衰老是一種自然過(guò)程，隨著年齡的增長(zhǎng)所有的人都會(huì)慢慢的衰老，這是自然規(guī)律無(wú)法改變。社會(huì)發(fā)展和科技進(jìn)步帶來(lái)了諸多變革，其中最引人矚目的就是人類(lèi)平均壽命的顯著增長(zhǎng)。自1900年以來(lái)，人類(lèi)的平均壽命增加了30年，許多國(guó)家的平均壽命已突破80歲。

然而，平均壽命的提高并不意味著身體素質(zhì)的增強(qiáng)。近期，“脆皮大學(xué)生”成為網(wǎng)絡(luò)流行語(yǔ)，特指現(xiàn)在新一代大學(xué)生在極度不規(guī)律的生活作息下，雖然年紀(jì)輕輕，但是身體毛病卻極多，甚至脆弱到了一碰就壞的地步。

實(shí)際上，我們的身體就像是一輛汽車(chē)，雖然可能要十幾年才“報(bào)廢”，但隨著車(chē)齡的增長(zhǎng)，部分零件逐漸開(kāi)始磨損、老化，雖然每輛車(chē)的問(wèn)題不盡相同，但這些問(wèn)題都可能導(dǎo)致汽車(chē)拋錨，就像人會(huì)死于各種各樣的疾病一樣。

不同人的器官衰老速度并不相同，當(dāng)一個(gè)人的某個(gè)器官的生理年齡遠(yuǎn)超其他同齡人時(shí)，這個(gè)人患與該器官相關(guān)疾病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)更高。

2023年12月6日，斯坦福大學(xué)的 Tony Wyss-Coray 團(tuán)隊(duì)在 Nature 期刊發(fā)表了題為：Organ aging signatures in the plasma proteome track health and disease 的研究論文。

該研究開(kāi)發(fā)出一種基于血漿蛋白質(zhì)組的衡量人體器官衰老的人工智能算法——LASSO，可以更好地預(yù)測(cè)衰老相關(guān)的疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)對(duì)逾5000人的調(diào)查分析揭示了其中近20%的人表現(xiàn)出某種器官明顯加速衰老，并增加特定器官的疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

這一研究結(jié)果有助于對(duì)衰老相關(guān)疾病的預(yù)防，例如，大腦和血管的加速老化可能有助于預(yù)測(cè)阿爾茨海默病的進(jìn)展，從而及時(shí)提供預(yù)防治療干預(yù)。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了來(lái)自特定器官的人類(lèi)血漿蛋白水平，從而衡量不同的人、不同的器官的衰老差異。他們開(kāi)發(fā)一個(gè)機(jī)器學(xué)習(xí)的人工智能算法——LASSO，以此分析了5676名成年人在生命周期中11個(gè)主要器官的老化情況，包括心臟、脂肪、肺、免疫系統(tǒng)、腎臟、肝臟、肌肉、胰腺、大腦、血管系統(tǒng)和腸道。

研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了血液中數(shù)千種蛋白質(zhì)的水平，確定其中近1000種蛋白質(zhì)具體起源于哪一個(gè)單一器官，并將這些蛋白質(zhì)的異常水平與相應(yīng)器官的加速衰老、對(duì)疾病和死亡的易感性聯(lián)系起來(lái)。最終，他們共發(fā)現(xiàn)了近900種這樣的器官特異性蛋白質(zhì)，出于可靠性的考慮，他們選定了其中858種。

對(duì)于選定的11個(gè)主要器官，研究團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)“年齡差距”的概念，即器官的實(shí)際年齡與基于該人工智能算法預(yù)測(cè)的生物年齡之間的差異。他們發(fā)現(xiàn)，雖然每個(gè)人體內(nèi)的不同器官之間都有適度的衰老同步，但這個(gè)人的各個(gè)器官在衰老過(guò)程中基本上是各自獨(dú)立的。

其中，有18.4%的人至少有一個(gè)器官的衰老速度明顯快于平均水平，這些人在未來(lái)15年內(nèi)患上特定器官疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，其死亡風(fēng)險(xiǎn)增加15%-50%！此外，有1.7%的人表現(xiàn)出多器官的加速衰老，他們的死亡率是沒(méi)有任何明顯衰老器官的人的6.5倍！

不僅如此，該研究還表明，大腦和血管的加速衰老指標(biāo)可以用于預(yù)測(cè)阿爾茨海默病的進(jìn)展，該算法預(yù)測(cè)為大腦加速衰老的人在五年內(nèi)出現(xiàn)認(rèn)知能力下降的可能性是正常人的1.8倍。其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性可以與磷酸化的tau蛋白（阿爾茨海默病的主要標(biāo)志物）一樣可靠，后者是當(dāng)前阿爾茨海默癥最好的血液診斷標(biāo)志物。

此外，該算法還可以應(yīng)用于多種慢性疾病的預(yù)測(cè)。例如，那些被預(yù)測(cè)為心臟加速衰老的人患心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的2.5倍，極度衰老的腎臟評(píng)分與高血壓和糖尿病的高發(fā)病率相關(guān)，極度衰老的心臟評(píng)分與心房顫動(dòng)和心臟病發(fā)作之間也有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。

Tony Wyss-Coray教授表示，在大多數(shù)情況下，實(shí)際生年齡并不與生理年齡保持一致。通過(guò)這個(gè)新方法，我們可以估計(jì)一個(gè)看起來(lái)健康的人的器官的實(shí)際生理年齡，發(fā)現(xiàn)那些正在加速衰老的器官，以此預(yù)測(cè)這個(gè)人患上該器官相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，從而在生病之前就對(duì)他進(jìn)行預(yù)防治療干預(yù)。

簡(jiǎn)而言之，根據(jù)這項(xiàng)研究，在50歲以上的、表面看起來(lái)健康的成年人中，大約五分之一的人至少有一個(gè)器官相比于同齡人更快老化。

這項(xiàng)發(fā)表在Nature的研究開(kāi)發(fā)的人工智能算法可以提前告訴我們，體內(nèi)的哪些器官正在加速衰老，從而在臨床癥狀出現(xiàn)之前指導(dǎo)治療干預(yù)。這些器官特異性蛋白質(zhì)也將為新型藥物的研發(fā)開(kāi)辟新的道路。