自打上班以后,派派平時(shí)鍛煉的時(shí)間也是越來越少,在偶爾心血來潮的蹦跶兩下后,第二天渾身肌肉就傳來陣陣“酸爽”?!叭樗嵊侄逊e了,明天恢復(fù)完就能變的更強(qiáng)壯啦!” 你是不是和派派想的一樣,總覺得乳酸堆積引起肌肉酸痛,休息一下就沒事了?但事實(shí)上,運(yùn)動(dòng)堆積的乳酸僅僅只占身體乳酸累積的小頭,而真正的大頭,可就不僅僅是酸痛這么簡(jiǎn)單,還會(huì)危害你的抗衰大夢(mèng)! 最近科學(xué)家最新研究發(fā)現(xiàn):身體里B細(xì)胞衰老會(huì)導(dǎo)致乳酸堆積,堆積的乳酸又會(huì)反過來繼續(xù)傷害B細(xì)胞,導(dǎo)致惡性循環(huán)[1],引發(fā)免疫衰老、自身免疫性疾病等嚴(yán)重后果,想想就讓人瑟瑟發(fā)抖! 在搞清乳酸危機(jī)之前,還得先認(rèn)識(shí)一下主角:B細(xì)胞,也叫B淋巴細(xì)胞,是從骨髓中誕生的免疫戰(zhàn)士[2],不僅能生產(chǎn)高親和力的抗體來識(shí)別和攻擊病原體,還能捕獲抗原(即病原信息)呈遞給T細(xì)胞,保護(hù)身體免受病原體的侵害。 在遇到病原體時(shí),B細(xì)胞可以迅速產(chǎn)生成千上萬個(gè)抗體分子,幫助身體清除感染。雖然年輕的時(shí)候很強(qiáng)大,但它也終有老去的一天??蓜e以為衰老的B細(xì)胞只會(huì)變成 “咸魚”,實(shí)際上,在破壞身體免疫系統(tǒng)方面,它們可是老有所“為”! 衰老的B細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致身體產(chǎn)生抗體的能力下降,對(duì)抗原刺激的反應(yīng)也會(huì)變得遲鈍[3],甚至引發(fā)自身免疫性疾病,讓身體進(jìn)入慢性炎癥狀態(tài),深陷“內(nèi)亂”危機(jī)!具體表現(xiàn)為: 促炎B細(xì)胞群增加 隨著衰老過程,B細(xì)胞群的組成會(huì)發(fā)生變化,科學(xué)家們對(duì)B細(xì)胞亞群的組成進(jìn)行分析后,發(fā)現(xiàn)在老年B細(xì)胞中,能分泌促炎因子的的B細(xì)胞亞群:DN B亞群(Double Negative B cells)的數(shù)量明顯增多,搞得身體炎癥不斷![4]。 圖注:衰老使得B細(xì)胞中的促炎細(xì)胞群增加 線粒體活性異常 衰老還會(huì)給B細(xì)胞帶來異常的線粒體活性,衰老B細(xì)胞中,線粒體生物合成基因、氧化磷酸化基因表達(dá)量異常,從而誘發(fā)線粒體數(shù)量增加、功能增強(qiáng)??此泼雷套?,但這種異常活躍狀態(tài)會(huì)產(chǎn)生大量的活性氧ROS,影響后續(xù)B細(xì)胞線粒體功能,引發(fā)氧化損傷以及衰老。 圖注:衰老使得B細(xì)胞線粒體異?;钴S 衰老B細(xì)胞處于高代謝狀態(tài) 就像是一個(gè)“失控的引擎”,線粒體的異?;钴S,還讓衰老的B細(xì)胞處于高代謝狀態(tài),具體表現(xiàn)就是耗氧速率增加、無氧糖酵解水平升高。 正常B細(xì)胞能被分配到的氧氣量根本無法滿足“瘋狂線粒體”的需求,于是它們更容易從有氧氣參與的氧化磷酸化過程轉(zhuǎn)向無氧糖酵解過程。(線粒體:車門已經(jīng)焊死,大家開足馬力沖!) 圖注:衰老B 細(xì)胞的代謝狀態(tài)與正常B細(xì)胞相比存在顯著差異 無氧糖酵解引起的乳酸增加 “歸功”于活躍的無氧糖酵解途徑,衰老B細(xì)胞中的乳酸脫氫酶(轉(zhuǎn)化丙酮酸為乳酸)的基因表達(dá)水平也顯著升高,產(chǎn)生更多乳酸,甚至高達(dá)正常B細(xì)胞的4倍。 圖注:衰老B細(xì)胞中會(huì)產(chǎn)生更多乳酸 這些增加的乳酸也不是省油的燈,它們會(huì)誘導(dǎo)抗雙鏈DNA抗體(anti dsDNA IgG)的分泌。作為自身免疫抗體,它的存在會(huì)引發(fā)自身免疫性疾病(就是免疫系統(tǒng)攻擊自身正常組織,如紅斑狼瘡等等),給身體造成傷害。 這B細(xì)胞一系列變化對(duì)身體的影響可真讓人捏把汗,但別忘了,乳酸還只淺淺漏了個(gè)小臉,B細(xì)胞的衰老就使得這場(chǎng)“乳酸危機(jī)”愈演愈烈,開始讓整個(gè)免疫系統(tǒng)的平衡搖搖欲墜。 作為無氧糖酵解的最終產(chǎn)物,大部分人可能只知運(yùn)動(dòng)后產(chǎn)生的乳酸讓人肌肉酸痛,但除了能量代謝,在炎癥反應(yīng)中,免疫細(xì)胞釋放出的大量乳酸還能抑制病原體的擴(kuò)散,這時(shí),乳酸就從能量代謝轉(zhuǎn)換身份,開始在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)[5]和免疫系統(tǒng)平衡[6]中發(fā)揮。 但是很明顯,在面向衰老B細(xì)胞時(shí),它們?cè)械摹昂霉πА币矔?huì)變成促衰的壞事。 圖注:萬惡之源—乳酸 誘導(dǎo)年輕B細(xì)胞出現(xiàn)衰老表型 往正常的B細(xì)胞中添加乳酸后,正常B細(xì)胞也會(huì)表現(xiàn)出類似老年B細(xì)胞的免疫衰老特征。具體表現(xiàn)為呼吸代謝提高、炎癥表型增加、出現(xiàn)免疫衰老、開始分泌自身免疫性致病抗體。 圖注:乳酸誘導(dǎo)正常B細(xì)胞出現(xiàn)衰老表型 誘導(dǎo)正常CD4+ T細(xì)胞向促炎表型轉(zhuǎn)變 不僅B細(xì)胞如此,T細(xì)胞也逃不過“乳酸”的魔爪,作者將正常的CD4+T細(xì)胞與衰老B細(xì)胞共培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn),衰老B細(xì)胞的分泌物會(huì)激活T細(xì)胞的NF-κB信號(hào)通路(調(diào)控炎癥反應(yīng)經(jīng)典通路),增加促炎因子的分泌,當(dāng)然,不可避免的,其分泌的乳酸含量也隨之升高。 圖注:衰老B細(xì)胞誘導(dǎo)正常CD4+ T細(xì)胞向促炎表型轉(zhuǎn)化 眼尖的讀者就會(huì)發(fā)現(xiàn)了,你這,明明講的是乳酸會(huì)影響免疫系統(tǒng)呀,怎么一到T細(xì)胞就變成衰老B細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的影響啦? 圖注:抑制乳酸代謝減輕T細(xì)胞炎癥反應(yīng) 事實(shí)證明,這倆有異曲同工之妙。用誘導(dǎo)衰老的B細(xì)胞跟T細(xì)胞共培養(yǎng)后,研究者們發(fā)現(xiàn)了奇妙的事情,T細(xì)胞的確會(huì)被“帶壞”,但如果通過藥物抑制老年B細(xì)胞的乳酸生成和轉(zhuǎn)運(yùn),就可以有效減少其對(duì)正常CD4+ T細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。 所以,為了應(yīng)對(duì)B細(xì)胞衰老導(dǎo)致乳酸堆積、又反過來對(duì)整個(gè)免疫系統(tǒng)造成二次傷害的難題,作者也想了個(gè)辦法來拯救我們的免疫系統(tǒng): 既然乳酸堆積,那肯定得從轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白入手!說干就干,他們往衰老B細(xì)胞中加入乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑后發(fā)現(xiàn),衰老B細(xì)胞內(nèi)部的炎癥因子奇跡般的減少了。 圖注:抑制乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以減輕衰老B細(xì)胞的炎癥應(yīng)激,給靶向治療提供策略 所以,在面對(duì)乳酸誘導(dǎo)的B細(xì)胞代謝和炎癥異常,靶向乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC5A12就是一種潛在的治療策略,能減少身體炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)生! 不過,這目前只是一種理論上的應(yīng)對(duì)方法,在日常生活中,我們總不可能像細(xì)胞一樣,吃抑制劑來保命,那為了防止乳酸堆積給自己身體里的B細(xì)胞甚至整個(gè)免疫系統(tǒng)造成傷害,這里派派也給大家支點(diǎn)小招。 飲食指南 1)補(bǔ)充富含脂肪酸的食物 比如牛油果、海魚等,它們富含中鏈、短鏈脂肪酸以及Omega-3多不飽和脂肪酸,這些脂肪酸可以調(diào)控身體能量代謝,降低身體對(duì)乳酸的需求[7-9]。 2)增加鎂的攝入 鎂元素是細(xì)胞里多種生化反應(yīng)的關(guān)鍵,不過對(duì)于本文來說,影響最大的還是其中的乳酸—丙酮酸代謝,研究發(fā)現(xiàn),在連續(xù)補(bǔ)充三個(gè)月的鎂后,人體內(nèi)的丙酮酸水平升高,而乳酸水平降低[10]。說明補(bǔ)充鎂能改善乳酸-丙酮酸代謝,減少乳酸積累。 咱們?cè)谄綍r(shí)也可以補(bǔ)充含鎂較多的食物,例如菠菜、蠶豆、亞麻籽、杏仁、核桃等等,都是優(yōu)質(zhì)的鎂元素來源。 3)補(bǔ)充維生素B 維生素B族在身體的能量代謝中的地位也不逞多 [11]。它能在身體內(nèi)運(yùn)送葡萄糖,給肌肉供能,減少身體積累乳酸的需求。可以在生活中可以補(bǔ)充一些魚類、雞肉、綠葉青菜以及豌豆等等。 增加肝臟代謝能力 乳酸還可以通過肝臟代謝后變成能量底物來被其他肌肉利用[12]。因此,增加肝臟的代謝能力(增加蛋白質(zhì)攝入、避免長(zhǎng)時(shí)間禁食、調(diào)整碳水化合物與蛋白質(zhì)比例)能提高身體對(duì)乳酸的利用效率,幫助降低肌肉中的乳酸水平。 提高最大氧攝取率 有很多研究都表明,最大氧攝取率(VO2 max)的提高能增加乳酸的氧化速率,增強(qiáng)乳酸的交換及去除能力,減少乳酸的積累[13]。但,最大氧攝取率的提升,還是得持之以恒的鍛煉才能有好效果,對(duì)于派派這種三天打魚兩天曬網(wǎng)的選手,還是換個(gè)思路吧…… 時(shí)光派點(diǎn)評(píng) 看來,這場(chǎng)“乳酸危機(jī)”,更像是一場(chǎng)免疫系統(tǒng)內(nèi)部的風(fēng)暴。由衰老B細(xì)胞點(diǎn)燃了導(dǎo)火索,乳酸作為助燃劑,越積越多,最終對(duì)我們的整個(gè)免疫系統(tǒng)帶來嚴(yán)重影響。 不過,對(duì)于這場(chǎng)危機(jī),我們也不是完全沒有對(duì)策,通過干預(yù)乳酸代謝通路,我們同樣能做到緩解免疫系統(tǒng)的衰老。而且未來,隨著對(duì)免疫衰老研究的不斷深入,科學(xué)家們也會(huì)開發(fā)出更多針對(duì)免疫系統(tǒng)衰老的治療方法,讓免疫系統(tǒng)煥發(fā)生機(jī),幫助人們更健康的老去! 號(hào)外!時(shí)光派第五屆衰老干預(yù)大會(huì)特邀40+頂級(jí)抗衰學(xué)者于11月1日至11月3日空降上海!在衰老干預(yù)大會(huì)前的一天半,更設(shè)有時(shí)光派·年會(huì)特別課程“老而不衰的新探索”,僅招生50人。如您有參會(huì)/報(bào)名特別課程意向,歡迎掃描下方二維碼或添加timepie06聯(lián)系我們。此外,本次大會(huì)火熱招展中,如有合作意向,敬請(qǐng)?zhí)砑觮imepie06垂詢。 推薦閱讀 :40位頂級(jí)抗衰學(xué)者、十幾家企業(yè)、千位極客粉絲,第五屆衰老干預(yù)論壇開始報(bào)名 推薦閱讀 :洞悉抗衰前沿、結(jié)交商業(yè)產(chǎn)業(yè)同伴,長(zhǎng)壽科技大師速成班隆重開課 關(guān)注我們 參考文獻(xiàn) [1] Romero, M., Miller, K., Gelsomini, A., Garcia, D., Li, K., Suresh, D., & Frasca, D. 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