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根據(jù)在 2024 年 ASH 年會(huì)上呈報(bào)的關(guān)鍵性 2 期 ELARA 試驗(yàn)的 4 年數(shù)據(jù)更新，Tisagenlecleucel （Kymriah） 在復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者（包括高危亞組）中繼續(xù)顯示出強(qiáng)大的臨床活性和耐受性。FDA 于 2022 年 5 月批準(zhǔn) tisagenlecleucel 用于治療接受 2 線或更多線全身治療后的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。該研究包括 97 名復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤 （I-IIIa 級(jí)） 患者，他們接受了至少 2 線全身治療 （包括烷化劑和抗 CD20 單克隆抗體）?；颊呓邮軉未屋斪?tisagenlecleucel （0.6-6×10*8CAR+ 活 T 細(xì)胞）。研究設(shè)計(jì)允許橋接治療。 
基線時(shí)患者的中位年齡為 57.0 歲 （范圍，29-73），43% 的患者 ECOG 體能狀態(tài)為 1 或更高。總體而言，86% 的患者在研究開始時(shí)患有 III-IV 期疾病，38% 患有骨髓受累，65% 患有大塊疾病，60% 的患者為 FLIPI 高 （≥3）。既往治療的中位數(shù)為 4 （范圍，2-13），63% 患有 POD24,78% 對(duì)最后一線治療無效。此外，71% 對(duì)至少 2 種方案無效，68% 為雙重難治性 （抗 CD 20 單克隆抗體和烷化劑），14% 對(duì) PI3K 抑制劑無效。略高于三分之一 （36%） 的患者既往接受過自體造血干細(xì)胞移植。在中位隨訪 53 個(gè)月 （范圍，46-62） 時(shí)，療效可評(píng)估患者 （n = 94） 的中位總生存期 （OS） 未達(dá)到，4 年 OS 率為 79.3%。中位無進(jìn)展生存期 （PFS） 為 53.3 個(gè)月 （95% CI，18.2 - 無法評(píng)估）?？傮w 4 年 PFS 率為 50.2%，達(dá)到完全緩解 （CR） 的患者PFS率為 66.1%。CR 率為 69.1%。這些療效益處擴(kuò)展到高?；颊邅喗M。相關(guān)分析表明，大多數(shù)基線高危疾病特征（雙重難治性疾病、大塊疾病、POD24 和高 FLIPI）與復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者輸注 tisagenlecleucel 后的療效不佳無關(guān)。具體而言，在高?；颊邅喗M中，一線全身治療 （POD24） 后 2 年內(nèi)疾病進(jìn)展患者的 4 年 OS 率為 80.8%，濾泡性淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù) （FLIPI） 評(píng)分高的患者為 73.2%，大塊病灶患者為 73.0%，雙重難治性患者為 83.7%，腫瘤負(fù)荷高患者為 65.5%。4 年 PFS 率為 45.5% （POD24） 、 45.5% （高 FLIPI ） 、 45.2% （大塊疾?。?、 52.8% （雙重難治性） 和 23.2% （高腫瘤負(fù)荷）。其中 4 個(gè)亞組的 CR 率報(bào)告：60.7% （POD24） 、 63.2% （高 FLIPI） 、 66.1% （大塊疾?。?和 67.7% （雙重難治性）。在參加研究的 97 名患者中，有 32 名 （33%） 獲得了微小殘留病 （MRD） 數(shù)據(jù)。在這 32 例患者中，87.5% （n = 28） 在任何時(shí)間點(diǎn)達(dá)到 MRD 陰性狀態(tài)。此外，第 28 天時(shí) 82.8% （n = 29 / 24） 的可評(píng)估患者、第 3 個(gè)月時(shí) 77.8% （n = 18 / 14）、第 6 個(gè)月時(shí) 72.7% （n = 16/22） 可評(píng)估患者和 82.4% （n = 17 / 14） 達(dá)到 MRD 陰性。在 MRD 可評(píng)估的患者中實(shí)現(xiàn)了高頻率的 MRD 陰性狀態(tài)，這表明 tisagenlecleucel 療法可以在接受治療的患者中實(shí)現(xiàn)深度反應(yīng)。沒有觀察到 tisagenlecleucel 的新安全信號(hào)。安全人群包括所有 97 例接受治療的患者。24 例 （28.6%） 患者發(fā)生 ≥ 級(jí)不良事件 （AE），16 例 （19.0%） 患者在誘導(dǎo)后 1 年或更長時(shí)間內(nèi)至少發(fā)生 1 次感染。大約一半 （48.5%） 的患者在輸注后 8 周內(nèi)發(fā)生 1/2 級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征 （CRS）; 只有 1 例患者在輸注后 1 年以上出現(xiàn) CRS （≥3 級(jí)）。
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