隨著生活水平的提高,過去少見的痛風在今天變得越發(fā)常見,關于痛風治療,本文將就臨床常見的 5 個問題進行解答。 1. 痛風治療,首選苯溴馬隆、別嘌呤還是非布司他? 2. 痛風患者該不該禁食高嘌呤食物? 3. 服藥后血尿酸達標就可以停藥了? 4. 長期使用秋水仙堿或非甾體消炎藥能預防痛風發(fā)作? 5. 痛風急性發(fā)作期過后立即停秋水仙堿? 痛風發(fā)作,首選苯溴馬隆、別嘌呤還是非布司他?根據《中國高尿酸血癥與痛風診療指南 (2019)》推薦,痛風降尿酸治療的一線藥物發(fā)生了改變,非布司他和苯溴馬隆均成為一線治療藥物,別嘌呤因其引發(fā)的超敏反應需謹慎使用。 1 別嘌醇
別嘌醇是第一個用于高尿酸血癥和痛風患者的黃嘌呤氧化酶抑制劑,具有良好降尿酸效果。尤其適用于尿酸生成增多型的患者。多國指南均推薦別嘌醇為高尿酸血癥和痛風患者降尿酸治療的一線用藥。 不過,雖然其療效顯著、價格低廉。但在我國使用應特別關注別嘌醇超敏反應 (中國臺灣地區(qū)超敏反應發(fā)生率為 2.7%) 。一旦發(fā)生,致死率高達 30%。 目前已證實,別嘌醇超敏反應的發(fā)生與 HLA-B*5801 存在明顯相關性,而漢族人群攜帶該基因型的頻率為 10% -20%。因此對于 HLA-B*5801 陽性患者,目前國內外指南均不推薦使用別嘌醇。 2 苯溴馬隆
苯溴馬隆作為促尿酸排泄藥物,特別適用于腎尿酸排泄減少的高尿酸血癥和痛風患者,對于尿酸合成增多或有腎結石高危風險的患者不推薦使用。 由于苯溴馬隆在白種人有引起爆發(fā)性肝壞死報道,因此歐洲和美國的指南多把它視為降尿酸二線藥物。 不過亞裔人群中罕有此類報道,推測這可能與亞裔人群 CYP2C9 基因多態(tài)性不同有關。因此我國指南推薦苯溴馬隆作為痛風降尿酸治療的一線用藥。 3 非布司他
非布司他有良好的降尿酸效果,尤其適用于慢性腎功能不全患者。 不過,由于其價格昂貴及潛在的心血管風險,歐美指南多推薦非布司他為別嘌醇的替代用藥,僅在別嘌醇不耐受或療效不佳時使用。 但隨著非布司他價格的降低,以及在亞裔人群中其增加心源性猝死風險并無足夠的證據。非布司他已成為痛風患者的一線降尿酸治療藥物。
痛風患者該不該禁食高嘌呤食物?盡管嚴格按照「每千克嘌呤含量」來選擇食物可降低血尿酸水平,但研究證實其血尿酸僅下降了 59 μmmol/L 。而且,低嘌呤食物的口味很差,也有可能造成營養(yǎng)不良等。因此這樣做既不現(xiàn)實、又缺乏效果。當然,這不是高嘌呤飲食、飲酒、飲含糖飲料(尤其是果糖)的理由。健康的飲食方式仍是降尿酸治療的基礎。只是并不那么嚴格的只選擇低嘌呤食物。 來自新加坡的「食物與痛風」研究推薦:降低熱量攝入、減少紅肉和魚類的攝入,多食用低脂乳制品和植物來源的蛋白質(比如大豆制品)等。因為這樣的食譜既能保證營養(yǎng)和口感,也能降低血尿酸水平。
服藥后血尿酸達標就可以停藥了?減輕體重、調整食譜、多飲水等可以降低血尿酸水平,但只有血尿酸輕度增高者可單靠生活方式調整。血尿酸顯著增高者還是需長期聯(lián)合藥物降尿酸,而且多數可能需要終生服藥。
長期使用秋水仙堿或非甾體消炎藥能預防痛風發(fā)作?秋水仙堿和非甾體消炎藥可以減少痛風發(fā)作頻率,但它們不能減少關節(jié)腔內的尿酸鹽沉積,也不能預防尿素鹽帶來的隱匿性骨侵蝕。再何況,秋水仙堿存長期使用會帶來神經肌肉毒性;非甾體消炎藥則增高心血管風險、慢性腎病風險、胃腸道出血風險等。
痛風急性發(fā)作期過后立即停秋水仙堿?秋水仙堿、非甾體消炎藥等抗炎止痛藥可以控制痛風急性發(fā)作的癥狀,但有些患者擔心副反應,一旦痛風急性癥狀控制后即停用秋水仙堿,試圖單靠降尿酸藥物來預防痛風發(fā)作,這個做法其實是不對的。
我們知道血尿酸發(fā)作頻率跟血尿酸的水平有關,而在降尿酸鹽治療的最初幾個月里痛風相對容易頻繁復發(fā),這是由于血尿酸的過快下降和波動易帶來痛風發(fā)作。因此推薦聯(lián)合秋水仙堿來預防痛風發(fā)作,如血尿酸達目標值則可以停秋水仙堿。
參考資料: 1 中國高尿酸血癥與痛風診療指南 (2019)2. Food Sources of Protein and Risk of Incident Gout in the Singapore Chinese Health Study[J].Arthritis Rheumatol. 2015;67(7):1933.3. Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis[J].J Rheumatol. 2004;31(12):2429.4. Uric acid and survival in chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, and hemodynamic staging[J].Circulation. 2003 Apr 22;107(15):1991-7. Epub 2003 Apr 21.5. Association of serum uric acid and cardiovascular disease in healthy adults[J].Am J Cardiol. 2013;111(8):1146. Epub 2013 Jan 24.6. Significance of serum uric acid levels on the risk of all-cause and cardiovascular mortality[J].Rheumatology (Oxford). 2013;52(1):127. Epub 2012 Aug 25.7. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk[J].Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1388. Epub 2010 Jun 10.8. Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR Decline in Patients With CKD and Asymptomatic Hyperuricemia: A 6-Month, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial[J]. Am J Kidney Dis 2015; 66:945.9. Allopurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure[J].Circulation. 2002;106(2):221.10. Transient reduction in myocardial free oxygen radical levels is involved in the improved cardiac function and structure after long-term allopurinol treatment initiated in established chronic heart failure[J].Eur Heart J. 2005;26(15):1544. Epub 2005 May 4.11. A benefit-risk assessment of benzbromarone in the treatment of gout. Was its withdrawal from the market in the best interest of patients?[J].Drug Saf. 2008;31(8):643-65.
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