【原】疾病控制率達(dá)83.3%！中國(guó)首個(gè)TCR-T療法初戰(zhàn)告捷！國(guó)內(nèi)多款產(chǎn)品主攻實(shí)體腫瘤！

無(wú)癌家園 2023-09-07 發(fā)布于北京

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手術(shù)、放療、化療作為傳統(tǒng)治療手段雖然能在一定程度上改善患者的生存率及預(yù)后，但仍然無(wú)法革命性地改善患者的生存情況。當(dāng)在血液瘤中成功后，大家開(kāi)始將CAR-T技術(shù)應(yīng)用于實(shí)體瘤治療但是阻力較多。

CAR-T 細(xì)胞和TCR-T細(xì)胞都屬于經(jīng)基因工程技術(shù)改造的T細(xì)胞。相較于CAR-T療法，T細(xì)胞受體基因工程改造的T細(xì)胞（TCR-T）免疫療法是通過(guò)改造自體T細(xì)胞中靶向腫瘤的特異性抗原來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞的。因其在實(shí)體瘤中的成功應(yīng)用，目前被認(rèn)為是最有前景的免疫治療方式之一。

2023年8月15日，國(guó)際知名期刊《Cell Reports Medicine》發(fā)布了關(guān)于中國(guó)首個(gè)獲批臨床試驗(yàn)的TCR-T療法TAEST16001的I期臨床研究成果。

據(jù)悉，TAEST16001作為一款TCR-T細(xì)胞療法，于2019年首次獲批臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），用于治療軟組織肉瘤，目前已經(jīng)進(jìn)入臨床2期。

截圖源自雜志官網(wǎng)

疾病控制率達(dá)83.3%！中國(guó)首個(gè)TCR-T療法初戰(zhàn)告捷！

該產(chǎn)品首個(gè)I期臨床試驗(yàn)旨在探究TAEST16001細(xì)胞在HLA-A*02:01陽(yáng)性并且表達(dá)NY-ESO-1抗原的晚期軟組織肉瘤患者中進(jìn)行的劑量遞增和拓展性研究。

從2020年3月23日~2021年12月31日，該研究共納入12例晚期軟組織肉瘤患者，其中滑膜肉瘤10例，脂肪肉瘤2例（黏液樣脂肪肉瘤1例，去分化脂肪肉瘤1例）。其中83.3%的患者既往接受過(guò)至少2種化療。

所有接受規(guī)定細(xì)胞劑量的 TAEST16001 的12例患者均符合療效分析的條件，其中 9 例 (75%) 患者顯示腫瘤消退。在該試驗(yàn)中輸注 TAEST16001 細(xì)胞的患者表現(xiàn)出中位緩解時(shí)間 (TTR) 為 1.9 個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間為 13.1 個(gè)月。6例 (50%) 患者在第一次放射學(xué)評(píng)估后腫瘤負(fù)荷持續(xù)下降。

在主要分析時(shí)，最佳緩解為12例患者中的5例部分緩解，客觀緩解率為41.7%，5例患者疾病穩(wěn)定，疾病控制率為83.3%。80%無(wú)肺轉(zhuǎn)移的患者有部分緩解。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為 7.2 個(gè)月。

圖為單個(gè)可評(píng)估患者的最佳臨床反應(yīng)

此次研究成果得到專業(yè)人士的高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為TAEST16001的I期臨床研究為過(guò)繼性T細(xì)胞免疫療法在晚期軟組織肉瘤的臨床轉(zhuǎn)化中邁出關(guān)鍵一步，讓我們期待這款TCR-T療法后續(xù)臨床研究成果！

目前正有幾款研發(fā)的TCR-T療法在招募乙型肝炎病毒相關(guān)肝細(xì)胞癌患者、一款HPV16陽(yáng)性的TCR-T療法在招募晚期宮頸癌、肛門癌、頭頸部腫瘤（口腔癌、喉癌等）患者開(kāi)展臨床試驗(yàn)，想要參加的患者可提交病理報(bào)告、治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等資料至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）初步評(píng)估病情。

詳情請(qǐng)戳：疾病控制率達(dá)83.3%！中國(guó)首個(gè)TCR-T療法初戰(zhàn)告捷！國(guó)內(nèi)多款產(chǎn)品主攻實(shí)體腫瘤！

又一款TCR-T療法臨床試驗(yàn)獲受理！國(guó)內(nèi)多款產(chǎn)品主攻實(shí)體瘤！

目前，全球TCR-T開(kāi)發(fā)處于臨床驗(yàn)證階段，國(guó)內(nèi)也在不斷突破創(chuàng)新。大部分企業(yè)已經(jīng)進(jìn)入研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）或早期臨床階段，目前最快已經(jīng)推進(jìn)到2期臨床階段。在適應(yīng)癥方面，針對(duì)肝癌、宮頸癌、軟組織肉瘤的產(chǎn)品較多。對(duì)于實(shí)體瘤領(lǐng)域，TCR-T療法挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存。

2023年8月25日，據(jù)國(guó)家藥品審評(píng)中心官網(wǎng)公告，CRTE7A2-01 TCR-T細(xì)胞注射液臨床試驗(yàn)獲得受理，公開(kāi)資料顯示，CRTE7A2-01 TCR-T細(xì)胞注射液擬開(kāi)發(fā)用于治療HPV16陽(yáng)性晚期宮頸癌、頭頸部腫瘤及肛門癌等實(shí)體瘤，可通過(guò)靶向抑制HPV16 E7突變的表達(dá)，阻止細(xì)胞最終向惡性方向轉(zhuǎn)化，具有良好的抗腫瘤活性。去年7月，CRTE7A2-01已通過(guò)FDA臨床申請(qǐng)（NCT05122221），預(yù)計(jì)將于2024年11月完成I期試驗(yàn)。

▲ 圖片來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

作為細(xì)胞免疫治療的熱門賽道之一，TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品被視作細(xì)胞免疫療法攻克實(shí)體瘤的“潛力股”，已經(jīng)吸引了多家藥企布局，且有多家獲批臨床試驗(yàn)。

2022年11月28日，據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局審查中心官網(wǎng)顯示，廣東天科雅生物醫(yī)藥科技有限公司的TCR-T產(chǎn)品“TC-N201注射液”臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲批（受理號(hào)：CXSL2200436），適應(yīng)癥為：LA-A2和NY-ESO-1陽(yáng)性的既往治療失敗的復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。

▲ 圖片來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

據(jù)悉，TC-N201注射液是一款免疫抑制分子修飾的TCR-T產(chǎn)品，主要針對(duì)肺癌及消化道腫瘤。這款產(chǎn)品除了改造T細(xì)胞上的TCR外，還加入了PD-1，這使得經(jīng)過(guò)改造的T細(xì)胞能夠被激活產(chǎn)生腫瘤殺傷作用的同時(shí)，分泌出PD-1抗體從而消除腫瘤微環(huán)境的抑制，達(dá)到雙管齊下的效果。

SCG101是一種乙肝抗原特異性的TCR-T細(xì)胞療法，可以特異性靶向HBV抗原相關(guān)T細(xì)胞表位,有效清除HBV-HCC腫瘤細(xì)胞、HBV-DNA整合的癌前病變細(xì)胞和HBV感染細(xì)胞。

此前，SCG于2022年3月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和2022年5月獲得新加坡衛(wèi)生科學(xué)局（HSA）的IND批準(zhǔn)，進(jìn)一步確立了SCG101作為同時(shí)在美國(guó)、中國(guó)和新加坡批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。

▲ 圖片來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

2022年6月底，SCG101獲得FDA臨床試驗(yàn)許可，將在美全面展開(kāi)SCG101的I/II期臨床試驗(yàn)，系統(tǒng)評(píng)估SCG用于乙肝病毒（HBV）相關(guān)肝細(xì)胞癌（HCC）患者的安全性和有效性。

就在2023年6月5日，創(chuàng)新免疫療法公司星漢德生物在國(guó)際細(xì)胞與基因治療大會(huì)（ISCT）Late-breaking臨床試驗(yàn)報(bào)告會(huì)議上，公布了其乙肝抗原特異性T細(xì)胞受體(TCR) T細(xì)胞療法——SCG101自體T細(xì)胞注射液的突破性臨床數(shù)據(jù)。

臨床數(shù)據(jù)顯示，SCG101具有顯著的抗腫瘤和抗病毒活性，一名患有乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)肝細(xì)胞癌（HCC）患者接受單劑SCG101輸注后，第28天腫瘤靶病灶相比基線縮小66%，達(dá)到部分緩解（PR），并在第4個(gè)月進(jìn)一步縮小74.5%；另一處病灶完全消失。試驗(yàn)期間患者沒(méi)有接受任何其他抗腫瘤治療。數(shù)據(jù)截止時(shí)，腫瘤已保持超過(guò)6.9個(gè)月沒(méi)有進(jìn)展，保持持續(xù)緩解狀態(tài)。

基于回輸前后的肝臟免疫組化分析顯示，乙肝表面抗原陽(yáng)性肝細(xì)胞實(shí)現(xiàn)100% 清除，HBV血清學(xué)標(biāo)志HBsAg從SCG101輸注前的557.96 IU/mL，在輸注后第7天降至1.3 IU/mL，第28天進(jìn)一步降至0.08 IU/mL。

2022年4月20日，香雪生命科學(xué)的創(chuàng)新產(chǎn)品TAEST1901注射液，已獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）臨床試驗(yàn)許可，擬用于治療組織基因型為HLA-A*02:01、腫瘤抗原AFP表達(dá)為陽(yáng)性的晚期肝癌或其它晚期腫瘤。

▲ 圖片來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

TCR-T療法成新一代抗癌利器，瞄準(zhǔn)肝癌、宮頸癌、頭頸癌等

到目前為止，TCR-T 細(xì)胞免疫療法已在部分實(shí)體腫瘤的治療中取得了較好的療效，特別是對(duì)肝癌、宮頸癌、滑膜細(xì)胞肉瘤的治療效果很明顯，但是對(duì)食管癌和多發(fā)性骨髓瘤等其他實(shí)體瘤的療效尚有待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

1、宮頸癌

一款名為KITE-718的特異性靶向MAGE A3/A6（黑色素瘤相關(guān)抗原-A3/A6）的TCR-T療法在17例轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效。

MAGE A3/A6抗原通常在膀胱癌、食管癌、宮頸癌、頭頸癌、肺癌以及卵巢癌等多種癌癥中普遍存在。

結(jié)果顯示，4例患者出現(xiàn)不同程度的緩解。其中1例轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者接受了放射治療和6個(gè)周期的順鉑治療原發(fā)性宮頸癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，獲得了完全緩解，腫瘤完全消失，且療效持續(xù)超過(guò)29個(gè)月！

患者治療前（左）和治療后29個(gè)月（右）的頸部淋巴結(jié)變化

2、實(shí)體瘤（滑膜肉瘤、卵巢癌、頭頸鱗癌）

2019年12月，ADP-A2M4被美國(guó)藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法稱號(hào)（RMAT），用于治療滑膜肉瘤；這款療法在2018年也被FDA授予孤兒藥稱號(hào)，用于治療軟組織肉瘤。值得一提的是，基于以上積極數(shù)據(jù)，該公司預(yù)計(jì)ADP-A2M4將于2022年在美國(guó)上市。

該研究共納入了38例晚期實(shí)體瘤患者，既往中位治療線數(shù)為3，主要包括18例滑膜肉瘤、9例卵巢癌、3例頭頸鱗癌等。

結(jié)果顯示，38例患者的客觀緩解率（ORR）為23.7%，疾病控制率（DCR）為71.1%。其中，滑膜肉瘤的ORR為43.8%，非肉瘤的ORR為9.1%；頭頸癌的ORR為33.3%，肺癌的ORR為50.0%。在不同的瘤種都觀察到了療效。

其中，本次試驗(yàn)可評(píng)估的16例滑膜肉瘤患者，客觀緩解率（ORR）為43.8％（7名患者腫瘤縮?。?，疾病控制率為90％以上（14名患者響應(yīng)）。

目前，靶向MAGE-A4的SPEAR T細(xì)胞療法在開(kāi)展全球多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估進(jìn)一步評(píng)估該療法的療效。

3、乙肝病毒相關(guān)肝細(xì)胞癌

2021年12月24日，F(xiàn)DA授予來(lái)恩生物醫(yī)藥有限公司（Lion TCR）研發(fā)的LioCyx-M004快速通道指定，這是一種T細(xì)胞受體T細(xì)胞療法，用于治療乙肝病毒相關(guān)的成人肝細(xì)胞癌(HCC)。

FDA此前已授予LioCyx-M004孤兒藥資格，用于治療成人乙肝相關(guān)肝癌。

LioCyx-M004是一種從T細(xì)胞中提取的轉(zhuǎn)基因自體細(xì)胞療法，該T細(xì)胞經(jīng)mRNA編碼后表達(dá)T細(xì)胞受體(TCR)，該受體能夠識(shí)別肝癌細(xì)胞表面的乙肝表面抗原。

該快速通道指定是基于一項(xiàng)1期單中心研究的結(jié)果，該研究對(duì)接受肝切除術(shù)或射頻消融的復(fù)發(fā)或難治性乙肝相關(guān)肝癌患者進(jìn)行了治療。

在接受治療的患者中沒(méi)有出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），也沒(méi)有神經(jīng)毒性的跡象。疾病控制率為60%，緩解持續(xù)時(shí)間為27.7個(gè)月?；颊叩闹形籓S為33.1個(gè)月（典型案例如圖所示）。

該患者中觀察到肝臟腫瘤的大小顯著減少>30％并維持了30個(gè)月

和索拉非尼的歷史數(shù)據(jù)比較，來(lái)恩的LioCyx-M產(chǎn)品的中位生存期的臨床數(shù)據(jù)獲得顯著提升，翻了3倍！

該研究將是首個(gè)使用HBV特異性TCR-T細(xì)胞療法治療乙肝相關(guān)肝癌的研究。

小編有話說(shuō)

TCＲ-T療法治療腫瘤是一個(gè)令人興奮且發(fā)展迅速的新興領(lǐng)域。它的使用開(kāi)創(chuàng)了一種治療癌癥、病毒感染和其他免疫調(diào)節(jié)疾病的新方法。臨床研究已經(jīng)證明了使用TCR-T治療癌癥和病毒感染的不同程度的可行性、安全性和有效性。盡管有證據(jù)表明TCR-T可以是安全有效的，但如何最大限度地發(fā)揮其治療潛力并將不良事件降至最低仍有待研究。

希望在不久的將來(lái)，經(jīng)過(guò)科研人員的不懈努力，選擇到更合適的免疫靶標(biāo)，并且優(yōu)化TCＲ-T的轉(zhuǎn)染等方式。TCR-T療法必將在癌癥、傳染病或自身免疫病等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。

TCR-T療法在其他實(shí)體瘤中的臨床療效可戳以下全文閱讀：

重磅！國(guó)內(nèi)多款TCR-T細(xì)胞療法獲批臨床，攻克中晚期肝癌新勢(shì)力異軍突起！

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)