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國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)適應(yīng)癥 用于治療原發(fā)性高血壓。 該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。 國(guó)內(nèi)常規(guī)劑量 口服給藥 片劑、膠囊劑、分散片 空腹或進(jìn)餐時(shí)使用，常用起始和維持劑量為每日一次，每次 1 片，根據(jù)病情可增至每日一次，每次 2 片。 用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。推薦患者在使用固定劑量復(fù)方之前，對(duì)單一成分的劑量（即厄貝沙坦或氫氯噻嗪）在聯(lián)合用藥中進(jìn)行調(diào)整，當(dāng)聯(lián)合用藥中，各單藥劑量固定后，可用該復(fù)方進(jìn)行替代。 下列情況下可以考慮由單一成分直接轉(zhuǎn)為固定復(fù)方治療: 本品 150 mg/12.5 mg 復(fù)方可以用于單獨(dú)使用氫氯噻嗪或厄貝沙坦 150 mg 不能有效控制血壓的患者。 本品 300 mg/12.5 mg 復(fù)方可以用于單獨(dú)使用厄貝沙坦 300 mg 或使用 150 mg/12.5 mg 復(fù)方不能控制血液的患者。 本品 300 mg/25 mg 復(fù)方可以用于單獨(dú)使用 300 mg/12.5 mg 不能控制血壓的患者。 不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦 300 mg/氫氯噻嗪 25 mg。 必要時(shí)，本品可以何用其它降血壓藥物。 FDA 黑框警告 胎兒毒性： 1、當(dāng)檢測(cè)到懷孕時(shí)應(yīng)盡快停用厄貝沙坦/氫氯噻嗪片。
不良反應(yīng) 常見(jiàn)不良反應(yīng) 1、發(fā)生率：＞3% 全身反應(yīng)：疲乏（6%）; 肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉骨骼疼痛（6%）; 神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈（8%）. 2、發(fā)生率：1%～3%（包括 3%） 全身反應(yīng)：胸部疼痛（2%）、流感樣癥狀（3%）； 心血管系統(tǒng)：水腫（3%）、心動(dòng)過(guò)速（1%）； 消化系統(tǒng)：腹痛（2%）、消化不良/胃灼熱（2%）、惡心/嘔吐（3%）； 腎臟/泌尿生殖系統(tǒng)：異常排尿（2%）。 3、發(fā)生率：≥1% 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、鼻竇異常、焦慮/緊張、直立性眩暈（1%）； 免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)（1%）； 呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咽炎、鼻炎； 泌尿系統(tǒng)：尿路感染； 消化系統(tǒng)：腹瀉； 皮膚：皮疹； 肌肉：肌肉痙攣。 嚴(yán)重不良反應(yīng) 泌尿系統(tǒng)：尿毒癥。 禁忌證 以下情況禁忌使用厄貝沙坦氫氯噻嗪片： （1）對(duì)本品任何成分過(guò)敏的患者； （2）因?yàn)楹袣渎揉玎?，無(wú)尿或?qū)ζ渌前奉?lèi)藥物過(guò)敏的患者禁用本品； （3）糖尿病禁止同時(shí)使用阿利吉侖和厄貝沙坦氫氯噻嗪片。 注意事項(xiàng) 1、 胎兒毒性 （1）孕婦服用厄貝沙坦氫氯噻嗪片會(huì)導(dǎo)致胎兒傷害。妊娠中晚期使用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物會(huì)降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的發(fā)病率和死亡率。藥物導(dǎo)致的羊水過(guò)少可能與胎兒肺發(fā)育不全和骨骼發(fā)育不良有關(guān)。潛在的新生兒不良反應(yīng)包括顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿、低血壓、 腎功能衰竭和死亡。當(dāng)發(fā)現(xiàn)妊娠時(shí)，盡快停用厄貝沙坦氫氯噻嗪。 （2）噻嗪類(lèi)藥物可穿過(guò)胎盤(pán)，懷孕期間使用噻嗪類(lèi)藥物增加胎兒或新生兒黃疸、血小板減少癥風(fēng)險(xiǎn)，并可能導(dǎo)致發(fā)生在成人中的其他不良反應(yīng)。 2、容量或鹽耗盡患者的低血壓 （1）在單獨(dú)使用厄貝沙坦（<0.1%）或厄貝沙坦氫氯噻嗪（約 1%）治療的無(wú)并發(fā)癥高血壓患者中，很少見(jiàn)到血壓過(guò)度降低。降壓治療可能會(huì)導(dǎo)致血容量或鈉耗竭的患者（例如高強(qiáng)度利尿劑治療患者或透析患者）出現(xiàn)癥狀性低血壓。降壓治療之前應(yīng)糾正這種血容量不足。 （2）如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)取仰臥位，必要時(shí)靜脈輸注生理鹽水。短暫的低血壓反應(yīng)不是進(jìn)一步治療的禁忌癥，一旦血壓穩(wěn)定，通?？梢院翢o(wú)困難地繼續(xù)治療。 3、 超敏反應(yīng) 氫氯噻嗪：有無(wú)過(guò)敏或支氣管哮喘病史的患者都可能發(fā)生對(duì)氫氯噻嗪的超敏反應(yīng)，但更有可能發(fā)生在有此類(lèi)病史的患者中。 4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 氫氯噻嗪：據(jù)報(bào)道噻嗪類(lèi)利尿劑會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡的惡化或激活。 5、電解質(zhì)和代謝失衡 1）厄貝沙坦氫氯噻嗪 （1）在不同劑量厄貝沙坦氫氯噻嗪的雙盲臨床試驗(yàn)中，高血壓患者低鉀血癥（血清鉀 <3.5 mEq/L ）的發(fā)生率為 7.5%，而安慰劑組為 6%；高鉀血癥（血清鉀 >5.7 mEq /L）的發(fā)生率 <1%，而安慰劑組為 1.7%。沒(méi)有患者因血清鉀升高或降低而停藥?？傮w而言，厄貝沙坦和氫氯噻嗪的組合對(duì)血清鉀濃度沒(méi)有影響。較高劑量的厄貝沙坦改善了氫氯噻嗪導(dǎo)致的低鉀反應(yīng)。 （2）厄貝沙坦氫氯噻嗪與保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑、含鉀鹽替代品或其他提高血清鉀水平的藥物合用可能導(dǎo)致高鉀血癥，有時(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重后果。監(jiān)測(cè)此類(lèi)患者的血清鉀濃度。 2）氫氯噻嗪 （1）氫氯噻嗪可引起低鉀血癥和低鈉血癥。盡管鉀含量充足，低鎂血癥可導(dǎo)致難以治療的低鉀血癥。抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可引起高鉀血癥。定期監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)。 （2）某些接受噻嗪類(lèi)藥物治療的患者可能會(huì)出現(xiàn)高尿酸血癥或明顯的痛風(fēng)。 （3）氫氯噻嗪可能會(huì)改變葡萄糖耐量并提高血清膽固醇和甘油三酯水平。 （4）交感神經(jīng)切除術(shù)后患者中該藥降壓作用可能增強(qiáng)。 （5）噻嗪類(lèi)藥物可能會(huì)減少尿鈣排泄。在沒(méi)有鈣代謝紊亂的情況下，噻嗪類(lèi)藥物可能會(huì)導(dǎo)致血清鈣的間歇性輕微升高。顯著的高鈣血癥可能是潛在甲狀旁腺功能亢進(jìn)的證據(jù)。在進(jìn)行甲狀旁腺功能測(cè)試之前，應(yīng)停用噻嗪類(lèi)藥物。 6、急性閉角型青光眼、急性近視和脈絡(luò)膜積液 氫氯噻嗪：一種磺胺類(lèi)藥，可引起特異質(zhì)反應(yīng)，導(dǎo)致急性閉角型青光眼和眼壓升高，伴或不伴有明顯的急性近視和/或脈絡(luò)膜積液。 據(jù)報(bào)道，氫氯噻嗪會(huì)導(dǎo)致急性閉角型青光眼。癥狀包括急性發(fā)作的視力下降或眼痛，通常在藥物開(kāi)始后數(shù)小時(shí)至數(shù)周內(nèi)發(fā)生。未經(jīng)治療的急性閉角型青光眼可能導(dǎo)致永久性視力喪失。 主要治療方法是盡快停止藥物使用。如果眼壓仍未得到控制，可能需要考慮及時(shí)的藥物或手術(shù)治療。發(fā)生急性閉角型青光眼的危險(xiǎn)因素可能包括磺胺類(lèi)或青霉素過(guò)敏史。 藥物相互作用 1、 非甾體抗炎藥，包括選擇性環(huán)氧化酶-2 抑制劑（COX-2 抑制劑） （1）厄貝沙坦 在老年、血容量不足（包括接受利尿劑治療的患者）或腎功能受損的患者中，NSAIDs（包括選擇性 COX-2 抑制劑）與血管緊張素 II 受體拮抗劑（包括厄貝沙坦）合用可能導(dǎo)致腎功能惡化，包括可能的急性腎功能衰竭。這些影響通常是可逆的。所以，接受厄貝沙坦和 NSAIDs 治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)腎功能和血壓。 （2）氫氯噻嗪 使用非甾體抗炎藥，包括選擇性 COX-2 抑制劑，可降低袢、保鉀利尿劑和噻嗪類(lèi)利尿劑的利尿、利鈉和降壓作用。因此，當(dāng)厄貝沙坦氫氯噻嗪片與非甾體抗炎藥合用時(shí)，應(yīng)密切觀(guān)察患者，以確定利尿劑是否達(dá)到預(yù)期效果。 2、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的雙重阻滯 （1）與單藥治療相比，使用血管緊張素受體阻滯劑、ACE 抑制劑或阿利吉侖雙重阻滯 RAS 與低血壓、高鉀血癥和腎功能變化（包括急性腎功能衰竭）的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。密切監(jiān)測(cè)使用厄貝沙坦氫氯噻嗪以及其他影響 RAS 藥物患者的血壓、腎功能和電解質(zhì)。 （2）同時(shí)使用兩種 RAS 抑制劑對(duì)大多數(shù)患者沒(méi)有任何益處。一般避免聯(lián)合使用 RAS 抑制劑。 （3）糖尿病患者禁忌同時(shí)使用厄貝沙坦氫氯噻嗪片和阿利吉侖。腎功能不全（eGFR<60 mL/min/1.73 m2） 患者避免使用阿利吉侖和厄貝沙坦氫氯噻嗪。 3、增加血清鉀的藥劑 厄貝沙坦氫氯噻嗪與其他提高血鉀水平的藥物合用可能導(dǎo)致高鉀血癥，有時(shí)很?chē)?yán)重。監(jiān)測(cè)此類(lèi)患者的血清鉀濃度。 4、降糖藥（口服藥物和胰島素） 與氫氯噻嗪合用時(shí)，可能需要調(diào)整降糖藥物的劑量。 5、消膽胺和考來(lái)替泊樹(shù)脂 在陰離子交換樹(shù)脂存在時(shí)，氫氯噻嗪的吸收受到損害。錯(cuò)開(kāi)氫氯噻嗪和樹(shù)脂的服用時(shí)間，在樹(shù)脂給藥前至少 4 小時(shí)或 4 至 6 小時(shí)后服用厄貝沙坦氫氯噻嗪。 6、 鋰劑 據(jù)報(bào)道，與厄貝沙坦或噻嗪類(lèi)利尿劑合用可導(dǎo)致血清鋰濃度和鋰毒性增加。監(jiān)測(cè)接受厄貝沙坦氫氯噻嗪和鋰劑治療患者的鋰濃度。 7、卡馬西平 同時(shí)使用卡馬西平和氫氯噻嗪可增加癥狀性低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)使用時(shí)需監(jiān)測(cè)電解質(zhì)。 藥物過(guò)量 過(guò)量表現(xiàn) 1、厄貝沙坦 （1）尚無(wú)關(guān)于人類(lèi)過(guò)量服用厄貝沙坦的可用數(shù)據(jù)。但是服用 900 mg/d，持續(xù) 8 周，患者具有較好的耐受性。 （2）過(guò)量服用厄貝沙坦后可能會(huì)出現(xiàn)低血壓和心動(dòng)過(guò)速，此外，可能也會(huì)發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩。 （3）據(jù)在小鼠和大鼠中經(jīng)口給藥進(jìn)行的急性毒性研究表明，厄貝沙坦的急性致死劑量超過(guò) 2000 mg/kg（根據(jù)體表面積計(jì)算，分別約為人體最大推薦劑量 300 mg 的 25 倍和 50 倍）。 2、氫氯噻嗪 （1）在人類(lèi)中觀(guān)察到的過(guò)量服用最常見(jiàn)的體征和癥狀是由電解質(zhì)耗竭（低鉀血癥、低氯血癥、低鈉血癥）和過(guò)度利尿引起的脫水。 （2）如果患者同時(shí)服用洋地黃，低鉀血癥可能還會(huì)加重心律失常。 （3）氫氯噻嗪在小鼠和大鼠中的口服 LD50 均高于 10 g/kg。 過(guò)量處理 1、厄貝沙坦 血液透析無(wú)法清除厄貝沙坦。 2、氫氯噻嗪 尚未確定血液透析對(duì)氫氯噻嗪的清除程度。 |
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