作為最為經(jīng)典和成熟的干細(xì)胞臨床應(yīng)用方案，造血干細(xì)胞移植（HSCT）至今已經(jīng)歷了60余年的發(fā)展，是治療淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤及急性白血病等血液系統(tǒng)疾病的重要手段[1]?！夺t(yī)師報》特邀山東大學(xué)齊魯醫(yī)院（青島）血液科主任郭冬梅教授分享HSCT在淋巴瘤患者中的應(yīng)用。

01

HSCT是淋巴瘤治療的重要手段，自體或異體移植方法選擇應(yīng)綜合評估

HSCT是治療多種血液疾病的重要方法，可根據(jù)不同分類方式區(qū)分。按造血干細(xì)胞來源分為自體HSCT和異體HSCT（圖1）[2]。異體HSCT可進(jìn)一步按供者與患者血緣關(guān)系分類為血緣關(guān)系供者HSCT和無血緣關(guān)系供者HSCT。按移植物種類又可分為外周血HSCT、骨髓移植和臍帶血移植。

淋巴瘤患者的移植方法的選擇取決于多種因素，包括患者健康狀況、疾病階段和可用的供者。在某些情況下自體移植可降低異體移植后移植物抗宿主病（GVHD）等移植后并發(fā)癥的風(fēng)險而成為首選，但異體移植在某些情況下可能更為有利，因供者的移植物抗白血病效應(yīng)（GVL）可幫助攻擊和消滅殘留腫瘤細(xì)胞。

此外，同類型淋巴瘤患者對HSCT的需求和適應(yīng)證各異。對于套細(xì)胞淋巴瘤、ALK陰性間變大細(xì)胞淋巴瘤等通過初次治療獲得緩解但復(fù)發(fā)風(fēng)險較高的患者，自體HSCT可作為鞏固治療，以降低復(fù)發(fā)率；對于難治復(fù)發(fā)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤等初次治療未能完全緩解、治療失敗或復(fù)發(fā)但化療仍敏感患者，自體HSCT可作為挽救治療。異基因移植的復(fù)發(fā)率較低，自體移植后再次復(fù)發(fā)的套細(xì)胞淋巴瘤等患者可選擇[3]。

自體移植或異基因移植的選擇需根據(jù)患者具體情況進(jìn)行綜合評估，若自體移植能有效控制疾病，優(yōu)先考慮自體移植；但在自體移植效果不佳、腫瘤惡性程度高或無法采集自體造血干細(xì)胞的情況下，醫(yī)生可能會建議進(jìn)行異基因移植。

圖1 自體HSCT和異體HSCT 圖1 自體HSCT和異體HSCT

02

HSCT與其他手段聯(lián)合應(yīng)用構(gòu)建高效治療體系

近年來，單克隆抗體、小分子靶向藥物以免疫治療等新興治療手段的應(yīng)用，顯著提升了惡性淋巴瘤患者的近期療效和長期生存率，但仍有部分淋巴瘤患者需要進(jìn)行HSCT。在當(dāng)前精準(zhǔn)診療和免疫治療背景下，患者采用HSCT治療需考慮多個因素。

在考慮HSCT之前，應(yīng)首先評估其他治療手段，如單克隆抗體、小分子靶向藥物和免疫治療的有效性；應(yīng)結(jié)合疾病類型和階段評估，如對標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)較差的亞型淋巴瘤更傾向于應(yīng)用HSCT；疾病復(fù)發(fā)或耐藥性亦是重要因素，對經(jīng)過初步治療后復(fù)發(fā)或?qū)χ委煯a(chǎn)生耐藥的患者，HSCT可能是有效治療選擇；由于HSCT治療具有較高風(fēng)險，需評估患者整體健康狀況。此外，患者的意愿和預(yù)期也是決定治療選擇的重要因素[4]。

淋巴瘤種類繁多，部分患者可通過化療或與其他治療方法（如放療、靶向治療、免疫治療等）的聯(lián)合應(yīng)用而獲得治愈，但仍有部分患者存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險[5]。因此，許多患者選擇自體移植作為化療后的鞏固治療，以降低復(fù)發(fā)的可能性，但應(yīng)注意提前進(jìn)行干細(xì)胞動員等HSCT整體治療流程的操作（圖2）[6]。在當(dāng)前免疫及新藥治療的時代背景下，HSCT與免疫治療、新藥治療應(yīng)深度結(jié)合，構(gòu)建更為高效的綜合治療體系，而非單純依賴某一治療手段。

圖2 外周血干細(xì)胞動員路徑

03

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院醫(yī)驗俱豐，精益求精，聚焦HSCT治療多種血液疾病

除淋巴瘤外，多種血液疾病也需要考慮HSCT作為治療手段。如急性髓性白血?。ˋML）、急性淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合癥（MDS）等，此外，HSCT還被用于治療造血功能衰竭、免疫缺陷疾病及遺傳性疾病等，通過移植正常人的干細(xì)胞，可以重建正常造血功能和免疫系統(tǒng)，從而實現(xiàn)疾病根治。

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院（青島院區(qū)）血液科在HSCT領(lǐng)域擁有豐富的經(jīng)驗和先進(jìn)的實踐。該科室設(shè)有專門的HSCT床位，與普通床位共同組成完備的病區(qū)。

科室團(tuán)隊由博士后及博士組成，在診療與研究方面均具有高水平的專業(yè)能力。為提高診療效果，科室建立了針對白血病、淋巴瘤及骨髓瘤等疾病的多學(xué)科診療（MDT）模式。此外，團(tuán)隊還積極開展自體及異基因移植、嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）治療，并探索多種方法的綜合診療模式研究。在血液科主任郭冬梅教授領(lǐng)導(dǎo)下，科室正不斷努力組建并完善各亞專業(yè)團(tuán)隊。

目前，科室已成功應(yīng)用異基因HSCT治療重型再生障礙性貧血、MDS、急性髓系白血病等疾病。同時，自體HSCT在多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤的治療中也已取得了顯著效果。值得一提的是，科室還成功完成了3例自體HSCT在罕見病——桿狀體肌病中的治療。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院（青島院區(qū)）血液科的白血病、淋巴瘤、骨髓瘤及HSCT等亞專業(yè)團(tuán)隊已經(jīng)為眾多患者提供了高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)，并將繼續(xù)為廣大患者的健康保駕護(hù)航。

04

郭冬梅教授總結(jié)

HSCT在當(dāng)前治療血液相關(guān)疾病已取得顯著進(jìn)展，然而仍存在難點和困境。隨著基礎(chǔ)研究不斷深入，移植技術(shù)不斷完善，移植干細(xì)胞來源的多樣化和造血干細(xì)胞的多功能性，移植適應(yīng)證不斷擴(kuò)大，免疫抑制方案也不斷優(yōu)化，當(dāng)前HSCT相關(guān)并發(fā)癥和死亡率不斷降低，極大提高了移植療效。

未來的HSCT聯(lián)合模式應(yīng)是與免疫和新藥深度結(jié)合的綜合治療體系。在進(jìn)行移植前，利用新藥或免疫治療如CAR-T細(xì)胞治療進(jìn)行誘導(dǎo)橋接，促進(jìn)移植前的完全緩解，從而改善預(yù)后；使用新藥進(jìn)行預(yù)處理，提高預(yù)處理的安全性；移植中和移植后，利用新藥進(jìn)行維持和挽救治療，從而提高治療的安全性和效果。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院（青島院區(qū)）血液科將繼續(xù)扎根臨床，不斷深研，助力提升血液疾病患者的生存。

專家簡介

郭冬梅 教授 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院（青島）血液科主任

主任醫(yī)師 博士 碩導(dǎo) blood中文版青年編委

2013奧地利維也納威廉明娜醫(yī)院血液腫瘤中心訪問學(xué)者

2014美國加州大學(xué)圣地亞哥分校癌癥及骨髓移植中心訪問學(xué)者

山東省醫(yī)學(xué)會血液病學(xué)分會青年委員會副主任委員

山東省醫(yī)師協(xié)會血液醫(yī)師分會淋巴瘤骨髓瘤亞專委副主任委員

山東中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會特色技術(shù)專業(yè)副主任委員

山東省研究型醫(yī)院協(xié)會淋巴腫瘤免疫治療分會常務(wù)委員

山東省臨床腫瘤學(xué)會抗白血病專家委員會常務(wù)委員

中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會青年委員會委員

中國抗癌協(xié)會中西整合淋巴瘤委員會常務(wù)委員

參考文獻(xiàn)：（滑動查看）

[1]自體HSCT規(guī)范[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù),2022,17(01):75-93.

[2]Balassa K, Danby R, Rocha V. Haematopoietic stem cell transplants: principles and indications[J]. Br J Hosp Med (Lond). 2019 Jan 2;80(1):33-39.

[3]中國臨床腫瘤學(xué)會自體造血干細(xì)胞移植工作組. 淋巴瘤自體造血干細(xì)胞移植指導(dǎo)原則[J]. 白血病·淋巴瘤,2023,32(1):1-7.

[4]中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會,中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會白血病淋巴瘤學(xué)組,中國臨床腫瘤學(xué)會抗淋巴瘤聯(lián)盟. 造血干細(xì)胞移植治療淋巴瘤中國專家共識(2018版)[J]. 中華腫瘤雜志,2018,40(12):927-934.

[5]中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會,中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會,中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會腫瘤內(nèi)科分會.中國淋巴瘤治療指南(2021年版)[J].中華腫瘤雜志,2021,43(7):707-735.

[6]金正明. 淋巴瘤自體造血干細(xì)胞移植的臨床實踐優(yōu)化探索與未來展望[J]. 中國癌癥雜志,2022,32(2):161-171.