近日，Nature Reviews Rheumatology雜志上發(fā)表一篇綜述，總結(jié)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外囊泡（EVs）在風(fēng)濕性疾病中的治療潛力。風(fēng)濕性疾病是一組影響關(guān)節(jié)、骨骼、肌肉和結(jié)締組織的異質(zhì)性疾病。它們包括骨關(guān)節(jié)炎（OA）和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）等疾病，這些疾病是全球嚴(yán)重殘疾的主要原因之一。風(fēng)濕性疾病帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相當(dāng)大。有時(shí)候，對(duì)于風(fēng)濕性疾病的嚴(yán)重情況，特別是當(dāng)關(guān)節(jié)損傷嚴(yán)重時(shí)，需要進(jìn)行手術(shù)干預(yù)。然而，疾病的復(fù)雜性、全身性參與和并發(fā)癥等因素可能導(dǎo)致手術(shù)結(jié)果不佳，就像OA所描述的那樣。許多治療策略側(cè)重于癥狀管理而不是改變潛在疾病的進(jìn)展。NSAIDs等藥物通常被開處方以控制炎癥和疼痛。物理治療、職業(yè)治療和輔助設(shè)備也用于改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度和功能。雖然這些方法可以提供緩解癥狀的效果，但它們不一定能減緩或停止疾病的進(jìn)展。使用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）進(jìn)行細(xì)胞治療是治療風(fēng)濕性疾病的潛在策略。MSC具有強(qiáng)大的免疫抑制和再生作用的初步證據(jù)促使許多研究探討了它們?cè)陲L(fēng)濕性疾病中的潛在用途。盡管隨機(jī)臨床試驗(yàn)的臨床結(jié)果令人鼓舞，但MSC的治療效果相當(dāng)不可預(yù)測(cè)，可能是由于供體之間存在重大異質(zhì)性以及批次間變異。正在開發(fā)旨在使用MSC衍生的細(xì)胞外囊泡（MSC-EVs）的策略，以克服與細(xì)胞治療相關(guān)的一些問題。自從發(fā)現(xiàn)它們具有生物學(xué)內(nèi)容物以來，對(duì)EV的興趣逐漸增長，結(jié)果表明MSC-EVs在局部和全身上都是MSC效應(yīng)的強(qiáng)效介質(zhì)，特別是在OA中。這篇綜述描述了MSC-EV生產(chǎn)的異質(zhì)性來源，以及在治療風(fēng)濕性疾病方面使用MSC-EV的廣泛工作，重點(diǎn)關(guān)注OA和RA，并對(duì)其他退行性疾病提供一些見解。此外，該綜述詳細(xì)闡述了優(yōu)化EV生產(chǎn)的必要性，這可以提高分離產(chǎn)量和它們作為生物治療劑的效力，并討論了MSC-EV在風(fēng)濕性疾病治療中的臨床前數(shù)據(jù)。隨著人口老齡化、以及年輕和中年人高強(qiáng)度體育活動(dòng)的增加，風(fēng)濕性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎以及導(dǎo)致骨軟骨損傷的關(guān)節(jié)軟骨損傷的發(fā)病率預(yù)計(jì)將上升。目前的治療方法側(cè)重于管理疼痛和關(guān)節(jié)功能，以提高患者的生活質(zhì)量，但極需治愈策略。在過去的二十年中，由于其再生潛力，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的治療價(jià)值得到了評(píng)估，這主要?dú)w因于其分泌的旁分泌因子。其中許多因子包含在細(xì)胞外囊泡（EVs）中，這些囊泡復(fù)制了母細(xì)胞的主要功能。MSC來源的EV具有抗炎、抗凋亡以及促進(jìn)再生的活性。EVs的研究引起了廣泛關(guān)注，因?yàn)樗鼈兪且环N具有較低免疫原性和更易管理的無細(xì)胞治療方法。MSC來源的EV可以挽救軟骨細(xì)胞的致病表型，并在風(fēng)濕性疾病動(dòng)物模型中發(fā)揮保護(hù)作用。為了促進(jìn)EV的治療應(yīng)用，在每種疾病中應(yīng)確定用于產(chǎn)生具有所需生物學(xué)效應(yīng)的EV的適當(dāng)細(xì)胞來源。應(yīng)優(yōu)化EV的生產(chǎn)和分離，并考慮預(yù)分離和后分離修飾以最大限度地發(fā)揮EV的疾病修復(fù)潛力。 在過去的十年中，EVs的臨床應(yīng)用研究的發(fā)展已經(jīng)確定了MSC-EVs作為潛在的創(chuàng)新治療方法。在這個(gè)新興領(lǐng)域中，已經(jīng)提供了足夠的證據(jù)表明，風(fēng)濕性疾病，特別是（但不僅限于）OA和RA，可以使用EV為基礎(chǔ)的治療方法進(jìn)行治療?，F(xiàn)在，越來越多的證據(jù)表明，MSC-EVs通過靶向局部和全身性炎癥以及恢復(fù)健康的軟骨細(xì)胞表型，在調(diào)節(jié)和預(yù)防這些疾病方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，必須強(qiáng)調(diào)的是，由于RA具有系統(tǒng)性疾病的特點(diǎn)和多關(guān)節(jié)損傷的發(fā)生，因此RA的治療比OA更具挑戰(zhàn)性。EV領(lǐng)域必須利用從最近的基于MSC的臨床試驗(yàn)中收集到的大量數(shù)據(jù)來更好地設(shè)計(jì)未來的治療方法。一種可能性是對(duì)對(duì)治療反應(yīng)更好的患者進(jìn)行分層或識(shí)別預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的標(biāo)記。迄今為止，單個(gè)I期臨床試驗(yàn)正在招募MSC-EV為基礎(chǔ)的OA治療患者。在大動(dòng)物模型中尚未調(diào)查治療的最佳劑量和時(shí)間，這應(yīng)該比小鼠模型與人類情況更相關(guān)。一種有趣的選擇是使用同種異體MSC-EVs或包裝MSC-EVs重復(fù)劑量進(jìn)行更有效和長期的治療，這在使用母體MSCs時(shí)很難實(shí)現(xiàn)。MSC-EVs顯示出減少炎癥和改善不同關(guān)節(jié)區(qū)域細(xì)胞存活和合成活性等方面令人興奮的潛力，從而提供了一種新穎的風(fēng)濕性疾病治療方法。然而，在再生醫(yī)學(xué)背景下深入了解其功能和提高其有效性的方法還需要進(jìn)一步工作以幫助減緩疾病進(jìn)展。Bertolino GM, Maumus M, Jorgensen C, No?l D. Therapeutic potential in rheumatic diseases of extracellular vesicles derived from mesenchymal stromal cells. Nat Rev Rheumatol. 2023 Sep 4. doi: 10.1038/s41584-023-01010-7. PMID: 37666995.
|
