衰老,是一個復(fù)雜、多階段、漸進的過程,發(fā)生在生命的整個過程。隨著年齡的增長,人體的器官、造血干細胞、免疫系統(tǒng)會逐漸衰老,一些疾病也伴隨著年齡的增長而發(fā)生,包括感染、癌癥、心血管疾病等。 造血干細胞(HSC)是一類具有自我更新能力和多能分化潛能的細胞,在維持健康的免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。隨著年齡的增長,造血干細胞的再生能力下降,并表現(xiàn)出對特定類型的細胞系的偏好,從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能障礙。 近日,瑞士洛桑大學(xué)的研究人員在" Nature Aging "期刊上發(fā)表了一篇題為" Induction of mitochondrial recycling reverts age-associated decline of the hematopoietic and immune systems "的研究論文。 該研究顯示,造血干細胞中線粒體的異常積累,是其衰老的一個促成因素,補充線粒體調(diào)節(jié)劑尿石素A可以調(diào)節(jié)造血干細胞中的線粒體功能,并恢復(fù)“老年”造血干細胞的血液再生能力。 此外,補充尿石素A還可以恢復(fù)淋巴細胞,增強HSC的功能,并改善老年小鼠對病毒感染的免疫反應(yīng)。 尿石素A,是一種天然化合物,它是由食物中的植物鞣質(zhì)(鞣花酸和鞣花單寧)在人體內(nèi)代謝生成的。鞣花單寧存在于石榴、葡萄、堅果和一些漿果中。早期研究顯示,尿石素A具有改善線粒體功能的作用,并具有抗衰老作用。 在該研究中,研究人員用富含尿石素A的飲食喂養(yǎng)小鼠(18個月大)4個月,每個月監(jiān)測一次血液細胞的變化,對造血干細胞和祖細胞庫進行了表征,并分析了免疫系統(tǒng)。 對骨髓造血干細胞和祖細胞群體分析發(fā)現(xiàn),造血干細胞和淋巴祖細胞水平增加,紅系祖細胞水平減少,其他細胞未觀察到變化。 事實上,在衰老過程中,淋巴祖細胞呈減少趨勢,而紅系祖細胞含量則增加。這表明,富含尿石素A飲食可以恢復(fù)造血系統(tǒng)與衰老相關(guān)的特征。 研究人員還測試了補充尿石素A老年小鼠的骨髓功能,將補充尿石素A老年小鼠的骨髓移植到經(jīng)過致死照射的小鼠中,與對照組相比,移植后的小鼠骨髓具有更高的造血能力。這意味著,補充尿石素A,可以恢復(fù)“老年”造血干細胞的血液再生能力。 此外,研究人員還分析了造血能力的增強是否會改善免疫功能,通過讓補充尿石素A 8周的老年小鼠感染了淋巴細胞性脈絡(luò)叢腦膜炎,發(fā)現(xiàn)補充尿石素A的老年小鼠表現(xiàn)出更好的病毒控制能力,結(jié)果還表明,尿石素A驅(qū)動的老年小鼠免疫功能改善,直接歸因于HSC功能的恢復(fù)。 最后,研究人員還發(fā)現(xiàn),尿石素A通過促進線粒體回收來重建線粒體功能和健康,尿石素A通過線粒體循環(huán)發(fā)揮作用。 綜上,研究表明,富含尿石素A飲食,不僅可以恢復(fù)老年造血干細胞的血液重建能力,還可以改善老年小鼠的免疫系統(tǒng)功能。從本質(zhì)上講,尿石素A通過線粒體循環(huán)發(fā)揮作用。 這一研究為解決與年齡相關(guān)的健康狀況帶來了希望,并為臨床試驗鋪平了道路。 論文鏈接: https:///10.1038/s43587-023-00473-3 |
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