治療過程：

2023.2-2023.5 使用紫杉醇175mg/m²靜滴D1+順鉑50mg/m²靜滴D1+貝伐珠單抗7.5mg/kg 靜滴D1+替雷利珠單抗200mgD1持續(xù)治療6療程Q3W。

2023.6.13-2023.11.27 使用貝伐珠單抗7.5mg/kg靜滴D1+替雷利珠單抗200mg D1維持治療8療程。

2023.11.27-至今 進(jìn)行貝伐珠單抗+替雷利珠單抗維持治療。

基線影像：

治療過程中SCCA變化：

療效評估：

不良反應(yīng)：

本次分享的病例是初治宮頸鱗癌IVB期患者，化療聯(lián)合貝伐珠單抗及替雷利珠單抗的方案顯示出較好的療效，部分緩解，且安全性方面可耐受，如今患者已經(jīng)過6個周期的化療+貝伐靶向治療+免疫治療，現(xiàn)在進(jìn)行貝伐珠單抗+替雷利珠單抗維持治療。期待此方案帶給患者遠(yuǎn)期生存獲益情況，期待此方案能為宮頸癌一線患者的遠(yuǎn)期生存PFS以及OS帶來改善。

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院-腫瘤科-高亞萍：謝教授分享了一例ⅣB期晚期宮頸癌患者的臨床案例。該患者于2023年2月入組，接受了替雷利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療（紫杉醇與順鉑）的一線治療。截至2023年11月底的最后隨訪，患者達(dá)到長期部分緩解，其無進(jìn)展生存期已超過9個月，這在晚期宮頸癌治療中是一項(xiàng)令人鼓舞的成果。

結(jié)合2023年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南，晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的一線治療推薦使用貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇與鉑類藥物（順鉑或卡鉑）。PD-1抑制劑聯(lián)合貝伐珠單抗及化療則被列為二類推薦，此外，指南亦建議針對PD-L1陽性患者使用其他免疫治療藥物。聯(lián)合治療方案在無進(jìn)展生存期方面顯著優(yōu)于單藥一線化療，后者的PFS約為6個月。

2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會大會報(bào)道了一項(xiàng)非頭對頭對比研究，結(jié)果顯示替雷利珠單抗聯(lián)合化療在客觀緩解率、無進(jìn)展生存期以及三級以上不良反應(yīng)發(fā)生率方面均優(yōu)于帕博利珠單抗聯(lián)合化療，表明替雷利珠單抗在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌治療中具有更為優(yōu)越的療效。關(guān)于宮頸癌的二線治療，2023年CSCO指南尚未制定標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，現(xiàn)有研究推薦免疫聯(lián)合化療、免疫單藥或免疫聯(lián)合治療作為二類或三類治療方案，其中包括帕博利珠單抗、卡托普利、斯魯利單抗及替雷利珠單抗等。免疫單藥治療的PFS已優(yōu)于單藥化療，客觀緩解率達(dá)到32.5%。

免疫聯(lián)合治療的研究亦在持續(xù)深入，例如替雷利珠單抗聯(lián)合安羅替尼及卡瑞麗珠聯(lián)合阿帕替尼等雙藥方案均顯示出良好的治療效果。此外，度伐利尤單抗聯(lián)合癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在一線鉑類化療失敗的HPV16或18高危型宮頸癌患者中，其六個月的PFS率達(dá)到80%，進(jìn)一步驗(yàn)證了聯(lián)合免疫治療的潛在價(jià)值。在免疫治療過程中，克服耐藥性仍是關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一。篩選具有治療優(yōu)勢的患者群體至關(guān)重要，常用的生物標(biāo)志物包括PD-L1表達(dá)水平、腫瘤突變負(fù)荷、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及錯配修復(fù)缺陷等。HPV高危型感染相關(guān)的宮頸癌患者由于持續(xù)的HPV感染，宮頸鱗癌及免疫細(xì)胞中PD-1和PD-L1的表達(dá)水平顯著提升，且宮頸鱗癌的PD-L1陽性率高于非鱗癌類型。因此，臨床實(shí)踐中應(yīng)高度重視對宮頸鱗癌患者進(jìn)行免疫治療的機(jī)會。此外，面對醫(yī)保限制和藥物可及性的問題，應(yīng)積極鼓勵晚期患者參與臨床試驗(yàn)，幫助他們理解臨床試驗(yàn)的實(shí)際意義，克服對試驗(yàn)的顧慮心理。臨床試驗(yàn)不僅是探索新療法的重要途徑，也可能為患者帶來實(shí)際的治療獲益。

最后，除免疫治療外，靶向治療，特別是針對罕見靶點(diǎn)的靶向治療，正逐步應(yīng)用于不同類型的實(shí)體瘤中。靶向藥物通過特異性抑制腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵信號通路，有望進(jìn)一步提升晚期宮頸癌患者的治療效果和生存率。

河南省腫瘤醫(yī)院-婦瘤科-李曉鳳：近年來，宮頸癌的治療效果因病程進(jìn)展而呈現(xiàn)顯著差異。對于早期宮頸癌，規(guī)范的手術(shù)、放療和化療等治療手段已顯示出理想的療效。然而，晚期及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例的治療效果往往不盡如人意，且可用的治療手段相對有限。

隨著免疫治療的廣泛應(yīng)用，針對宮頸癌的研究不斷增多，眾多免疫藥物相繼獲得批準(zhǔn)。特別是Keynote-826研究的數(shù)據(jù)表明，免疫治療與化療及血管生成抑制治療具有協(xié)同作用，顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。進(jìn)一步的亞組分析顯示，無論是否聯(lián)合使用貝伐珠單抗，整體反應(yīng)率（ORR）均顯著提高。尤其對于腺癌患者，盡管其傳統(tǒng)治療效果較差，此研究仍提供了有效的治療方案。Keynote-826研究證實(shí)，帕博利珠單抗聯(lián)合化療在轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)性宮頸癌的一線治療中具有顯著的生存獲益，促使FDA批準(zhǔn)其用于持續(xù)性、復(fù)發(fā)性及轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療。隨后，替雷利珠單抗和卡度尼利單抗分別于2020年獲得中國藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，作為二線用藥，其療效亦得到相關(guān)研究的支持。比較Keynote-826與替雷利珠單抗三期研究，替雷利珠單抗在宮頸癌一線治療中的ORR達(dá)83%，PFS為79.9%，顯示出更優(yōu)的療效及較低的三級以上不良反應(yīng)發(fā)生率。

謝教授分享的一位中年患者參與了替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇、順鉑及貝伐珠單抗的臨床研究，影像學(xué)評估顯示腫瘤明顯縮小，且不良反應(yīng)輕微，耐受性良好，進(jìn)一步驗(yàn)證了帕博利珠單抗在一線治療中的有效性。預(yù)計(jì)替雷利珠單抗聯(lián)合化療將在一線治療中為宮頸癌患者帶來更好的PFS和OS獲益。基于上述數(shù)據(jù)及近年來關(guān)于免疫治療的研究，包括免疫治療單藥、聯(lián)合抗血管生成藥物和聯(lián)合化療的研究，免疫治療已成為宮頸癌一線治療的新趨勢。

現(xiàn)階段的一線用藥主要采用聯(lián)合治療策略。首先，在局部頑固性宮頸癌的新輔助化療中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療的研究顯示ORR高達(dá)98%，為免疫治療在宮頸癌中的應(yīng)用開辟了新方向。其次，對于相對晚期患者，研究探索了同期放化療與免疫治療的聯(lián)合效果，包括Keynote-A18、GOG-3047和GOG-3030等研究，結(jié)果大多提示PFS和OS顯著獲益。最后，帕博利珠單抗或替雷利珠單抗聯(lián)合一線化療在臨床指南中已獲明確推薦，療效得到充分肯定。在后線治療方面，免疫治療的引入使治療策略轉(zhuǎn)向減法治療，包括減少化療并聯(lián)合免疫治療的應(yīng)用。目前的研究，如卡瑞利珠單抗聯(lián)合治療對比卡瑞利珠單抗單藥，以及單純化療的研究，包括信迪利單抗、替雷利珠單抗等，表明對于一線治療失敗的宮頸癌患者，單純免疫治療在某些情況下優(yōu)于化療。此外，聯(lián)合免疫治療可減少化療療程和不良反應(yīng)，可能提升患者的整體療效。

免疫治療在復(fù)發(fā)難治性宮頸癌的治療中具有里程碑式的意義，未來仍需深入探索。通過此次分享，進(jìn)一步加深了對免疫藥物的理解，也認(rèn)識到臨床研究的重要性。我們應(yīng)加強(qiáng)對患者的知識普及，提高其對臨床研究的認(rèn)識，并鼓勵其參與以獲益。