神經精神疾病值得關注的10 種治療方法

長沙7喜 2023-09-19

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神經精神疾病作為全球十大致殘和致死原因之一，具有重大的社會影響。根據IMARC集團的數(shù)據，2022年全球精神健康治療市場規(guī)模將達到4190億美元，到2028年將達到5090億美元。預計到2032年，全球僅抑郁癥治療市場就將高達168億美元，而根據Prophecy Market Insights的預測到2030年，全球精神分裂癥市場將高達98億美元。而這些只是該領域的幾個適應癥之一，該領域仍包括雙相抑郁癥、阿爾茨海默氏癥等。精神分裂癥領域的醫(yī)生和患者都希望獲得與眾不同的一流治療方法。

本文對即將接受監(jiān)管審查的10種處于后期階段的神經精神疾病藥物進行了研究。

抑郁癥：根據美國國家心理健康研究所（National Institute of Mental Health）進行的一項調查，預計 2021 年將有 2100 萬美國成年人至少經歷一次重度抑郁發(fā)作。

Biogen 和 Sage Therapeutics 的 Zuranolone

第三階段

Zuranolone是一種神經活性類固醇，是GABA-A受體的正異位調節(jié)劑。GABA 是一種主要的抑制性神經遞質，廣泛分布于整個大腦，與情緒和決策等功能有關。長期以來，它一直是抑郁癥的治療靶點。在 CORAL III 期研究中，使用唑拉諾龍和標準抗抑郁藥治療三天后，抑郁癥狀在統(tǒng)計學上明顯減輕，這種效果持續(xù)了兩周。不過，在早前的一項 III 期試驗中，該藥的療效未能充分優(yōu)于安慰劑，因此 FDA 將要求 Sage 和 Biogen 對 MDD 進行進一步研究。

在上周的一次電話會議上，賽捷公司首席執(zhí)行官巴里-格林（Barry Greene）只表示，公司正在審查監(jiān)管機構的反饋意見，并評估下一步措施。如果最終獲得批準，zuranolone 將成為市場上第一種 14 天治療 MDD 的藥物。目前大多數(shù)治療方法需要 6-8 周才能起效。

細胞內治療法的魯米培酮第三階段

MDD 領域的第二個競爭者是 Intra-Cellular Therapies 的主導資產--魯馬培龍。魯馬培龍是一種口服非典型抗精神病藥物，于 2019 年獲批用于治療精神分裂癥，并于 2021 年 12 月獲得標簽擴展，可用于治療與雙相情感障礙相關的抑郁發(fā)作。在這兩個適應癥中，該藥均以 Caplyta 的名稱上市銷售。

今年 3 月，該公司報告了其 403 Ⅲ 期試驗的積極結果，顯示該藥物減輕了多發(fā)性抑郁癥或混合性雙相抑郁癥患者的抑郁發(fā)作負擔。在對403研究中的焦慮抑郁癥患者亞組進行的事后分析中，與安慰劑相比，魯馬培龍顯著提高了蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評分量表（MADRS）的總分，該公司稱這一結果 '進一步增強了 '其對該藥治療多發(fā)性抑郁癥的信心。

Suvannavejh稱lumateperone為 '產品中的管道'，并表示下一步的增長將來自于MDD，公司打算在2024年申請MDD的批準。

Alto Neuroscience 的 ALTO-100二期研究

今年 1 月，總部位于加利福尼亞州的 Alto 公司宣布，其主導藥物 ALTO-100 在 MDD IIa 期研究中顯示出 '明確的療效證據 '和良好的安全性。ALTO-100 目前正在接受 IIb 期試驗評估。

ALTO-100 的部分目的是治療認知困難的抑郁癥患者。具體來說，ALTO-100旨在恢復神經可塑性，使大腦能夠靈活適應新信息。該候選藥物是利用 Alto 的人工智能生物標記平臺開發(fā)的，用于評估腦電圖和計算機行為測試等大腦功能測試，并識別有認知障礙的 MDD 患者。ALT-100 還在開發(fā)用于治療創(chuàng)傷后應激障礙的藥物。

據 ClinicalTrials.gov 網站報道，第二種藥物 ALTO-300 已于 5 月份完成了 MDD 的二期試驗。

精神分裂癥：在過去的半個世紀里，多達 40 種藥物（通常稱為典型抗精神病藥物）被批準用于治療精神分裂癥。一類更新的治療藥物，有時被稱為非典型抗精神病藥物，也已進入市場。這些藥物包括強生公司的 Risperdal、禮來公司的 Zyprexa 和百時美施貴寶公司的 Abilify。

卡魯納療法的 KarXT第三階段

卡魯納的 KarXT 有可能同時治療精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀，因此可能會改變治療模式。目前獲批的療法主要針對精神分裂癥的陽性癥狀，而不是陰性癥狀，后者包括社交退縮、缺乏動力和對正常興趣的冷漠。

卡魯納公司創(chuàng)始人兼首席運營官安德魯-米勒（Andrew Miller）4月份告訴BioSpace，如果獲得批準，KarXT將成為50多年來治療精神分裂癥的第一類新藥。5月，該公司宣布有望在今年第三季度提交NDA申請，如果成功，預計將于2024年下半年上市。

KarXT 是一種毒蕈堿乙酰膽堿 1 受體 M1 和 M4 的研究性激動劑，已在三項注冊試驗中取得了積極數(shù)據。最近，卡魯納公司在 3 月份宣布，該療法達到了主要終點，即降低了陽性和陰性綜合征量表（PANSS）的癥狀嚴重程度。KarXT未能達到次要終點，在第五周時與安慰劑相比，未能特別減少陰性癥狀，但在四周后，與安慰劑相比，KarXT在兩個獨立量表上確實顯著減少了陰性癥狀。KarXT 還在進行阿爾茨海默病精神病的 III 期研究。

Cerevel Therapeutics 的 Emraclidine第二階段

該領域的下一個競爭者是位于馬薩諸塞州劍橋市的 Cerevel Therapeutics 公司正在開發(fā)的 emraclidine。與 KarXT 一樣，emraclidine 也以 M4 受體為靶點。Emraclidine 目前正處于 II 期試驗階段，Suvannavejh 此前曾告訴 BioSpace，他認為該候選藥物比 KarXT 晚兩年左右。在一項 Ib 期研究中，與安慰劑相比，使用 emraclidine 治療六周后，PANSS 總分得到了有意義的、統(tǒng)計學意義上的顯著改善，而且總體上耐受性良好。

作為 Cerevel 的主導藥物，emraclidine 是一種正性異位調節(jié)劑，可選擇性地靶向 M4，以發(fā)揮該受體被認為具有的潛在抗精神病作用，同時還能最大限度地減少泛迷幻激動劑的副作用。

Suvannavejh 說，他預計 KarXT 和 emraclidine 的峰值銷售額合計將達到 70 億美元。

阿卡迪亞制藥公司的 PimavanserinIII期研究

針對精神分裂癥的陰性癥狀，Acadia 的 Pimavanserin 目前正在進行 III 期研究。在一項針對以陰性癥狀為主的成年精神分裂癥患者的II期試驗中，該候選藥物與安慰劑相比，在現(xiàn)有的抗精神病藥物治療方案中加入16項陰性癥狀評估（NSA-16），效果顯著。

Pimavanserin 可阻斷血清素家族中的兩種受體：5-HT2A，其次是 5-HT2C。該公司臨床研究副總裁德拉加娜-布加爾斯基-基羅拉（Dragana Bugarski-Kirola）在之前接受 BioSpace 采訪時說，這使它能夠間接影響與 GABA、谷氨酸和多巴胺有關的回路。

接受BioSpace采訪的專家認為，KarXT很可能被批準用于精神分裂癥的整體治療，這意味著pimavanserin可能成為首個被批準專門用于治療陰性癥狀的藥物。阿卡迪亞公司預計將于2024年公布III期ADVANCE 2研究的初步結果。

Axsome Therapeutics 的 AXS-05 用于治療阿爾茨海默病的躁動癥第三階段

近600萬美國人患有阿爾茨海默病，對于神經退行性疾病領域的公司來說，阿爾茨海默病是利潤最豐厚的市場之一。今年 5 月，大冢制藥和靈北制藥的 Rexulti 首次獲批該適應癥。緊隨其后的是Axsome Therapeutics公司的AXS-05。

AXS-05于2022年8月獲批用于治療重度抑郁障礙，并以Auvelity的名義上市，根據這家總部位于紐約的公司最近發(fā)布的指導意見，AXS-05在阿爾茨海默病躁動癥方面可能會有很大的機會--15億至30億美元。

AXS-05 是一種口服 N 甲基 D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，在去年 11 月報告的 ACCORD III 期試驗中達到了主要和次要終點。據該公司報告，在這項研究中，該候選藥物 '在統(tǒng)計學上顯著 '延緩了阿爾茨海默病患者的復發(fā)時間，并防止了躁動的復發(fā)?；谶@些結果以及之前在 ADVANCE-1 II/III 期研究中獲得的臨床數(shù)據，Axsome 表示將與 FDA 會晤，討論進一步的開發(fā)事宜。

NRx 制藥公司的 NRX-101 用于治療躁郁癥第三階段

NRX-101 由總部位于賓夕法尼亞州 Radnor 的 NRx 制藥公司開發(fā)，是首個針對嚴重雙相抑郁癥和急性自殺意念/行為的研究藥物。

NRX-101 是一種針對大腦 NMDA 受體的 D-環(huán)絲氨酸和魯拉西酮口服固定劑量復方制劑，目前正在進行 III 期研究。今年 1 月，NRx 公司宣布已與首個試驗基地簽約，預計將于 2023 年初為首批自殺意念患者投藥。此外，NRX-101 還正在進行一項 IIb/III 期試驗，用于治療有自殺傾向的耐藥雙相抑郁癥。預計該試驗將于今年第四季度公布數(shù)據。

Biohaven 的曲利盧唑治療強迫癥第三階段

據美國國家精神衛(wèi)生研究所（National Institute of Mental Health）稱，強迫癥（Obsessive-compulsive disorder，OCD）是一種常見的慢性疾病，其特征是無法控制、反復出現(xiàn)的想法（強迫癥）和行為（強迫癥）。

總部位于康涅狄格州紐黑文的 Biohaven 公司試圖用曲唑來治療這種疾病。曲利盧唑是一種新的化學實體，也是活性代謝物利魯唑的三肽原藥，目前正在開發(fā)用于治療強迫癥和脊髓小腦共濟失調。據 Biohaven 公司網站稱，在開放標簽和安慰劑對照臨床試驗中，利魯唑（已被批準用于治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS））的臨床數(shù)據為 Troriluzole 治療強迫癥提供了支持。Biohaven 在 7 月底的公司更新中表示，預計今年年底將完成該藥物治療強迫癥的 III 期研究的注冊工作。

VistaGen Therapeutics 的 Fasedienol 用于治療社交焦慮癥第三階段

據美國焦慮和抑郁協(xié)會稱，社交焦慮癥（SAD）影響著1500萬美國成年人--VistaGen公司的fasedienol可能對這些人有所幫助。在去年 7 月的 PALISADE-1 試驗未能達到主要終點后，VistaGen 上周宣布了第二項 III 期試驗的積極結果。在PALISADE-2研究中，研究用鼻噴霧劑顯著降低了參與者在主觀苦惱量表（SUDS）中的得分，SUDS是一種用于測量苦惱、焦慮、憤怒和其他類似負面情緒強度的有效工具。根據 VistaGen 的公告，PALISADE-2 是 15 年多來美國首次對 SAD 治療方法進行的 III 期臨床研究。

文章來源“生物谷”

責編|文競擇

校對|文競擇

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