這個癌很“小”，但可不少見，它就是小細(xì)胞肺癌。小，是從癌細(xì)胞形態(tài)上說的。大家知道，肺癌是全世界也是中國不管是發(fā)病率還是死亡率都是相當(dāng)高的癌癥，包括非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，其中小細(xì)胞肺癌占全部肺癌的15%左右。

小細(xì)胞肺癌惡性度高，侵襲性強(qiáng)，哪怕是早期也極易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，確診的時候多數(shù)已經(jīng)是晚期，可以說預(yù)后是極差的。

早期發(fā)現(xiàn)靠篩查：

當(dāng)然，早期預(yù)后也還是不錯的，所以，早期發(fā)現(xiàn)是提高治愈率、延長生存時間的最有效的也是最重要的方法。

不過，目前還沒有專門針對小細(xì)胞肺癌的篩查臨床試驗，只有包含非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的肺癌高危人群的篩查臨床試驗，因此，小細(xì)胞肺癌的篩查了也仍然是高危人群每年一次的肺部低劑量螺旋CT檢查。

要特別注重MDT：

由于小細(xì)胞肺癌異質(zhì)性強(qiáng)，惡性度高，在整個診斷和治療過程中要特別注重多學(xué)科協(xié)作，有條件要盡量做到全程MDT，也即所謂多學(xué)科團(tuán)隊對患者制定個體化整體治療策略，進(jìn)行全程管理，以取得最好的診治效果，否則靠某個單一學(xué)科甚至只靠某一個醫(yī)生進(jìn)行診治，不一小心可能走偏，小細(xì)胞肺癌可不像那些慢悠悠生長的腫瘤，可能連糾錯的機(jī)會都沒有。

診斷和分期：

1、小細(xì)胞肺癌診斷和分期主要檢查當(dāng)然是影像檢查，包括胸部增強(qiáng)CT、腹部盆腔增強(qiáng)CT、頭部增MRI或增強(qiáng)CT、頸部/鎖骨上淋巴結(jié)B超或CT、全身骨ECT顯像等，必要時全身PET-CT（特別是對分期診斷有較好的效能，可改善患者的分期和治療計劃）。

2、明確診斷，也即是腫瘤性質(zhì)要靠組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查，而獲取組織或細(xì)胞學(xué)的方法主要有：纖維支氣管鏡、超聲支氣管鏡（EBUS）、經(jīng)皮肺穿刺、淋巴結(jié)或淺表淋巴腫物活檢、漿膜腔積液細(xì)胞學(xué)等 ，必要時胸腔鏡或縱隔鏡檢查/活檢。當(dāng)縱隔淋巴結(jié)或漿膜腔積液影響治療決策，而現(xiàn)有手段又難以確認(rèn)時，推薦EBUS、漿膜腔積液穿刺等有創(chuàng)手段明確縱隔淋巴結(jié)或漿膜腔積液性質(zhì)。痰細(xì)胞學(xué)有時也會使用，但由于痰細(xì)胞學(xué)容易產(chǎn)生診斷錯誤，在組織學(xué)檢查可行的情況下，要減少痰細(xì)胞學(xué)的應(yīng)用。

小細(xì)胞肺癌免疫組化標(biāo)志物：CD56、Syn、CgA 、TTF-1、CK、Ki-67等。而非小細(xì)胞肺癌中的腺癌通常采用TTF-1、Napsin-A，鱗癌通常采用P40、CK5/6（P63）。

不同類型肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特點：

（來源：CSCO小細(xì)胞肺癌指南）

3、小細(xì)胞肺癌的分期

主要有兩種，一種是VALT（美國退伍軍人肺癌協(xié)會）分期法，一種是AJCC TNM分期方法，通常建議使用兩者相結(jié)合的方法進(jìn)行分期，可以更準(zhǔn)確地指導(dǎo)治療和評估預(yù)后。

（1）VALG二期分期法：這個主要是基于放療在小細(xì)胞肺癌治療中的重要地位，包括局限期和廣泛期。

局限期：病變限于一側(cè)胸腔，且能被納入一個放射治療野內(nèi)。

廣泛期：病變超過一側(cè)胸腔，且包括惡性胸腔和心包積液或血行轉(zhuǎn)移。

（2）AJCC TNM分期系統(tǒng)（目前已更新到第8版，同非小細(xì)胞肺癌）

NCCN治療小組建議小細(xì)胞肺癌分期采取TNM分期和VALG二期分期法相結(jié)合，具體如下：

局限期：AJCC（第8版）I-III期（任何T，任何N，M0），可安全使用根治性的放療劑量。排除T3-4由于肺部多發(fā)結(jié)節(jié)或腫瘤/結(jié)節(jié)體積過大而不能被包含在一個可耐受的放療計劃中。

廣泛期：AJCC（第8版）IV期（任何T，任何N，M1a/b/c），或者T3-4由于肺部多發(fā)結(jié)節(jié)或腫瘤/結(jié)節(jié)體積過大而不能被包含在一個可耐受的放療計劃中。

有用的腫瘤分子標(biāo)志物：

小細(xì)胞肺癌診斷和治療效果監(jiān)測有兩個重要的腫瘤標(biāo)志物，一個胃泌素釋放肽前體（proGRP）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），聯(lián)合檢測proGRP和NSE可提高小細(xì)胞肺癌的診斷率，在局限期小細(xì)胞肺癌治療有效的情況下，這兩個值會隨之下降。

此外，以下分子標(biāo)志物檢測也可能用到：

（1）采用NGS檢測腫瘤突變負(fù)荷（TMB），可能預(yù)測免疫檢查點抑制劑療效。

（2）循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs），即循環(huán)血液中存在的具有腫瘤特征的細(xì)胞，是一種代表原發(fā)腫瘤的“液態(tài)活檢標(biāo)本”，可以實時、動態(tài)地、無創(chuàng)性地對小細(xì)胞肺癌患者的病情進(jìn)行監(jiān)測。檢測CTCs有助于正確判斷疾病的臨床分期，以便選擇合適的治療方案、指導(dǎo)個體化治療、監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、判定治療療效和預(yù)測預(yù)后生存等，同時也是分析耐藥分子機(jī)制和解決腫瘤異質(zhì)性的一種手段。

（3）MGMT檢測：替莫唑胺在復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌中有一定的療效，腦轉(zhuǎn)移、MGMT（O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶）基因甲基化陽性患者可能療效更好。國家藥監(jiān)局（NMPA）2019年已批準(zhǔn)人類MGMT基因甲基化檢測試劑盒（熒光PCR法）用于定性檢測石蠟切片樣本中MGMT的甲基化狀態(tài)。

（4）血鈉濃度檢測：低鈉血癥是小細(xì)胞肺癌的常見并發(fā)癥之一，回顧性研究發(fā)現(xiàn)，伴有低鈉血癥的小細(xì)胞肺癌患者的總生存顯著低于血鈉正常的患者，糾正低鈉血癥可能增大小細(xì)胞肺癌患者的生存獲益。

（5）對于混有非小細(xì)胞肺癌成分的復(fù)合型小細(xì)胞肺癌，推薦不吸煙的廣泛期患者進(jìn)行分子檢測，以協(xié)助明確診斷和評估潛在的靶向治療方案。

參考文獻(xiàn)來源《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南2022》