約5年前，特瑞普利單抗成為了我國(guó)首個(gè)獲得批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)抗PD-1藥物。現(xiàn)在，該藥物成為了美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)鼻咽癌治療藥物，這是第一個(gè)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的中國(guó)創(chuàng)新抗體藥物。在美國(guó)的批準(zhǔn)包含了鼻咽癌的兩個(gè)適應(yīng)癥，一個(gè)是該藥物作為化療前治療的單一療法，另一個(gè)是與化療聯(lián)合用于一線治療。

2023年10月27日，Coherus生物科技有限公司和上海君實(shí)生物科技有限公司聯(lián)合宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)LOQTORZI(toripalimab-tpzi)聯(lián)合順鉑和吉西他濱，用于一線治療成人轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌，以及作為單一療法治療在含鉑化療期間或之后疾病進(jìn)展的成人復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。預(yù)計(jì)將于明年初在美國(guó)上市。

該藥物是由上海君實(shí)生物與Coherus共同研發(fā)的IgG4k抗PD-1單克隆抗體，在國(guó)內(nèi)上市名為拓益（特瑞普利單抗）。2018年，特瑞普利單抗成為首個(gè)在中國(guó)獲得批準(zhǔn)的抗PD1藥物，該藥物現(xiàn)在國(guó)內(nèi)已獲準(zhǔn)用于多種類型的癌癥。

特瑞普利單抗被FDA授予孤兒藥資格，用于治療鼻咽癌、粘膜黑色素瘤、軟組織肉瘤、食管癌和小細(xì)胞肺癌。FDA還授予特瑞普利單抗突破性療法認(rèn)定，用于治療含鉑化療期間或之后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，并與吉西他濱和順鉑聯(lián)合作為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療。

FDA的批準(zhǔn)基于JUPITER-02(NCT03581786)3期研究和POLARIS-02(NCT02915432)2期研究的數(shù)據(jù)。

隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照J(rèn)UPITER-02研究評(píng)估了特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑作為一線治療對(duì)289名患有局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人的療效和安全性。

患者以1:1的比例隨機(jī)分配，每3周接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療，最多6個(gè)周期，然后每3周接受特瑞普利單抗或安慰劑單藥治療，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性或完成2年治療。

主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）；還評(píng)估了總體緩解率（ORR）和總體生存期（OS）。

研究結(jié)果表明，與安慰劑組相比，特瑞普利單抗組患者的PFS顯著改善（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，0.52[95%CI，0.36-0.74]；雙側(cè)P=0.0003）；特瑞普利單抗組的中位PFS為11.7個(gè)月（95%CI，11，不可估計(jì)），而安慰劑組為8.0個(gè)月（95%CI，7-9.5）。

特瑞普利單抗和安慰劑的ORR分別為77%和66%(P=0.0353)；特瑞普利單抗的中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為10.0個(gè)月，而安慰劑為5.7個(gè)月。與安慰劑相比，特瑞普利單抗也觀察到OS顯著改善（HR，0.63[95%CI，0.45-0.89]；雙側(cè)P=0.0083）。

開(kāi)放標(biāo)簽POLARIS-02試驗(yàn)評(píng)估了特瑞普利單抗在172名患有不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者中的抗腫瘤活性和安全性，這些患者之前接受過(guò)鉑類化療或作為局部晚期疾病的新輔助、輔助或確定性放化療治療完成后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展?；颊呙?jī)芍芙邮芤淮翁厝鹌绽麊慰轨o脈輸注，直至確認(rèn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

結(jié)果顯示ORR為21%（95%CI，15-28），其中2.3%的患者獲得完全緩解，19%的患者獲得部分緩解。中位DOR為14.9個(gè)月（95%CI，10.3，不可估計(jì)），83%的患者有持續(xù)至少6個(gè)月的緩解，39%的患者有持續(xù)至少12個(gè)月的緩解。

特瑞普利單抗作為單藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是疲勞、甲狀腺功能減退和肌肉骨骼疼痛。

聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)（發(fā)生率至少20%）包括惡心、嘔吐、食欲下降、便秘、甲狀腺功能減退、皮疹、發(fā)熱、腹瀉、周圍神經(jīng)病變、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、失眠、頭暈和不適。

LOQTORZI的處方信息還包括與嚴(yán)重和致命的免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)（例如肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病、腎炎伴腎功能不全、皮膚不良反應(yīng)）、輸注相關(guān)反應(yīng)、同種異體造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥以及胚胎-胎兒毒性相關(guān)的警告和預(yù)防措施。

參考來(lái)源：'Coherus and Junshi Biosciences Announce FDA Approval of LOQTORZI? (toripalimab-tpzi) in All Lines of Treatment for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma (NPC)’，新聞稿。Coherus BioSciences, Inc.；2023年10月27日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。