些值仍然顯著下降。洗入期斜率在6個(gè)月時(shí)為基線的54%（校正P < 0.001），在18個(gè)月和30個(gè)月時(shí)繼續(xù)降低為基線的71%（校正P < 0.05）和33%（校正P < 0.001）（圖2C）。洗脫期斜率在6個(gè)月時(shí)減?。ㄐＵ齈 = 0.05），但與18或30個(gè)月時(shí)的基線沒(méi)有顯著差異（圖2D）。

與腫瘤體積的相關(guān)性

較大的腫瘤更有可能表現(xiàn)出早期的內(nèi)部造影劑吸收喪失我們發(fā)現(xiàn)，基線腫瘤體積與6個(gè)月高峰時(shí)的縮小程度（r =  0.60, P = 0.013）和AUC (r =  0.54, P =。029，補(bǔ)充數(shù)字內(nèi)容4，http://links./NEU/E598)?；€腫瘤體積與洗入期和洗出期斜率變化的線性相關(guān)性不顯著(r =  0.48, P = 0.061；r =  0.30, P = 0.27)。

為了檢驗(yàn)這些早期6個(gè)月血管通透性的變化是否也能預(yù)測(cè)腫瘤的長(zhǎng)期控制，我們將GRASP參數(shù)與最后一次隨訪時(shí)腫瘤體積的相對(duì)減少相關(guān)聯(lián)。由于已知在SRS后VSs的體積有不同的變化，如假性進(jìn)展，我們排除了隨訪時(shí)間不超過(guò)4年的患者。先前的研究表明，延遲回歸繼續(xù)存在，并在大約4年后趨于平穩(wěn)。15-17在此過(guò)程中，13例患者被納入本分析。在62個(gè)月（50-84個(gè)月）的中位隨訪時(shí)間中，腫瘤體積減少58%（范圍7.6%-89%）。

在表示數(shù)據(jù)時(shí)，我們將相對(duì)變化簡(jiǎn)化為腫瘤體積和參數(shù)減少的百分比。負(fù)變化表示價(jià)值增加。6個(gè)月時(shí)峰值（r = 0.66, P = 0.015）、AUC （r = 0.66, P = 0.015）和洗入斜率（r = 0.74, P = 0.0041）的減少?gòu)?qiáng)烈預(yù)測(cè)了最后一次隨訪時(shí)腫瘤體積的減少（圖3）。正相關(guān)解釋為峰值的更大減少，這與SRS治療后更大的長(zhǎng)期腫瘤消退有關(guān)。沖脫斜率或參數(shù)在18個(gè)月時(shí)的變化無(wú)顯著相關(guān)性。

討論：

本研究使用GRASP圖像來(lái)表征SRS治療后VS的動(dòng)態(tài)對(duì)比模式所對(duì)應(yīng)的通透性變化。我們展示的證據(jù)支持我們的假設(shè)，即SRS治療后VS內(nèi)的血管通透性減慢和降低，對(duì)應(yīng)于內(nèi)部對(duì)比缺失，即使在重新建立對(duì)比增強(qiáng)后，它仍然永久性降低。具體來(lái)說(shuō)，信號(hào)峰值、AUC和洗脫斜率都發(fā)生了顯著變化。

先前的研究表明，DCE模型參數(shù)Ktrans與較快的腫瘤生長(zhǎng)、較大的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和腫瘤進(jìn)展呈正相關(guān)，SRS治療后永久性降低的通透性特征表明，疤痕組織的內(nèi)部發(fā)育可能是對(duì)比增強(qiáng)（而不是腫瘤再生長(zhǎng)）的原因。我們還表明，這些動(dòng)態(tài)的較大減少預(yù)示著較大的長(zhǎng)期腫瘤消退。對(duì)SRS治療無(wú)反應(yīng)的病例是一個(gè)單獨(dú)和未來(lái)研究的主題。此前，基于模型的DCE-MRI參數(shù)在了解腫瘤灌注和通透性變化以及使用Ktrnas預(yù)測(cè)SRS治療后腫瘤反應(yīng)方面非常有用。這些DCE-MRI模型衍生參數(shù)的缺點(diǎn)是它們的復(fù)雜性。我們的研究使用了臨床GRASP研究，與傳統(tǒng)的DCE- MRI相比，該研究具有一些優(yōu)勢(shì)，包括固有的脂肪抑制、對(duì)患者運(yùn)動(dòng)的固有穩(wěn)健性、簡(jiǎn)單快速的采集協(xié)議，以及高時(shí)空分辨率，從而提高了臨床的可用性和可及性。使用簡(jiǎn)單的采集協(xié)議，GRASP方法不依賴于對(duì)比劑注入和動(dòng)態(tài)序列開始的精確時(shí)間。此外，跨不同軟件實(shí)現(xiàn)的較高的再現(xiàn)性是使用描述性參數(shù)（如峰值、AUC和洗脫階段斜率）的無(wú)模型分析的優(yōu)勢(shì)。

在這項(xiàng)研究中，我們使用了GRAVIS軟件，這是一種用于GRASP研究的臨床重點(diǎn)，簡(jiǎn)化的分析管道和界面，專門用于消除臨床應(yīng)用中的典型工作流程瓶頸，并使GRASP DCE-MRI方法能夠更廣泛地實(shí)施。GRASP可以作為基于放射影像組學(xué)的機(jī)器學(xué)習(xí)方法的一部分，與結(jié)構(gòu)MRI特征一起用于預(yù)測(cè)腫瘤行為和對(duì)治療的反應(yīng)。

65% - 87%的患者在SRS治療VSs后出現(xiàn)了短暫的中央對(duì)比增強(qiáng)的早期缺失，尚不清楚其潛在機(jī)制，但理論上包括腫瘤壞死和血管損傷。SRS所引起的血管損傷減少了血液灌注，除了直接損傷腫瘤DNA外，還導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞間接死亡。隨后的對(duì)比劑增強(qiáng)可由疤痕形成、腫瘤再生或炎癥浸潤(rùn)來(lái)解釋。動(dòng)態(tài)MRI可以幫助區(qū)分這些過(guò)程。既往的DCE-MRI研究和病理證實(shí)表明，動(dòng)脈期持續(xù)延遲的增強(qiáng)可以區(qū)分各種病理的疤痕和肉芽組織與復(fù)發(fā)性腫瘤。

在另一項(xiàng)膠質(zhì)瘤的研究中，最大增強(qiáng)斜率是腫瘤與治療相關(guān)變化的最佳單一預(yù)測(cè)指標(biāo)因此，我們對(duì)這些數(shù)據(jù)的解釋是，在細(xì)胞和血管受到最初的內(nèi)部損傷后，腫瘤內(nèi)部就會(huì)形成疤痕。

雖然這種現(xiàn)象通常與輕微的體積膨脹有關(guān)，但它被認(rèn)為是獨(dú)立于假性進(jìn)展的過(guò)程，假性進(jìn)展是SRS之后的另一種響應(yīng)模式，由瞬時(shí)體積膨脹組成。這兩種模式的關(guān)聯(lián)和時(shí)間在幾個(gè)形態(tài)學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)不一致。GRASP參數(shù)與假性進(jìn)展或進(jìn)展之間的關(guān)系是另一項(xiàng)研究的主題。

此外，由于內(nèi)對(duì)比物的喪失被認(rèn)為是由于細(xì)胞壞死和血管閉塞，因此它將遵循這一現(xiàn)象，并導(dǎo)致有利的長(zhǎng)期腫瘤控制和消退。然而，這種關(guān)系一直存在爭(zhēng)議我們的研究數(shù)據(jù)支持先前的假設(shè)，即，在內(nèi)部對(duì)比喪失的患者中，血管通透性的更大降低確實(shí)預(yù)示著較大的腫瘤長(zhǎng)期進(jìn)展。這種相關(guān)性分析需要在較廣泛的患者群體中進(jìn)一步驗(yàn)證，同時(shí)還需要分析混雜因素和其他解釋變量，如基線腫瘤體積和長(zhǎng)期腫瘤進(jìn)展。

局限性

我們的研究在一組選定的患者中描述了血管通透性的變化，并且缺乏一個(gè)沒(méi)有內(nèi)部對(duì)比劑攝取或SRS治療后腫瘤進(jìn)展的對(duì)照組。因此，我們的結(jié)果不應(yīng)被解釋為SRS失敗的預(yù)測(cè)因子。需要進(jìn)一步的研究來(lái)比較SRS治療后長(zhǎng)期消退、穩(wěn)定或進(jìn)展的腫瘤之間的通透性值。另一個(gè)限制是樣本量小，盡管在納入期間接受SRS的患者隊(duì)列大得多。例如，排除在外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行基線MRI的患者，因此沒(méi)有基線GRASP研究，這大大限制了樣本量。

另一方面，我們排除了基線研究后1年內(nèi)進(jìn)行顯微手術(shù)的患者，因?yàn)樵谶@段時(shí)間內(nèi)，可以發(fā)現(xiàn)近一半的殘余腫瘤的增強(qiáng)損失.總的來(lái)說(shuō)，有限的病例數(shù)可能會(huì)引入偏倚，降低我們結(jié)果的穩(wěn)健性，特別是參數(shù)變化與腫瘤體積之間的相關(guān)性分析，這需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

最后，我們方法的另一個(gè)限制是以一種不盲目的方式放置ROI。我們考慮了從完整的腫瘤分割中提取GRASP信號(hào)的替代方案。然而，因?yàn)槲覀兊哪繕?biāo)是表征腫瘤內(nèi)部區(qū)域的變化，展示感興趣的反應(yīng)，我們認(rèn)為這是一個(gè)合適的方法。

結(jié)論：

在SRS治療前庭神經(jīng)鞘瘤內(nèi)對(duì)比劑攝取缺失后，緩慢的血管通透性動(dòng)態(tài)持續(xù)存在，表明存在諸如纖維化等放射影像后過(guò)程。我們首次使用GRASP對(duì)血管放射生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行了定量評(píng)估。

我們發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)的血管通透性永久性減慢，即使照射后的腫瘤內(nèi)部恢復(fù)了對(duì)比增強(qiáng)。這種動(dòng)態(tài)變化得到了既往文獻(xiàn)的支持，反映的是治療后的變化，而不是腫瘤復(fù)發(fā)。我們還發(fā)現(xiàn)，較大的GRASP參數(shù)降低與較大的長(zhǎng)期腫瘤消退相關(guān)。臨床獲得的GRASP序列可以定量評(píng)估SRS后腫瘤組織的血管放射生物學(xué)反應(yīng)。