華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院陳紅教授、中國科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院胡寶洋研究員、郝捷副研究員等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發(fā)表了題為：Immunity-and-matrix-regulatory cells enhance cartilage regeneration for meniscus injuries: a phase I dose-escalation trial 的研究論文。

這項(xiàng)1期劑量遞增臨床試驗(yàn)，在全世界首次證實(shí)了人胚干細(xì)胞（hESC）來源的免疫及基質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞（IMRC）治療半月板損傷的臨床安全性及初步有效性，并進(jìn)一步揭示了該干細(xì)胞修復(fù)半月板軟骨的重要分子機(jī)制，為臨床半月板損傷的治療提供了一種全新、有效的治療手段。

干細(xì)胞再生療法是治療半月板損傷的一種新興且有前景的選擇。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是具有自我更新和軟骨組織分化能力的多能細(xì)胞。MSC修復(fù)受損半月板的一種可能機(jī)制與MSC分化為軟骨細(xì)胞和纖維基質(zhì)的潛力有關(guān)，另一種更關(guān)鍵的方式是通過旁分泌途徑分泌一系列細(xì)胞因子，促進(jìn)半月板愈合。然而，調(diào)控半月板再生的細(xì)胞因子和相應(yīng)信號通路仍不清楚。

之前有研究評估了異體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療半月板損傷的潛力。這些研究提示了原代MSC對半月板再生的有益作用。然而，這些臨床試驗(yàn)中使用的原代MSC來源于臍帶、骨髓或脂肪組織。它們存在非常明顯的限制，包括供體和組織異質(zhì)性、細(xì)胞生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制不足，以及自我更新潛力和壽命受限，這阻礙了它們更廣泛的臨床應(yīng)用。

該研究團(tuán)隊(duì)將胚胎干細(xì)胞（ESC）定向誘導(dǎo)為間充質(zhì)樣細(xì)胞，其具有與成體MSC相似的生物學(xué)特性，而且來源穩(wěn)定、均一性好、無致瘤性，可標(biāo)準(zhǔn)化和工業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)，該細(xì)胞在體外展示出極強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)能力及細(xì)胞外基質(zhì)降解功能，超過了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC），研究團(tuán)隊(duì)將其命名為——免疫及基質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞（Immunity-and-matrix-regulatory cells，簡稱IMRC）。

IMRC干細(xì)胞結(jié)合了胚胎干細(xì)胞（ESC）和成體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的優(yōu)點(diǎn)，次錢的研究顯示，體內(nèi)注射IMRC能夠抑制急性肺損傷后的肺部炎癥和纖維化，改善早期阿爾茨海默病小鼠的認(rèn)知能力，預(yù)防慢性腦低灌注誘導(dǎo)的白質(zhì)損傷和認(rèn)知障礙，改善骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展等等。但尚不清楚IMRC是否在半月板損傷的患者中具有類似的治療效果。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)在首現(xiàn)在半月板缺損兔子中觀察到IMRC植入后的內(nèi)源性纖維軟骨再生，并在食蟹猴中進(jìn)行額外的安全性檢測后，開啟了全球首例人胚干細(xì)胞來源的IMRC干細(xì)胞（hESC-derived-IMRC）對半月板損傷患者的安全性及有效性的1期臨床研究。這也是第一次在人類中對半月板損傷進(jìn)行1期臨床研究。

在這項(xiàng)18名半月板損傷患者參與的劑量遞增的1期臨床試驗(yàn)（NCT03839238）中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，患者關(guān)節(jié)內(nèi)注射IMRC干細(xì)胞后12個(gè)月內(nèi)是安全的。此外，半月板修復(fù)的磁共振成像（MRI）和膝關(guān)節(jié)功能評分的有效結(jié)果表明，5×107個(gè)IMRC干細(xì)胞是半月板損傷治療的最佳選擇。

總的來說，該研究首次報(bào)告了使用IMRC干細(xì)胞治療半月板損傷的1期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，IMRC干細(xì)胞旁分泌的具有免疫調(diào)節(jié)和促再生作用的細(xì)胞因子，是細(xì)胞發(fā)揮修復(fù)半月板軟骨的主要途徑。關(guān)節(jié)內(nèi)注射IMRC干細(xì)胞是一種安全且有效的治療方法，為軟骨再生提供了良好的環(huán)境。