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IgA腎病患者接受1.2億個(gè)干細(xì)胞靜脈輸注后,肌酐恢復(fù)正常

 黛諾生物 2023-09-13

日前,Am J Transl Res雜志報(bào)道了一個(gè)案例:美國(guó)一名50歲的急性腎衰竭伴有免疫球蛋白A腎?。↖gAN)的患者,其肌酐水平升高達(dá)到3.0mg/dL,并伴有高血壓。這名患者去到巴拿馬接受了總共1.2億個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)的靜脈輸注,并進(jìn)行了6個(gè)月的隨訪。

 
 

結(jié)果顯示,治療6個(gè)月后,該男子的肌酐水平恢復(fù)正常(1.0mg/dL),并且不再需要使用抗高血壓藥物。這則案例表明,UC-MSC給藥是安全的,耐受性良好的,并且對(duì)該患者有益。

IgA 腎 病

IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是一種常見(jiàn)的腎小球腎炎,是一種與進(jìn)行性腎損傷相關(guān)的慢性、進(jìn)行性自身免疫性疾病。IgA在腎小球中沉積,導(dǎo)致慢性炎癥,患者可能會(huì)出現(xiàn)血尿、泡沫尿、高血壓等表現(xiàn),嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致腎衰竭。

 
 

目前,本病的治療以藥物治療為主,如糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺等。當(dāng)患者腎功能損傷程度非常嚴(yán)重時(shí),會(huì)考慮選擇透析或腎移植進(jìn)行治療,但這兩種治療方法會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。


隨著科技的發(fā)展,干細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)被應(yīng)用到多種腎臟疾病的治療研究中,很多患者得到了很好的治療,腎功能也有了很大的改善。


干細(xì)胞移植進(jìn)入人體后,隨血液循環(huán)直接到達(dá)腎臟病灶,并分化為腎小球細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞等腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞,修復(fù)損傷和衰老的細(xì)胞;同時(shí),干細(xì)胞可通過(guò)旁分泌作用分泌各種細(xì)胞因子(如生長(zhǎng)因子、血管表皮生長(zhǎng)因子等),促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成,調(diào)節(jié)局部微環(huán)境,為腎臟組織修復(fù)再生提供營(yíng)養(yǎng)支持。


本病例報(bào)告描述了在急性腎衰竭后診斷為IgA腎病的患者中靜脈注射hUC-MSC,以證實(shí)這種治療干預(yù)的安全性,并研究6個(gè)月期間的臨床改善。

臨 床 案 例

2019年12月,一名50歲的男性在用阿奇霉素治療上呼吸道感染后,出現(xiàn)了持續(xù)的雙側(cè)腰部疼痛、不適和腹瀉。


他于2020年1月在美國(guó)就醫(yī)。實(shí)驗(yàn)室分析顯示肌酐水平(6.2毫克/分升)、c反應(yīng)蛋白(74毫克/升)和鉀(6.4毫摩爾/升)升高。進(jìn)一步檢查包括腎活檢發(fā)現(xiàn)低IgA腎病。該患者進(jìn)行了數(shù)輪血液透析和環(huán)孢霉素治療,以及肺水腫和高血壓危象的治療。穩(wěn)定后,患者出院時(shí)肌酐水平為3.0mg/dL。


2020年3月,患者前往巴拿馬干細(xì)胞研究所接受間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)治療。由于在體檢時(shí),觀察到患者的血壓為160/90 mmHg(重復(fù)后為150/110),脈搏為90 bpm,因此他同時(shí)服用阿達(dá)拉?(硝苯地平)治療高血壓。


該患者在3天內(nèi)接受了總計(jì)1.2億個(gè)單位的間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射。


在治療后一個(gè)月、兩個(gè)月和六個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行了隨訪。


結(jié) 果

患者對(duì)hUC-MSCs的輸注耐受性良好。在給藥期間或之后或任何隨訪中未報(bào)告任何不良事件。


在1個(gè)月隨訪時(shí),患者的血壓降至130/80 mmHg。他報(bào)告說(shuō)感覺(jué)“好多了”。


在2個(gè)月隨訪時(shí),血液檢查顯示血紅蛋白為15.3g/dL,HCT為44.4%(表1),他的肌酐水平已經(jīng)下降到1.03mg/dL(圖1)。(肌酐正常????值:0.6to1.2mg/dL)????


在6個(gè)月隨訪時(shí),患者顯示血壓讀數(shù)正常(120/80mmHg)。肌酐水平保持在1.0毫克/分升。患者報(bào)告稱,由于血壓改善,他不再服用硝苯地平。

 
 

圖1:急性腎衰竭患者的肌酐水平(mg/dL)。腎衰竭發(fā)生在2020年120月。該患者于2020年3月接受了1.2億次UC-MSCs,并于2020年5月和9月進(jìn)行了隨訪。

 
 

表1:UC-MSC給藥后的血紅蛋白、血細(xì)胞比容和血壓讀數(shù)

討 論

雖然該患者在1月份急性危象解除后出院,但在發(fā)病后的兩個(gè)月內(nèi),肌酐水平仍然升高且無(wú)變化(3.0mg/mL),盡管服用了硝苯地平,高血壓仍持續(xù)存在。這表明IgA腎病那時(shí)還沒(méi)有完全解決。

在施用hUC-MSC后的幾個(gè)月中,患者經(jīng)歷了顯著且持續(xù)的改善(表1;圖1),這種改善在hUC-MSC治療后的6個(gè)月隨訪中得以持續(xù)。此外,在撰寫本文時(shí),患者仍然健康狀況良好,沒(méi)有不良事件?。?


在這個(gè)病例報(bào)告中,我們觀察到(圖1)施用hUC-MSC后兩個(gè)月,肌酸酐水平從升高(3.0mg/dL)顯著下降至正常水平(1.03mg/dL)。血細(xì)胞比容和血紅蛋白水平也有所改善(表1)?,?患者服用的藥物硝苯地平與腎功能改善或肌酐清除率無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。?


考慮到患者的腎臟狀況在hUC-MSC給藥后得到改善,說(shuō)明間充質(zhì)干細(xì)胞的抗炎和自身免疫調(diào)節(jié)特性,起到改善了引發(fā)IgA腎病發(fā)作導(dǎo)致的異常免疫反應(yīng)的作用。同時(shí),?間充質(zhì)干細(xì)胞的血管生成和再生特性,也對(duì)腎衰竭后的腎臟損傷起到再生修復(fù)的作用。


我們希望這第一份探索性報(bào)告將帶來(lái)在這一領(lǐng)域的進(jìn)一步研究。這需要????進(jìn)行大型、盲法、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)試驗(yàn)來(lái)確定UC-MSC治療IgA腎病相關(guān)急性腎功能衰竭的短期和長(zhǎng)期效果,特別是確定MSC在腎臟恢復(fù)中的抗炎和營(yíng)養(yǎng)作用的機(jī)制。


·END·

參考文獻(xiàn):Riordan NH, Ambrozic RA, Paz-Rodríguez J. Case report: effect of umbilical cord mesenchymal stem cells on immunoglobulin A nephropathy after acute renal failure. Am J Transl Res. 2022 Jul 15;14(7):4855-4859. PMID: 35958462; PMCID: PMC9360881.

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