急性腦功能不全或腦病在術后常表現(xiàn)為譫妄。譫妄特征表現(xiàn)為:時間波動性的急性意識障礙,伴有注意力不集中和認知功能下降。蘇醒期譫妄常發(fā)生在全身麻醉蘇醒后數(shù)分鐘或數(shù)小時內。有創(chuàng)治療后出現(xiàn)譫妄發(fā)作可能會持續(xù)數(shù)小時或數(shù)日,常提示預后不良。以活動增多和激越行為為特征的高活動型譫妄容易被早期識別,而以活動減少和嗜睡為特征的低活動型譫妄容易被忽略。腦電圖(EEG)可作為客觀的指標來評估術后譫妄。盡管術后譫妄的EEG表現(xiàn)不典型,腦病和譫妄多表現(xiàn)為低頻EEG。據(jù)目前研究顯示,術后持續(xù)監(jiān)測EEG可以對譫妄的進展、嚴重程度以及癲癇的病因提供輔助診斷。未來的研究需著重關注預測和診斷術后譫妄和多種病理性神經功能不全相關的精確EEG特征。 美國華盛頓大學醫(yī)學院的Palanca等對術后腦電圖和譫妄之間相關性的進展進行了綜述,文章2017年8月發(fā)表在BJA雜志。 譫妄是一種由急性腦功能障礙引起的臨床綜合征或腦病。治療費用高昂,耗費公共衛(wèi)生資源,且常與不良預后相關。本文首先提出術后譫妄的分類方法,總結了不同病因導致譫妄的EEG特征,如肝性腦病、膿毒癥及非驚厥性癲癇。這些EEG可能為術后譫妄和潛在的急性腦病提供診斷和預后判斷。 譫妄是一種急性波動性的精神狀態(tài)改變,表現(xiàn)為:意識水平下降和注意力障礙的臨床綜合征,診斷主要依靠醫(yī)務人員的臨床評估。心理疾病診斷和統(tǒng)計手冊第五版(DSM5)推薦使用譫妄評估量表(CAM)和譫妄癥狀評估表(DSI)兩種評估方法。重癥患者使用重癥監(jiān)護譫妄篩查清單(ICDSC)和改良CAM-ICU。重型譫妄使用記憶相關譫妄評估量表(MDAS)和CAM-S評估。 譫妄分為高活動型,低活動型和混合型。高活動型表現(xiàn)為警覺和活動增強,無目的、重復的精神運動過度興奮,發(fā)病率不到三分之一。低活動型譫妄易漏診,常被認為是呆滯,精神運動遲鈍,情感貧乏。混合型譫妄患者兩種狀態(tài)交替出現(xiàn)。 目前很少研究討論術后譫妄與其他類型譫妄的區(qū)別。藥物、炎癥和代謝紊亂會誘發(fā)譫妄。但對于確切的時間尚無明確的共識。由于病因學或發(fā)病因素不同(如麻醉、術后睡眠剝奪、感染),譫妄可出現(xiàn)在術后的不同時期。 譫妄在兒科也較為常見,多發(fā)生在蘇醒期,特別是七氟烷和地氟烷麻醉后。 一項關于143例腹部外科、胸外科或血管外科手術患者術后譫妄起病時間的調查(使用CAM-ICU量表)發(fā)現(xiàn),30%的譫妄發(fā)生于術后第1天,47%的譫妄發(fā)生于術后第2天。術后譫妄持續(xù)時間平均為4 d。術后譫妄的發(fā)生時間有兩個高峰:手術后數(shù)分鐘到數(shù)小時以及術后數(shù)天。目前沒有研究提示譫妄的發(fā)病率與時間相關。臨床上不同類型的譫妄,需要結合病因、神經標志物和臨床預后來輔助診斷。 “腦病”一詞通常描述的是功能性或大腦結構紊亂,但沒有一致的診斷標準。代謝異常、癡呆、創(chuàng)傷或缺氧/低氧損傷是常見慢性腦病致病因素。急性腦病在解決原發(fā)病后好轉,如潛在的代謝紊亂、毒性物質、感染或其它已知病因。譫妄是臨床綜合征,而急性腦病是指可逆的潛在的病理生理過程。急性腦病的癥狀表現(xiàn)為譫妄,即使無法判定致病因素和給予相應治療,癥狀也通常隨時間減輕。 1944年Engel和Romano第一次報道了由不同病因急性腦病引起的譫妄首先出現(xiàn)彌漫性EEG改變,當時尚無譫妄的診斷。盡管如此,這些調查人員評估譫妄嚴重降低注意力、記憶、算術和抽象的研究思維能力。很多患者并未表現(xiàn)為躁動。譫妄的腦電波以慢波θ (4-8Hz)和δ(< 4Hz)為主。但在最嚴重的患者,睜眼閉眼未引起任何腦電波變化。這些發(fā)現(xiàn)與Berger發(fā)現(xiàn)相悖,Berger認為:閉眼通常會引起EEG頭皮電極覆蓋的枕部(視覺)皮質區(qū)一個α波(8-13Hz)去同步化。Engel和Romano的研究也提示了不同病因(比如低氧血癥或低糖血癥)導致的認知異常進行治療后EEG也出現(xiàn)了逆轉。譫妄發(fā)作總伴隨EEG改變。數(shù)例肝性腦病以及膿毒癥相關性腦病在術后發(fā)生譫妄時觀察到了EEG異常。這些數(shù)據(jù)表明不同病因的譫妄在某種程度上腦電波均有變化。 肝性腦病提供了一個模型,其中EEG的變化反映譫妄和繼發(fā)性器官衰竭的嚴重程度。急性肝功能衰竭和慢性肝功能衰竭均可導致肝性腦病,且它們引起EEG減慢是相似的。Parsons–Smith等提供了一個肝性腦病EEG量表,根據(jù)肝性腦病的嚴重程度來分級。α波活動占支配節(jié)律時,患者病情更重,監(jiān)測到的腦電波頻率更低。 定量EEG的引入可以將異常EEG分級,利于在不同的人群中比較分析。這些分級方案依賴于占主導地位的θ或δ波平均頻率。 膿毒癥相關性腦病是另一種可治療的譫妄。Young等早年的研究成果證實,彌漫性的腦電波變慢與膿毒癥患者的發(fā)病率和死亡率呈正相關。 膿毒癥、尿毒癥及高糖血癥相關譫妄患者以額葉間歇節(jié)律性δ波多見。值得注意的是,δ波可能會被錯誤地認為是偽波,也可出現(xiàn)在正常人過度通氣時。 三相波δ波較明顯,但有其獨特的形態(tài)。波長300~600ms,三相波有三個部分組成:主波向下,兩側有兩個向上波型。每個周期約0.5~2s,主要在額葉通道。肝性腦病和膿毒癥相關腦病導致的譫妄在EEG上也有類似的微擾。 最近的一項共識提出無抽搐的癲癇持續(xù)狀態(tài)(NCSE)診斷標準:NCSE期間的癲癇活動可以包括δ 波放電,棘波,通常每秒2.5次。棘慢綜合波也可提示NCSE,但此時需要符合額外的臨床標準。棘波放電,感覺或行為改變持續(xù)超過30min,沒有抽搐癲癇發(fā)作可作為NCSE的診斷標準。 癲癇狀態(tài)是心臟和非心臟手術后譫妄的原因之一。譫妄在癲癇發(fā)作期間或之后表現(xiàn)出來。據(jù)報道,NCSE的患病率為5%。最近的一項回顧性隊列研究,154例手術后ICU患者行持續(xù)EEG監(jiān)測。這些患者的精神狀態(tài)改變的原因包括膿毒癥導致的腦病 (43%)、ICU譫妄(22%)和代謝腦病(19%)。 1. 高活動型譫妄EEG 有一項最近的系統(tǒng)性前瞻性研究報道了兒科患者蘇醒期譫妄與EEG相關性。60例患者中5例(8.3%)出現(xiàn)蘇醒期譫妄。其中4例患者蘇醒后出現(xiàn)躁動EEG記錄呈現(xiàn)彌漫混合α和β波活動,與肝性腦病的EEG表現(xiàn)相似。但是,譫妄發(fā)作時EEG變化不是固定的,1例患兒相比非譫妄的對照組則出現(xiàn)了異常雙側θ波。 另外一項針對老年患者高活動型譫妄的研究發(fā)現(xiàn),與對照組患者相比較,譫妄組患者以δ波和θ波(1.5~7 Hz)為主,而α波和β波(8~20 Hz)較少見。相反,酒精戒斷、藥物毒性狀態(tài)和藥物導致的譫妄以及丙泊酚和七氟烷誘導的鎮(zhèn)靜狀態(tài)時,譫妄患者卻更常見到β波(16~30Hz)。 雖然高活動型譫妄患者有各自不同頻帶的腦電波,額葉間或額葉前后皮質的改變卻是一致的。Martin等計算EEG活動在5~15Hz范圍內數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn):與非譫妄的對照組相比,出現(xiàn)譫妄的4例兒科患者,額葉EEG相關活動增多,頂葉卻沒有相應變化。 2. 低活動型譫妄EEG 低活動型譫妄常見于肝性腦病和膿毒癥相關的腦病。EEG以θ波和δ波為主。額葉和枕葉EEG的廣義慢化提示患者在術后出現(xiàn)低活動性型譫妄(根據(jù)CAM診斷)。后額葉α低頻震蕩波消退之后患者從低活動型譫妄中恢復(根據(jù)CAM診斷)。此外,后葉α波減少,通常是進入非快速動眼睡眠,與術后低活動型譫妄有關。EEG振蕩測量方法可用于研究神志昏迷患者EEG變化。 此外功率譜和光譜圖顯示了個體化患者不同的治療療效,以及在療程期間術后恢復是否活躍。譫妄患者EEG中觀察到更多δ波和更少α波。與此相反,未出現(xiàn)譫妄的患者EEG以α波為主。 圖 譫妄期以低頻率為主導的EEG在康復后逐漸消失。(A)術后期譫妄,額葉通道EEG(F7-Cz,紅色)可見高振幅低頻活動,特別是在閉眼相。睜眼相的高頻率的活動可能與記錄電極下額肌活動有關。在睜眼(頂部面板)和閉眼(底部面板)相,枕葉EEG(O1-Cz)均可見低頻率為主。(B) 譫妄恢復后,不再以低頻活動為主,而在睜眼相,枕葉和額葉通道中均出現(xiàn)較高的頻率成分。(C和D)是圖A和B中的枕葉EEG的放大顯示。(C)可以看到,在譫妄時可見低頻EEG,左側為睜眼相,右側為閉眼相。在譫妄恢復后(D),睜眼相(左側)以較高的頻率活動為主。請注意枕葉通道在閉眼相(右側)重新出現(xiàn)了α波。 目前,EEG在診斷譫妄和監(jiān)測其過程方面的臨床實用價值尚不清楚。EEG或可能用于譫妄患者的診斷,并與影像學結合判斷精神狀態(tài)改變的原因。 大腦成像成本很高,但協(xié)助診斷譫妄病因的價值很小。相比之下,EEG(相對)價廉,沒有禁忌,而且可以用來監(jiān)測與局灶性損傷相關的腦病、非驚厥性癲癇發(fā)作、或彌漫性腦功能障礙如代謝紊亂。 由于譫妄在發(fā)病時是急性波動性,連續(xù)的EEG是一種可以提供床邊監(jiān)測的有用工具,以用于臨床評估。EEG可提供譫妄的診斷標志物,判斷病情發(fā)展,檢測癲癇的病因。 EEG在嗜睡、睡眠和止痛的情況下可以發(fā)生改變,在以往任何研究中并未提及。正常的睡眠伴隨著腦電波頻率的降低和緩慢眼球轉動。在未來的研究中,應在譫妄或睡眠的EEG之中使用多導睡眠監(jiān)測評價實際睡眠分期。而阿片類藥物,如芬太尼和嗎啡以及其它鎮(zhèn)痛藥的應用也可引起EEG變化。 患者的年齡、EEG記錄位置影響也需在常規(guī)的臨床干預前記錄。早期研究顯示了EEG能夠監(jiān)測到譫妄對老年癡呆癥患者的影響。EEG振幅也會因不同的因素(遺傳學、顱骨厚度和年齡)而有差異。 譫妄是一種術后常見的神經并發(fā)癥,通常發(fā)生于麻醉蘇醒后數(shù)分鐘內(蘇醒期譫妄)或術后數(shù)小時至數(shù)日內(術后譫妄)。治療費用高昂,耗費公共衛(wèi)生資源,常與不良預后相關。EEG可能成為一種輔助早期診斷、判斷譫妄的進展、嚴重程度、病因診斷、判斷預后及評價治療效果的臨床和研究工具。作為一項價廉的、低危的操作技術,腦電圖分析法的進一步發(fā)展除了可能使譫妄的機制獲得更進一步認識之外,還將為譫妄的早期發(fā)現(xiàn)、干預和治療評估提供信息。 (翻譯 吳倩 審校 余喜亞)
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