果糖吃太多，真的可能促癌！

中國(guó)生命營(yíng)養(yǎng) 2024-12-10

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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

果糖是一種天然存在于水果、蜂蜜等食物中的糖類，另外日常許多飲料、甜點(diǎn)等食品中含有的果葡糖漿、玉米糖漿的主要成分也是果糖。它與葡萄糖有著相同的分子式，但兩者的結(jié)構(gòu)和代謝方式存在差異。果糖在進(jìn)入人體后，一部分會(huì)被小腸吸收，多余的則會(huì)進(jìn)入肝臟代謝，繼續(xù)被轉(zhuǎn)化為其他產(chǎn)物。

果糖的過(guò)度攝入除了會(huì)促進(jìn)胰島素抵抗、導(dǎo)致肥胖，還可能與癌癥發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。過(guò)往研究中較多提及的一種觀點(diǎn)是，果糖與腫瘤加速生長(zhǎng)有關(guān)。高水平的果糖會(huì)促進(jìn)多種類型的癌癥進(jìn)展，比如有研究發(fā)現(xiàn)，一些癌變組織表現(xiàn)出果糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平上升的特征，這代表它們能增強(qiáng)對(duì)果糖的吸收。

但這類觀點(diǎn)存在兩個(gè)有待解決的關(guān)鍵問(wèn)題：首先，不同于大量存在的葡萄糖，循環(huán)系統(tǒng)中的果糖非常有限，癌細(xì)胞本身就難以獲取果糖；第二點(diǎn)則是果糖結(jié)構(gòu)上具有一個(gè)酮基，但許多癌細(xì)胞缺乏酮己糖激酶-C（KHK-C），因此無(wú)法穩(wěn)定利用果糖。

今日，《自然》雜志的一篇新論文揭示了果糖促癌的全新機(jī)制！研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞并不需要直接代謝果糖，而是間接地吸收肝臟產(chǎn)生的果糖代謝產(chǎn)物——溶血磷脂酰膽堿（lysophosphatidylcholine, LPC），以此來(lái)幫助維護(hù)細(xì)胞膜的功能并支持腫瘤營(yíng)養(yǎng)，以非自主代謝的方式實(shí)現(xiàn)了果糖促癌。

研究中，作者使用了包括斑馬魚、小鼠以及特殊的細(xì)胞組合等多種模型對(duì)果糖與癌癥發(fā)生機(jī)制進(jìn)行了探索。研究團(tuán)隊(duì)首先構(gòu)建了一批黑色素瘤的斑馬魚模型，他們發(fā)現(xiàn)與普通水環(huán)境相比，水中含有果糖時(shí)，斑馬魚的腫瘤生長(zhǎng)要更加明顯。而對(duì)于腫瘤模型小鼠，作者按照西式飲食標(biāo)準(zhǔn)增加了部分小鼠的果糖攝取度，意料之中，這些小鼠的腫瘤進(jìn)展速度要更快。

但在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，卻出現(xiàn)了不同的結(jié)果。即使作者在癌細(xì)胞培養(yǎng)條件中添加不少的果糖，它們的生長(zhǎng)速度也基本與對(duì)照組無(wú)異。這表明，果糖本身并不會(huì)直接促癌，一個(gè)更可能的邏輯是：果糖在體內(nèi)代謝后的產(chǎn)物被癌細(xì)胞利用了。

因此，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)始考慮果糖的重要代謝器官——肝臟。通過(guò)比較肝臟細(xì)胞與癌細(xì)胞，作者發(fā)現(xiàn)兩者的KHK-C表達(dá)高低不同，是果糖代謝能力存在差異的原因。肝細(xì)胞豐富的KHK-C可以將果糖轉(zhuǎn)化成各種脂質(zhì)分子，與大多數(shù)脂質(zhì)特性不同，LPC能夠溶于血液，因此可以被癌細(xì)胞源源不斷地吸收。作者發(fā)現(xiàn)，小鼠攝入高果糖含量的玉米糖漿后，血清中的LPC水平提升了7倍之多。

▲高果糖代謝后產(chǎn)生了大量的LPC，后者會(huì)被癌細(xì)胞所利用（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

作者使用了兩種方式來(lái)印證他們的推測(cè)：他們首先直接抑制小鼠肝臟的KHK-C，阻止果糖的代謝，結(jié)果小鼠的腫瘤生長(zhǎng)速度減緩；另一種則是直接給小鼠注射LPC，即使在沒(méi)有果糖補(bǔ)充情況下，腫瘤進(jìn)展也明顯更快。理論上，LPC可以為細(xì)胞膜提供大量合成所需的分子，因此能保證癌細(xì)胞快速分裂和增殖。

研究者指出，未來(lái)他們想進(jìn)一步在人類中探索果糖攝入量增加與癌癥發(fā)生的關(guān)聯(lián)。例如，癌癥發(fā)生正趨于年輕化，這也與年輕人喜歡攝入過(guò)量果糖的現(xiàn)象趨于一致。而其中的聯(lián)系有多少，需要未來(lái)更多研究數(shù)據(jù)進(jìn)行揭示。

最后值得一提的是，對(duì)于果糖與癌癥的關(guān)聯(lián)，也有部分研究給出了不同的發(fā)現(xiàn)。比如去年《細(xì)胞-代謝》的一篇論文曾發(fā)現(xiàn)，果糖能通過(guò)影響脂肪細(xì)胞代謝，幫助啟動(dòng)抗腫瘤CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)，因此起到了抗癌的作用。該篇論文的作者認(rèn)為，不同研究采用的模型差異，可能是導(dǎo)致相反結(jié)果的原因。因此，果糖與癌癥的聯(lián)系仍然需要考慮不同場(chǎng)景可能造成的影響，這也有待科學(xué)家在未來(lái)繼續(xù)進(jìn)行細(xì)致區(qū)分。

對(duì)于癌癥的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，我們有了哪些突破？科學(xué)家們又找到了哪些對(duì)抗癌癥的新工具？

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參考資料：

[1] Dietary fructose enhances tumour growth indirectly via interorgan lipid transfer. Nature (2024). DOI: https:///10.1038/s41586-024-08258-3

[2] The liver converts fructose into lipids to fuel tumours. Nature (2024). DOI: https:///10.1038/d41586-024-03653-2

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