黃谷療法在風雨中...驚詫、質疑、中傷，甚至打壓中發(fā)展起來的。一開始的二十多年前，有人說：“老頭腦子進水了，拎不清，弄啥黃連素 ？”，還有人得了降脂減重好處還賣乖，說什么'當了一回小白鼠'。

       也有人講，“黃連素介靈光，吳主任為啥還會腦梗？”

       當然。也有一些人問過，黃連素是抗菌素，擔心會不會引起腸道菌群紊亂？

       其實，我一開始也不敢這樣大張旗鼓、大規(guī)模用黃谷治療糖尿病的，上世紀8、9拾年代用黃連素治療心臟病的（見2000臨床心血管病雜志)，也正由此發(fā)現(xiàn)黃連素奇特的降糖、降脂、減肥作用的，然后才逐漸延伸在我心血管病?？崎T診，小心翼翼地逐步應用到三高和糖尿病病人的，為避忌諱，當時不敢講治療糖尿病，而是叫改善血糖異常。

        這二十多年，生生就沒有看到過一例由于用了黃谷，而發(fā)生發(fā)燒等腸道箘群功能紊亂癥狀！

         為此，我和我們檢驗科合，觀察了100多例糖尿病人服黃谷前后大便的性狀、理化特性、菌群種類和數量、比例的改変，對2型糖尿病,應用與不應用黃連素，觀察研究發(fā)現(xiàn)，兩組無論在糞便物理形狀、糞便菌落數、桿球菌比以及臨床癥狀均無明顯差異，顯示黃連素對腸道菌群無顯著性影響(P>0.05)(研究報告已發(fā)表于2013年第3期安徽醫(yī)藥)。當然臨床也未發(fā)現(xiàn)一例腸道菌群功能紊亂病例。

         近年來上海交大趙立平團隊的對腸道菌群與黃連素關系研究取得新進展：

       研究顯示，不僅沒有黃連素引起腸道菌群紊亂的依據，相反，黃連素或通過調節(jié)菌群結構防治糖尿病。

         上海交通大學趙立平教授的研究團隊歷時4年對小檗堿預防代謝綜合征的機理進行了研究，。論文2012年8月3日在《公共科學圖書館·綜合》（PLoS ONE）發(fā)表。

         很多中藥的成分不進入血液，但是卻有確切的療效，其機制困擾學術界很多年?，F(xiàn)在，一種新的觀點開始受到重視：很多慢性病的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群結構失調有密切關系，這些中藥有可能是通過改善腸道菌群結構來發(fā)揮療效的。如今，小檗堿開始成為一個被研究得比較清楚的例子。

         小檗堿是中藥黃連的主要有效成分，也叫黃連素，是一種治療細菌性腹瀉的非處方藥。近年來，上海瑞金醫(yī)院寧光教授的課題組通過多中心臨床試驗發(fā)現(xiàn)，小檗堿對糖尿病有很好的療效，但不清楚其作用機理。在很多關于小檗堿作用機理的體外研究中，小檗堿的使用濃度都在毫克級，但大量的藥物代謝、藥物動力學究表明，小檗堿的生物利用度很低，口服后很難入血，基本都以原藥的形式從糞便排出體外，血藥濃度只能達到微克級。按照藥理學的觀點，一個藥物如果不能入血是不能發(fā)揮作用的，因為藥物靶點是在細胞上的，需要通過血液把藥物輸送到作用靶位。因此，雖然越來越多的臨床試驗表明小檗堿對代謝疾病有較好的治療效果，但關于作用機理卻有爭議。

         2004年以來，越來越多的證據顯示，結構失調的腸道菌群可能會造成內毒素入血，誘發(fā)慢性炎癥，從而破壞胰島素受體、損害血管，干擾脂代謝過程，造成肥胖、糖尿病、冠心病等代謝性疾病。趙立平教授的研究團隊在《國際微生物生態(tài)學會會刊》（ISME J）發(fā)表的文章也表明，高脂飼料可以破壞腸道菌群結構，造成可以產生內毒素的條件致病菌的數量上升，可以保護腸屏障的有益菌的數量下降，從而引發(fā)慢性炎癥。據此，“我們推測，小檗堿可能在穿過腸道時，會改善腸道菌群的結構，減少內毒素入血，減輕慢性炎癥，從而達到治療或者預防糖尿病等代謝疾病的目的?！壁w立平教授說。

        于是，在國家自然科學基金重點項目支持下，趙立平教授的研究團隊以大鼠作為模型，用高脂飼料誘導肥胖和胰島素抵抗等代謝紊亂，在飼喂高脂飼料的同時，灌服一定劑量的小檗堿，結果表明，小檗堿有效防止了高脂飼料引起的肥胖和胰島素抵抗。他們采用高通量測序技術測定了動物的腸道菌群結構，結果顯示，小檗堿非常顯著地改變了動物的腸道菌群結構。他們從將近5000種細菌中鑒定出在小檗堿的作用下會發(fā)生變化的268種細菌，其中，175種的數量會 下降甚至消失，之中不少是有害菌；93種的數量會上升，特別是有兩類可以產生短鏈脂肪酸的細菌明顯被小檗堿富集。他們測定了血液中的內毒素載荷量和各種炎癥指標，結果表明，小檗堿可以顯著降低血液中內毒素的含量并明顯地減低炎癥。因此，小檗堿可能通過降低各種病菌和雜菌的數量，減少進入血液的抗原量來降低炎癥，預防高脂飼料帶來的代謝損傷。

         另外，近年來也有很多報道，發(fā)現(xiàn)短鏈脂肪酸例如乙酸和丁酸可以與腸道的G蛋白偶聯(lián)受體41、43結合，調節(jié)免疫、減低炎癥。因此，小檗堿可能對腸道菌群具有雙向調節(jié)作用：減少免疫毒素、增加抗炎因子，最后都指向對炎癥的減輕。由于炎癥是推動代謝損傷的重要免疫過程，減輕炎癥就可以避免或者改善代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展。

       黃連素的人體血藥濃度是微克級，而體有有效作用血藥濃度是亳克級，兩者相差千倍，提示血液里幾乎“測不出黃連素”，為什么會黃連素會有驚人降糖療效？除了上面介紹的趙立平揭示的黃連素通過調節(jié)腸道菌群結構外，我在公眾號里文章，“血液里幾乎“測不出黃連素”，為什么會黃連素會有驚人降糖療效？”一文，還有進一步詳細介紹。

        上海退休醫(yī)生 吳林根 2024.1.26