根據(jù)禮來(lái)公司在2024年ASH年會(huì)上展示的3期BRUIN CLL-321試驗(yàn)(NCT04666038)的數(shù)據(jù)，與研究者選擇的治療方案相比，使用Jaypirca治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)有所改善。

慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者在接受共價(jià)Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑治療后復(fù)發(fā)，有效的治療選擇有限。

Jaypirca（通用名稱：pirtobrutinib/吡托布魯替尼）是一種高選擇性、非共價(jià)(可逆)BTK抑制劑。去年12月，Jaypirca獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于治療之前至少接受過(guò)兩種療法（包括BTK抑制劑和BCL-2抑制劑）的CLL/SLL成人患者。該批準(zhǔn)是繼套細(xì)胞淋巴瘤之后，非共價(jià)BTK抑制劑第二次獲批，批準(zhǔn)依據(jù)是1/2期BRUIN試驗(yàn)的總體緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間數(shù)據(jù)。

目前來(lái)看，這項(xiàng)加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為全面批準(zhǔn)可能將取決于無(wú)進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)，因?yàn)樵隍?yàn)證性3期BRUIN CLL-321研究中的治療組與對(duì)照組的高交叉率破壞了總生存期(OS)分析，在對(duì)照組出現(xiàn)疾病進(jìn)展后的患者中有76%（66名患者中的50名）的患者交叉接受了Jaypirca治療。

值得注意的是，BRUIN CLL-321是有史以來(lái)第一項(xiàng)專門針對(duì)既往接受過(guò)BTK抑制劑治療的患者進(jìn)行的CLL隨機(jī)3期研究。

這項(xiàng)隨機(jī)驗(yàn)證性研究在患有復(fù)發(fā)/難治性疾病的CLL/SLL且既往均接受過(guò)共價(jià)BTK抑制劑治療的受試者中進(jìn)行，比較了Jaypirca與研究者選擇的IdelaR或BR治療方案。

IdelaR方案：Idelalisib+利妥昔單抗；BR方案：苯達(dá)莫司汀加利妥昔單抗。

在研究中，將CLL/SLL的患者隨機(jī)分配為接受Jaypirca單藥治療（n=119），或IdelaR/BR治療（n=119）。主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期，并在2023年8月的試驗(yàn)主要分析中實(shí)現(xiàn)了該終點(diǎn)。第二個(gè)終點(diǎn)是總生存期，并于2024年8月進(jìn)行了最終分析。

獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期顯示，在19.4個(gè)月的中位隨訪中，Jaypirca組的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為14.0個(gè)月。在17.7個(gè)月的中位隨訪中，IdelaR/BR組的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.7個(gè)月。據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)報(bào)告，Jaypirca將進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了46％。

研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期顯示，在中位數(shù)為19.4個(gè)月的隨訪中，治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為15.3個(gè)月；而對(duì)照組隨訪中位數(shù)為17.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.2個(gè)月。在研究者評(píng)估中，Jaypirca將進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了52%。研究者對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期的評(píng)估與獨(dú)立審查委員會(huì)一致。

無(wú)進(jìn)展生存期結(jié)果在與不良預(yù)后相關(guān)的關(guān)鍵亞組中是一致的。這些亞組包括既往接受過(guò)維奈克拉治療的患者和TP53突變和/或17p缺失、未突變IGHV狀態(tài)和復(fù)雜核型的患者。

Jaypirca也有利于無(wú)事件生存期(EFS)。在中位數(shù)為19.4個(gè)月的隨訪中，實(shí)驗(yàn)組的中位無(wú)事件生存期為14.1個(gè)月；而對(duì)照組隨訪中位數(shù)為18.7個(gè)月，中位無(wú)事件生存期為7.6個(gè)月。Jaypirca將事件的風(fēng)險(xiǎn)降低了61％。

還評(píng)估了下一次治療時(shí)間或死亡的時(shí)間。在中位數(shù)為20.0個(gè)月的隨訪中，實(shí)驗(yàn)組的中位下一次治療時(shí)間為24.0個(gè)月，而對(duì)照組的中位數(shù)為10.9個(gè)月。Jaypirca將開始下一次治療或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了63%，中位下一次治療時(shí)間約為24個(gè)月。

當(dāng)下一次治療時(shí)間按既往暴露于維奈克拉進(jìn)行組時(shí)，接受Jaypirca但首次使用BCL2抑制劑的患者(n=59/組)的中位下一次治療時(shí)間為29.5個(gè)月，而接受IdelaR/BR的患者為12.5個(gè)月。在既往接受過(guò)維奈克拉治療的患者中(n=60/組)，治療組的中位下一次治療時(shí)間為20.0個(gè)月，而對(duì)照組為8.7個(gè)月。

Jaypirca的安全性與之前的1期和2期試驗(yàn)一致。治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致5.2%接受Jaypirca治療的患者停藥，而接受IdelaR/BR治療的患者停藥率為21.1%。在調(diào)整暴露后，與IdelaR/BR相比，Jaypirca治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率較低。

研究人員還評(píng)估了BTK抑制劑常見的特殊關(guān)注不良事件。6.9%的患者報(bào)告有任何級(jí)別的高血壓，2.6%的患者報(bào)告3級(jí)或更高級(jí)別的高血壓。盡管患有心房心律失常的患者沒有被排除在試驗(yàn)之外，但累積事件發(fā)生率很低。此外，3名治療后出現(xiàn)心房顫動(dòng)的受試者中有2名有既往病史。

參考來(lái)源：

[1]'Phase 3 results for Lilly's Jaypirca? (pirtobrutinib) in covalent BTK inhibitor pre-treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma to be presented at the 2024 ASH Annual Meeting’，新聞稿。Eli Lilly and Company；2024年12月9日發(fā)布。

[2] Sharman JP, Munir T, Grosicki S等人。'BRUIN CLL-321: Randomized phase III trial of pirtobrutinib versus idelalisib plus rituximab (IdelaR) or bendamustine plus rituximab (BR) in BTK inhibitor pretreated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma’；《Blood》期刊。2024;144(suppl 1):886-886。doi: 10.1182/blood-2024-198147

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。